單唾液酸神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效觀察

王瑋，肖茜，馬美青，王燕春，駱燕斌

江西省遂川縣人民醫院，江西 吉安 343900

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)屬于中樞神經系統疾病，其發生主要與各種原因導致的腦組織病變有關，使腦組織發生部分或全部缺氧，腦血流減少，引發新生兒腦功能損傷，嚴重時可造成神經功能永久性障礙，使患兒存在神經系統殘疾，出現癲癇、腦癱、聽力障礙等后遺癥，甚至危及患兒生命[1]。神經節苷脂是目前較為新型的神經損傷治療藥物，在臨床治療中取得良好的成效。基于此，本研究主要探討單唾液酸神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2018年8月期間本院收治的104例新生兒缺氧缺血性腦病患兒，利用隨機數表法分為兩組，各52例。對照組男29例，女23例；胎齡37～41周，平均(39.06±1.58)周；出生體重2500～4150g，平均(3325.47±352.68)g；疾病程度：輕度24例，中度18例，重度10例。觀察組男28例，女24例；胎齡36～41周，平均(38.82±1.49)周；出生體重2550～4100g，平均(3310.51±349.64)g；疾病程度：輕度25例，中度16例，重度11例。統計學比較兩組患兒一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。本研究經我院醫學倫理委員批準。

1.2 入選標準納入標準：①均符合HIE相關診斷標準[2]；②經MRI或者CT檢查確診；③患兒家長均簽署知情同意書。排除標準：①患有先天性疾病；②合并顱內感染、出血等；③合并遺傳代謝性疾病。

1.3 方法對照組采取吸氧、降顱壓、糾正酸中毒、維持酸堿度平衡、預防感染、抗驚厥等對癥治療，并密切監測患兒的心率、血壓、血糖等。在此基礎上，觀察組加用單唾液酸神經節苷脂(長春翔通藥業有限公司，國藥準字H20066833)治療，取20mg藥物置于20mL濃度為10%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，于60min內滴完，1次/d。兩組均連續治療10d。

1.4 觀察指標①神經行為發育指標包括神經元特異烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、神經肽Y(neuropeptide tyrosing,NPY)及髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)等指標，其中NSE、MBP需于治療前及治療10d后空腹抽取外周靜脈血5mL，利用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定；NPY水平需于治療前及治療10d后空腹抽取1～2mL靜脈血，離心出血清，置于-70℃凍存，利用放射免疫法測定；②血清炎癥因子包括白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)，分別于治療前及治療10d后空腹抽取3～5mL靜脈血，離心出血清，采用酶聯免疫吸附法測定。

1.5 療效判定顯效：患兒經檢查顯示各項指標已恢復，臨床癥狀均消失；有效：患兒臨床癥狀明顯改善，實驗室檢查各項指標基本恢復；無效：上述均未改變或加重。顯效與有效之和等于總有效。

1.6 統計學方法采用SPSS19.0軟件處理數據，計數資料用χ2檢驗，以百分數表示；計量資料用t檢驗，以(±s)表示；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較與對照組相比，觀察組治療總有效率更高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

表2 兩組神經行為發育指標對比(±s)

表2 兩組神經行為發育指標對比(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

表3 兩組血清炎癥因子水平比較 [(±s)pg/mL]

表3 兩組血清炎癥因子水平比較 [(±s)pg/mL]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

2.2 神經行為發育指標比較治療前，兩組NSE、NPY及MBP水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組NSE、NPY及MBP均改善，且觀察組更低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 血清炎癥因子水平比較治療前，兩組炎癥因子水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平均降低，且觀察組更低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

HIE是引發新生兒中樞神經系統功能障礙的主要因素，由于新生兒腦組織代謝旺盛，腦耗氧量更大，腦組織一旦發生缺血缺氧，將增加無氧代謝、腦水腫等發生風險，即使通過系統的治療，仍有部分患兒存在不同程度的神經系統后遺癥。目前，臨床上對HIE的發生機制尚不明確，多認為IL-6、IL-8、TNF-α等血清炎癥因子在HIE的發生及發展中發揮重要作用，其中TNF-α可有效促進中樞神經系統再生及發育，保護腦組織，一旦發生炎癥反應，TNF-α處于過高水平，將損傷血管內皮細胞及髓鞘，使神經元細胞快速凋亡，加重患兒腦缺血情況；IL-6可有效降低神經興奮性及神經元細胞毒性，使細胞正常功能及生長處于正常水平，一旦發生腦組織缺血缺氧，IL-6會大量釋放，與其他炎癥因子協同發揮毒性作用，損傷腦細胞，甚至造成腦細胞壞死；IL-10屬于細胞免疫反應抑制劑，可有效抑制炎癥細胞因子的分泌，保護缺血性腦損傷，且其水平與病情嚴重程度密切相關[3]。

以往，臨床上常采取吸氧、降顱壓、預防感染等對癥治療，雖然可延緩患兒病情，但無法逆轉已損傷的神經組織。NSE在中樞神經系統損傷中具有較高的敏感性，缺血缺氧一旦發生，將損傷神經元，導致髓鞘崩解，且胞漿內的NES不斷流向腦脊液，使其水平異常升高；NPY屬于生物活性多肽物質，缺血缺氧一旦發生，交感神經將出現異常興奮，且將促進NPY釋放，提升血清NPY水平。因此，調節NPY、NSE水平在HIE的治療中具有重要意義[4]。MBP是維持神經元髓鞘結構和功能的重要物質，正常人體腦組織中的MBP水平極低，腦損傷后，將損壞腦組織神經細胞，使MBP流入血清，進而提升血清MBP水平。因此，血清MBP水平可作為判定腦損傷程度的重要指標[5]。本研究結果顯示，較對照組，觀察組治療總有效率更高，NSE、NPY、MBP、IL-6、IL-10及TNF-α水平更低，表明單唾液酸神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效顯著。分析其原因在于神經節苷脂屬于含唾液的酸堿性鞘糖脂，主要由哺乳類動物的神經組織中提取，可有效穿透血腦屏障，抑制細胞壞死，穩定神經細胞膜，保護缺血缺氧腦組織，減輕腦水腫；同時，還可有效逆轉神經損傷，促進神經組織的分化及發育，避免細胞凋亡，改善患兒腦結構功能及神經行為功能，進而促進患兒恢復[6]。

綜上所述，新生兒缺氧缺血性腦病患兒采用單唾液酸神經節苷脂治療可有效提升臨床療效，改善患兒神經行為功能。