對照研究布地奈德氣霧劑聯合茶堿緩釋片組與信必可組治療支氣管哮喘的療效及衛生經濟學評價

周建華，陳鋒，劉春英，何開英，聶志，賴麗萍，王紅梅

江西省大余縣人民醫院內二科，江西 贛州 341500

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是由多種細胞和細胞組分參與的，以反復發作性的胸悶氣喘為主要癥狀的氣道慢性炎癥性疾病。哮喘如診療不規范，常出現不可逆轉的呼吸衰竭甚至導致死亡。吸入糖皮質激素(inhale corticosteroids,ICS)是控制支氣管哮喘的首選，全球哮喘防治倡議(the global initiative for asthma,GINA)及我國哮喘防治指南均指出，對于單純ICS治療控制不理想患者，推薦以ICS聯合長效β2受體激動劑(long acting beta-agonists,LABA)為首選，但其價格昂貴，難以在基層醫院普及。2008年《支氣管哮喘防治指南》[1]2013年《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[2]指出，在中國貧困地區可以把ICS+緩釋茶堿類藥物作為單用ICS不能控制的慢性哮喘的一線治療。本研究通過對我院呼吸內科門診就診的160例哮喘患者進行臨床分析，為基層醫院哮喘的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1月至2018年12月在我院呼吸內科門診就診的120例哮喘患者，均符合2008年中華醫學會制定的《支氣管哮喘防治指南》診斷標準[1]和2013年《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[2]，并除外合并心衰和呼衰危重患者，其中男性87例，女性73例，年齡18～60歲，隨機分為觀察組和對照組。兩組患者性別、年齡及病情程度間的差異均無顯著性(P＞0.05)，資料具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 治療方法觀察組(ICS+緩釋茶堿)：給予吸入布地奈德氣霧劑(商品名：吉舒，中國魯南貝特制藥有限公司，批號：H20030987，藥房零售價：60.85元/支)200μg/吸，起始劑量1吸，每天2次，如療效不理想加至2吸，每天2次；聯合口服茶堿緩釋片(0.1g×12片/盒，中國瑞陽制藥公司，批號：H19994050：零售價5.02元/盒) 0.1g，2次/d，如療效不理想加至0.2g，2次/d。對照組(ICS+LABA)：給予吸入布地奈德/福莫特羅粉吸入劑(商品名信必可都保，阿斯利康公司，批號：NC121，零售價224.68元/支)，(160/4.5)μg/吸，1吸，每天2次，如療效不理想加至2吸，每天2次。兩組患者均予以硫酸沙丁胺醇氣霧劑(商品名萬托林，葛蘭素史可制藥有限公司，批號：J20160074，23.5元/支)緩解癥狀。治療期間，每月組織患者舉行患教會，面對面指導正確使用吸入制劑，提高吸入技術，同時指導患者吸入藥物后漱口預防真菌感染，咨詢病情控制情況，必要時調整劑量，并查詢購藥情況，記錄醫療費用。每2周電話咨詢病情及用藥情況。兩組療程均為3月(90d)。在治療的第91天評價患者療效、不良反應發生情況及統計所需費用。

1.3 療效標準參照2008年中華醫學會制定的《支氣管哮喘防治指南》哮喘控制水平的分級標準[1]和2013年《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[2]。

1.4 統計方法應用SPSS20.0統計軟件統計，計數資料采用[例(%)]表示，進行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

由表2可見，對照組哮喘控制率高于觀察組，但兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組間總有效率差異亦無統計學意義(P＞0.05)。由表3可見，觀察組和對照組出現不良反應共18例，其中觀察組14例，對照組13例，觀察組最常見不良反應為惡心，嘔吐，對照組最常見不良反應為聲嘶、心動過速，二組均有口腔真菌感染，以上癥狀較輕，患者能耐受，通過加強口腔護理處理口腔真菌感染，聲嘶能緩解，不需藥物治療。兩組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組所需藥費81.9～102.5元，平均為89.2元，對照組240.5～288.9元，平均為267.6元，觀察組平均藥費低于對照組，兩組間差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 治療第91天兩組患者療效比較[例(%)]

表3 治療第91天不良反應比較[例(%)]

3 討論

茶堿類藥物舒張支氣管的主要作用機制是通過抑制磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌內環-磷酸腺苷的濃度以舒張支氣管平滑肌[3-4]。但有研究顯示表明，單獨使用茶堿類藥物對肺功能的改善并不明顯[5]。近年研究發現，小劑量氨茶堿具有抗炎的作用。單獨使用茶堿類藥物對氣道炎癥有輕微的控制作用[6]。本實驗結果顯示，ICS聯合小劑量的茶堿緩釋片能夠顯著地控制氣道炎癥，超過了單獨使用ICS的效果。之所以出現這種情況，可能是ICS聯合茶堿在抗炎方面存在某種協同作用，關于這種協同作用的機制存在很多假說，但到目前為止，仍沒有被人們證實。

綜上所述，ICS聯合茶堿緩釋片組及信必可組在治療支氣管哮喘時均有Th2、Thl7細胞比例的下降，可有效控制氣道炎癥。觀察組與對照組患者療效及不良反應發生率比較差異無統計學意義，故二組療效評價均為有效無明顯差異。但觀察組患者每月平均藥費僅需89.2元/月，而對照組患者每月藥費需267.6元/月，兩組差異存在明顯統計學意義。因此，在中國貧困地區基層醫院使用布地奈德氣霧劑聯合茶堿緩釋片方案治療支氣管哮喘療效確切，因費用易于接受，具良好的社會效益及經濟效益，從衛生經濟學角度評價明顯優于信必可組，值得在基層醫院推廣。同時，為我國基層醫院制定費用經濟，易于推廣的支氣管哮喘治療方案提供循證醫學方面依據。