循環(huán)腫瘤細(xì)胞與結(jié)直腸癌預(yù)后關(guān)系的研究

任鐵軍 陸翰杰

結(jié)直腸癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，手術(shù)后的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響5年生存率的重要原因。隨著靶向治療與免疫治療的進(jìn)展，結(jié)直腸癌的預(yù)后逐漸改善。但是治療存在治療期與治療間期，如何識(shí)別預(yù)后較差的患者尤為重要。

自從1829年循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cell，CTC）被提出，到1955年第一次被分離出來(lái)，越來(lái)越多的研究去探討循環(huán)腫瘤細(xì)胞與臨床的關(guān)系。在乳腺癌中，CTC 計(jì)數(shù)是無(wú)進(jìn)展生存期（progressionfree survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）的獨(dú)立預(yù)后因素。因此，我們?cè)O(shè)計(jì)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)去觀察CTC 計(jì)數(shù)是否是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）患者的獨(dú)立預(yù)后因素。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集我院2014年6月～2017年1月診斷為晚期結(jié)直腸癌的患者，共納入106 例，根據(jù)基線CTC 數(shù)量分為陰性組（CTC＜3）和陽(yáng)性組（CTC≥3），其中陰性組39 例，陽(yáng)性組67 例；男58例，女48 例；跟蹤隨訪至患者去世，最長(zhǎng)PFS 為9.5個(gè)月，最長(zhǎng)OS 為25 個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有可測(cè)量病灶的所有啟動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)一線治療的mCRC 患者；東部腫瘤協(xié)作組織（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）的表現(xiàn)狀態(tài)評(píng)分為0～2 分，血紅蛋白至少為8g/dl。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 治療開(kāi)始后每6 周進(jìn)行1 次胸部、腹部和盆腔的CT 或MRI 檢查 根據(jù)實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）或疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）。影像評(píng)估前死亡的患者被認(rèn)為是PD。

1.2.2 在治療開(kāi)始前（基線）和每次化療前收集外周血7.5ml 通過(guò)CellSearch 系統(tǒng)進(jìn)行CTC 計(jì)數(shù)，通過(guò)EpCAM 捕獲并富集CTC，符合腫瘤細(xì)胞形態(tài)且細(xì)胞角蛋白染色陽(yáng)性，CD45 染色陰性的細(xì)胞被定義為CTC。CTC≥3 定義為CTC 陽(yáng)性。

1.2.3 每6 周進(jìn)行1 次影像學(xué)檢查，隨訪進(jìn)展情況，疾病進(jìn)展后每6 個(gè)月隨訪1 次，隨訪時(shí)間最長(zhǎng)為2年。……