超分子水楊酸聯合自擬消痤方治療痤瘡的臨床研究

(韶關市慢性病防治院，廣東 韶關，512026)

痤瘡，俗稱“青春痘”，“肺風粉刺”，是皮膚科常見的累及毛囊皮脂腺單位的疾病，好發于青少年及成年人，痤瘡發病率高，在青少年中達到80%以上，人群中可達到94%[1]。痤瘡患者占我院門診就診人次（每年約9萬人次）的10%左右。痤瘡發病原因和機制復雜，治療方法多樣，主要包括口服藥、外用藥和理療方法，其中超分子水楊酸是近幾年興起的化學換膚治療手段，能通過角質剝脫和抗炎等在短時間內很好的改善痤瘡皮疹。本人自2018年6月至12月，采用超分子水楊酸聯合自擬消痤方治療輕中度的痤瘡患者，收到較好的臨床療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入了130例門診痤瘡患者，隨機分為兩組，治療組和對照組各65例。治療組65例，其中男15例，女40例，平均年齡25.09±7.28歲，平均病程18.06±9.59月，Ⅰ級18例，Ⅱ級23例，Ⅲ級24例；對照組65例，其中男20例，女45例， 平均年齡26.65±10.16歲，平均病程18.17±10.10月，Ⅰ級20例，Ⅱ級19例，Ⅲ級26例。兩組患者在性別、年齡、病程及皮疹嚴重度分級方面均沒有統計學差異（P＞0.05）。

病例入選標準：①符合痤瘡的診斷標準[2]；②性別不限；③年齡15～45歲； ④Pillsbury4級分級法屬于Ⅰ～Ⅲ級，即為輕中度痤瘡患者；⑤依從性好，定期隨訪并能完成治療；

病例排除標準：①近2月來服用過維甲酸類或其他治療痤瘡的藥物；②近期接受過果酸換膚等其他化學換膚術者；③面部患有濕疹或銀屑病等皮膚病者；④患有其他嚴重內科疾病、腫瘤或精神疾病者；⑤計劃妊娠、妊娠或哺乳期患者；⑥瘢痕體質；⑦對水楊酸過敏者；⑧其它影響本研究者。

1.2 方 法

1.2.1 藥物 超分子水楊酸 （博樂達，上海瑞志醫藥科技有限公司，濃度：30%）；夫西地酸乳膏（澳美制藥）；自擬消痤方：枇杷葉10g、薏米20g、野菊花10g、紫草10g、丹參15g、黃芩10g、知母10g、夏枯草10g、紫花地丁10g、虎杖10g、甘草6g。

1.2.2 治療前準備 所有患者均進行面部正面、雙側面的拍照，簽署知情同意書，并由不參與研究的2名醫生進行皮損的計數及嚴重度分級。

1.2.3 治療方法 治療組65例予30%超分子水楊酸治療，每2周治療一次，連續4次，根據患者的耐受程度適當減少或增加治療間隔，同時口服自擬消痤方，外擦夫西地酸乳膏，每日2次；對照組65例予自擬消痤方口服，外擦夫西地酸乳膏，每日2次。

中藥服用方法：先將中藥放入砂鍋內，再加水沒過藥面約2cm，浸泡 30min后予武火煮沸，再轉文火煎煮 30分鐘，藥汁倒出至容器內。再往中藥內加水，水量較前次少約1/3，武火煮沸后再轉文火煎煮 20分鐘。煎煮完成后，將兩煎藥汁相合，等分為 2 份于早晚溫服，每次約150mL。

超分子水楊酸換膚具體操作：首先，潔面后用凡士林涂擦患者眼角、口角、鼻周等腔口部位，隨后用30%超分子水楊酸涂抹患者面部，適當按摩，促進藥物滲透吸收，有皮疹處可酌情增加藥物或涂抹時間，治療期間仔細觀察患者反應情況，如有無刺痛、灼熱感等不適。終點反應為皮疹周圍皮膚微紅，皮疹微白或出現白霜，水楊酸停留時間8～15分鐘，隨后清水洗凈面部，再予冷噴或者醫用面膜冷敷。

1.2.4 健康宣教 所有患者均給予健康宣教，注意睡眠，不熬夜，飲食清淡，不吃煎炸食品，保持大便通暢，調節情緒適當減壓，注意皮膚保濕、防曬，不自行擠壓皮疹，治療后不撕扯皮屑。

1.2.5 觀察指標及療效判斷標準 治療前及完成治療后由不參與研究的2名醫生進行皮疹計數，粉刺、丘疹、膿皰及結節數。完成治療后計算療效指數[3-4]。療效指數＝（治療前皮損總數－治療后皮損總數）/治療前皮損總數×100%。療效判定標準：療效指數≥90%為基本治愈；療效指數 60%～89%為顯效；療效指數 20%～59%為有效；療效指數＜20%為無效。有效率＝治愈率+顯效率。

1.2.6 記錄不良反應 通過問診或體檢記錄患者在接受治療期間出現的癥狀、體征，處理措施及轉歸。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 治療療效

8周后，有效率治療組為86.15%，對照組為66.15%，治療組有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.159，P＜0.05）（表1、圖1）。

表1 兩組痤瘡患者治療8周時臨床療效比較 [例（%）]

2.2 不良反應

治療組有10例患者在治療后3～5天出現皮膚干燥、脫屑，經過類人膠原蛋白敷料濕敷及保濕處理后好轉，3例患者在第1次水楊酸治療后出現一過性加重現象，第2次治療后皮疹均逐漸減少。對照組4例出現口服中藥后胃部不適，囑分多次飲用后癥狀消失。

3 討 論

圖1 （見附件） 男性26歲，治療組患者治療前（A C），水楊酸治療后即刻（D F），治療后8周（H G）

痤瘡是門診常見病，因其好發于青少年、中青年顏面部、頸項部等皮脂分泌旺盛區域，影響美觀，嚴重者會導致自卑、抑郁等心理疾病。部分患者長期用藥不當還可以導致皮膚敏感。痤瘡患者求醫心切，醫務人員也積極探索痤瘡治療的方法。治療方法的選擇需要綜合考慮痤瘡患者的病情嚴重程度、經濟能力、依從性及是否有生育需求，從而制定出綜合制定適宜的治療方案[5]。

夫西地酸是梭鏈孢酸類結構的抗生素，一方面可對痤瘡丙酸桿菌有較好的抗菌作用，另一方面又可以起到抗炎和免疫調節作用[6]，可以很好的用于痤瘡的外用治療。但是，外用藥使用時間較長，患者依從性差，且不能阻止新發疹，需要聯合口服藥物。口服藥物如抗生素、維甲酸類藥物，療程長，又存在可能的細菌耐藥、肝腎功能影響及致畸，故其臨床應用受到了限制。比較多的患者樂意接受中藥內服調理。中醫認為痤瘡發病與飲食不節，喜食辛辣刺激、肥膩及甜食過食辛辣肥甘厚味，肺胃熱盛，積熱上蒸面部而致[7]。自擬消痤方可清瀉肺胃之熱。方中薏苡仁、枇杷葉可清熱宣肺、健脾開胃為君藥;黃芩、知母可清瀉肺胃之火共為臣藥；紫草、丹參、虎杖可活血散瘀，野菊花、紫花地丁、夏枯草可清熱解毒，兩組藥清熱解毒、活血散瘀共為佐藥；甘草調和諸藥，為使藥。諸藥合用，切合病機，均有清瀉肺胃熱、解毒散瘀之功效，有助于消除痤瘡皮疹，尤其對肺胃熱盛型痤瘡具有良效，遠期而言可減少新疹的發生，降低復發率。

本研究對照組采用消痤方聯合夫西地酸乳膏外涂治療8周也取得較好的療效，有效率為66.15%，但也存在局限之處，起效慢。而聯合超分子水楊酸治療能在較短時間內（一周左右）改善痤瘡患者局部皮膚的粉刺和炎性丘疹，治療8周有效率為88.15%，顯著高于對照組，患者滿意度可大幅提高。

超分子水楊酸屬于化學換膚制劑，可通過對皮膚進行可控性剝脫，用于痤瘡的輔助治療，主要是輕中度痤瘡。水楊酸本身為脂溶性，難溶于水的，但近幾年來將超分子化學技術應用于水楊酸，使其形成可溶性的超分子聚集體，從而能最大程度溶于水，利于吸收，發揮治療作用，同時又降低了對皮膚的刺激。水楊酸具有角質剝脫作用，治療的終點反應會出現白霜，就是因為水楊酸使角質形成細胞內的角蛋白凝集[8]，隨后細胞會凋亡脫落，故在接受水楊酸治療3～5天后患者會皮膚干燥，細碎脫屑。一些粉刺，尤其是黑頭粉刺會因為黑頭內容物或角質栓上方或周圍角質形成細胞間連接被溶解，而變得更加突出皮面，變得易于清理。另一方面，從微粉刺到炎性皮疹以及后期的炎癥后紅斑、色沉及瘢痕[9]痤瘡發病的全過程都有炎癥反應。對于炎性丘疹，水楊酸一方面有廣譜的殺菌作用，在較低濃度時可以抑制革蘭陽性菌、陰性菌、致病性酵母菌及霉菌，另一方面可通過影響花生四烯酸級聯反應，起到抗炎作用[3]。

超分子水楊酸能有效針對痤瘡發病的多個環節，對各種類型的皮疹均有治療效果，而且有累加效應，適合長期維持治療[10]。本研究中，治療組除皮膚干燥外，未出現明顯不良反應。與果酸相比，水楊酸起效更快，操作更簡便，無需中和，在深膚色痤瘡患者中有更好的舒適性[10-11]，且能較好的改善患者膚質，起到一定的美白作用，可能跟抑制酪氨酸酶活性有關[12]。

總之，超分子水楊酸聯合自擬消痤方治療痤瘡，同時夫西地酸乳膏外涂，內調外治，具有操作簡便、起效快，安全，療效高，不良反應少，患者依從性好、滿意度高等優勢，尤其適用于肺胃熱盛型痤瘡，皮膚油膩、粉刺較多的輕中度患者，但在使用過程中也要注意把握適應癥及護理要點，重視不良反應的發生[13]。