奧氮平與喹硫平對小兒精神障礙患者不良反應及睡眠質量的影響

張磊

(北京大學第六醫院兒童病房，北京，100191)

精神障礙，是指在多種不明原因致病因素作用下，出現的不同程度的精神活動障礙。其本質是紊亂的大腦機能活動導致的不恰當、不合適的認知、情感、行為和意志等。情感性障礙、腦器質性障礙、非器質性障礙3種類型是臨床中較為常見的精神障礙。

小兒精神障礙特指發生于兒童青少年階段的精神障礙，一般表現為心理發育障礙、精神發育遲緩、情緒及行為障礙等，如不及時治療，可嚴重影響兒童青少年的正常生活、學習及社會功能等多方面。世界衛生組織調查表明，目前兒童青少年精神障礙發病率為12%～28%[1]，且全球發病率呈逐年上升趨勢。小兒精神障礙患者的治療多采用個體化治療，治療方法包括藥物治療、對癥支持治療、病因治療、心理治療、認知治療等。抗精神病藥已成為兒童青少年精神和行為障礙的臨床治療處方用藥，其中以新一代抗精神病藥物為主[2、3、5]。新一代抗精神病藥，例如：奧氮平、喹硫平等，因其臨床療效良好，不良反應少，已廣泛應用于成人精神障礙患者的臨床治療中。因生理發育等多方面的特異性，兒童青少年的藥效動力學、藥代動力學等均與成人有顯著差異，從而導致藥物的臨床療效、不良反應等方面均有不同程度的差異。本文旨在比較奧氮平與喹硫平對小兒精神障礙患者睡眠質量及不良反應的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年9月北京大學第六醫院收治的小兒精神障礙患兒78例為研究對象，采用隨機數字表法分為奧氮平組和喹硫平組，奧氮平組中，女18例，男21例，年齡10～17歲，平均年齡(13.1±2.9)歲，病程1周至5年，平均病程(3.2±2.1)年，體質量指數15.6～24.2 kg/m2，平均體質量指數(21.6±2.5)kg/m2；喹硫平組中，女16例，男23例，年齡10～18歲，平均年齡(13.5±3.4)歲，病程2周至6年，平均病程(3.6±2.3)年，體質量指數14.9～24.5 kg/m2，平均體質量指數(22.1±2.2)kg/m2。2組中精神病性癥狀躁狂10例，兒童情緒障礙與品行障礙8例，精神分裂癥38例，精神病性癥狀躁狂6例，雙相障礙、精神發育遲緩伴精神障礙等16例。2組一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)年齡大于10歲；2)符合ICD-10國際診斷標準者；3)入院前常規化驗、檢查未見異常。

1.3 排除標準 1)嚴重軀體疾病者；2)有藥物使用禁忌證者；3)無法完成量表者。

1.4 治療方法 奧氮平組給予奧氮平片口服(Lilly del Caribe Inc.，生產批號：H20151110)，1次/d，初始劑量2.5 mg/d，根據患兒病情及耐受程度可增加劑量2.5 mg/次，最大劑量20 mg/d；喹硫平組給予喹硫平片口服(阿斯利康制藥有限公司，生產批號：H20150808)，2次/d，初始劑量50 mg/d，根據患兒病情及耐受程度可增加劑量50 mg/次，最大劑量800 mg/d。治療療程為4周。治療期間拒絕其他抗精神病藥物及電休克干預措施等治療措施。

1.5 觀察指標 2組患者治療后各種不良反應的發生率、治療前后PSQI量表評分。藥物的不良反應通過檢查血常規、肝腎功能等常規實驗室檢查進行評估，包括：體質量、肌張力、血壓、心率等評估內容。通過PSQI量表對小兒精神障礙患者的睡眠質量進行評估，評分與睡眠質量呈反比。

2 結果

2.1 2組患者不良反應比較 治療后喹硫平組患者不良反應發生率顯著低于奧氮平組，差異無統計學意義(χ2=2.88，P>0.05)。其中奧氮平組患者的心動過緩、嗜睡、體質量增加、低血壓的發生率均高于喹硫平組，喹硫平組心動過速的發生率顯著高于奧氮平組，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組患者匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)量表評分比較 2組患者治療前基線PSQI量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性；2組患者治療后PSQI評分均顯著低于基線評分，差異有統計學意義(P<0.05)，患者治療后2組間PSQI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3 討論

小兒精神障礙特指兒童青少年階段出現的精神障礙與行為異常方面的疾病，致病因素較多，包括感染、遺傳因素、神經內分泌、自身免疫系統紊亂、家庭因素等。主要分類有心理發育障礙、精神發育遲緩以及主要起病于兒童和青少年的行為和情緒障礙，包括兒童孤獨癥、兒童瓦解性精神障礙、抽動障礙等多種疾病。結合患兒所患疾病種類、病因、臨床表現等特點，目前兒童青少年精神障礙患者的治療多采用藥物治療、認知治療、行為治療等個體化治療。

表1 2組患者不良反應比較[例(%)]

表2 2組患者PSQI量表評分比較分)

注：奧氮平組與治療前比較，*P<0.05；喹硫平組與治療前比較，△P<0.05

精神藥物在傳統上按臨床作用特點分為心境穩定劑、精神振奮藥、抗焦慮藥物、抗精神病藥物、抗抑郁藥物等。抗精神病藥分為兩類，第一代抗精神病藥物和第二代抗精神病藥物。新一代抗精神病藥物對陰性癥狀的治療方面非典型抗精神病藥更為有效，并且療效佳，不良反應少，同時具有獨特的認知改善作用，目前已成為一線抗精神病藥物。國外研究顯示[5]，新一代抗精神病藥物對兒童青少年精神障礙患者同樣具有良好的臨床療效。非典型抗精神病藥經FDA批準可用于兒童青少年的包括奧氮平、喹硫平等。然而，我國治療小兒精神障礙患者的藥物大多屬于超適應證用藥，且對小兒抗精神病藥物臨床療效、不良反應研究有限。

本研究表明，奧氮平組患者治療后不良反應發生率顯著高于喹硫平組，同時奧氮平組患者不良反應中體質量增加、心動過緩、低血壓、嗜睡的發生率均顯著高于喹硫平組，喹硫平組患者心動過速的發生率顯著高于奧氮平組，差異無統計學意義(P>0.05)，說明奧氮平與喹硫平2種藥物在治療兒童青少年精神障礙方面所引起的不良反應比較，差異無統計學意義。2組患者治療前基線匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性；2組患者治療后匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分均顯著優于基線評分，差異有統計學意義(P<0.05)，說明奧氮平與喹硫平2種藥物均可有效改善兒童青少年精神障礙患者的睡眠質量，但2組患者治療后組間比較PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明兩藥在改善兒童青少年睡眠質量方面療效大致相同。

綜上所述，奧氮平與喹硫平對小兒精神障礙患者不良反應無顯著差異，可有效改善其睡眠質量且效能大致相同。