白細胞介素-8和-32在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的水平及意義

汪建英 方強

(杭州市腫瘤醫院，浙江 杭州 310000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種氣流受限的肺部疾病〔1〕。目前由于國內環境污染等問題突出，致使每年越來越多的人患COPD〔2〕。有研究指出COPD是一種慢性炎癥性疾病，主要發生在人體的三個部位，即氣道〔3〕，肺實質〔4〕及肺血管〔5〕，但對COPD的具體發病機制還不清楚。老年COPD患者的機體免疫功能減弱〔6〕。本研究探討老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治療前后外周血中白細胞介素(IL)-8和IL-32的水平變化。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇杭州市腫瘤醫院81例AECOPD患者為實驗組，男47例，女34例，年齡75～88〔平均(80.28±2.93)〕歲。參考中華醫學會呼吸病學分會公布的《COPD診療規范》中AECOPD診斷標準〔7〕。選擇無慢性呼吸系統疾病的20例健康體檢者為正常組。年齡70～83〔平均(78.46±3.13)〕歲。兩組均簽署知情同意書。

1.2血清IL-8和IL-32水平檢測 抽取AECOPD患者外周血5 ml，采用密度梯度離心法，5 000 r/min離心5 min，分離血清，共3等份。2份血清置于-20℃保存，1份用于細胞因子檢測實驗。按照IL-8和IL-32 ELISA檢測試劑盒(購于天津安諾瑞康生物技術有限公司)說明書的操作步驟檢測，450 nm波長，Sunrise酶標儀測量OD值。

1.3肺功能檢測 采用德國耶格Master Screen肺功能儀檢測實驗組治療前后及正常組的第1秒用力呼氣容積與預計值百分比(FEV1/pred)。

1.4動脈血氧分壓(PaO2)和二氧化碳分壓(PaCO2)檢測 在治療前后分別抽取實驗組及正常組的動脈血，并檢測動脈血中的PaO2及PaCO2。

1.5統計分析 采用SPSS17.0軟件進行單因素方差分析、Pearson檢驗。

2 結 果

2.1兩組IL-8、IL-32的表達水平 治療前實驗組血清IL-8、IL-32均顯著高于正常組(P<0.01)。治療后實驗組血清IL-8、IL-32均顯著低于治療前(P<0.01)，但仍顯著高于正常組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組細胞因子表達

與治療前比較：1)P<0.01;與正常組比較:2)P<0.01

2.2兩組肺功能FEV1/pred及PaO2、PaCO2變化 治療前實驗組FEV1/pred、PaO2均顯著低于正常組(P<0.01)，PaCO2顯著高于正常組(P<0.01)。治療后實驗組FEV1/pred、PaO2較治療前顯著增高(P<0.01)，且顯著低于正常組(P<0.01)；PaCO2顯著低于治療前(P<0.01)，但顯著高于正常組(P<0.01)。見表2。

表2 肺功能FEV1/pred、PaO2和PaCO2變化

與治療前比較：1)P<0.05；與正常組比較：2)P<0.01

2.3AECOPD治療前后細胞因子與FEV1/pred、PaO2、PaCO2相關性 治療前：IL-8與FEV1/pred、PaO2呈負相關(r=-0.573、-0.583，P<0.05)，與PaCO2呈正相關(r=0.548，P<0.05)；IL-32與FEV1/pred、PaO2呈負相關(r=-0.601、-0.589，P<0.05)，與PaCO2呈正相關(r=0.697，P<0.05)。治療后：IL-8與FEV1/pred、PaO2呈負相關(r=-0.644、-0.547，P<0.05)，與PaCO2呈正相關(r=0.628，P<0.05)；IL-32與FEV1/pred、PaO2呈負相關(r=-0.716、-0.565，P<0.05)，與PaCO2呈正相關(r=0.702，P<0.05)。

3 討 論

AECOPD是患者呼吸道癥狀在短期內加重，并且超過平常的變動幅度，需要及時對癥治療〔8～10〕。中華醫學會呼吸病學分會公布的《COPD診療規范》中給出的診斷標準是呼吸急促并有喘息，痰液較為黏稠，且痰量逐漸增加，通常會呈現出困乏、抑郁、神志不清等癥狀〔11,12〕。多種刺激因素可誘導體內的免疫細胞分泌產生許多與炎癥反應有關的細胞因子，從而使患者局部炎癥反應加重，最終引起氣道阻塞〔13〕。

IL-8是一種分子量較小(6～8 kD)的多肽，機體內多種細胞(如內皮細胞、淋巴細胞等)受到刺激時都可以分泌出大量IL-8〔14〕，在體內的生物學效應主要是趨化和激活中性粒細胞，并逐漸趨化到體內的炎癥部位，釋放出許多與炎癥反應有關的介質，參與或者協調炎癥反應的發生，并對機體的免疫反應起到調節作用〔15,16〕。中性粒細胞表面有多種受體，其中含有可以和IL-8特異性結合的受體，一旦IL-8與特異性受體相結合并誘發信號轉導，細胞形態將發生變化，產生呼吸爆發反應，釋放出大量超氧化物，極大地促進了機體炎癥反應的發生〔17〕。有研究稱COPD患者血中IL-8含量上升，且其表達水平與中性粒細胞數量存在正相關〔18〕。IL-32在細胞凋亡過程中發揮重要的作用，能夠通過細胞內多種信號轉導途徑引發機體內的免疫細胞分泌細胞因子，如IL-1α，IL-1β，IL-6，IL-18等，參與調節炎癥反應〔19,20〕。本研究提示在老年AECOPD患者中，IL-8和IL-32可能共同參與了AECOPD的發病機制，進而促進該病的發生發展過程。

FEV1/pred是臨床衡量AECOPD肺功能較為準確的量化指標。本研究說明經過臨床治療后，AECOPD患者肺功能狀況明顯好轉，推測可能是由于IL-8和IL-32高表達引起氣道黏液分泌增多，進而導致氣道堵塞，肺功能FEV1/pred下降。