復方丹參滴丸聯合氯吡格雷對冠心病患者血清CysC、MMP-9、PAI-1的影響

林涌波

(1武漢科技大學醫學院，湖北 武漢 430081；2武漢市東西湖區人民醫院心內科)

冠心病的發病原因主要是冠狀動脈粥樣硬化而致，關于冠狀動脈粥樣硬化的具體病因尚不明確，但有關研究提出和不良生活習慣、糖尿病、遺傳、高血壓、飲食習慣等因素有關〔1〕。臨床中主要通過抗血小板藥和降血脂藥物治療冠心病，其中抗血小板藥物較為常見的主要有氯吡格雷、阿司匹林，氯吡格雷的臨床有效性和安全性均較阿司匹林高，且幾乎不會引發肝腎毒性和胃腸道反應〔2，3〕。他汀類是較為常見的抗血脂藥物，他汀類藥物和氯吡格雷相結合會降低抗血小板的作用，影響臨床療效〔4〕。本文擬分析復方丹參滴丸聯合氯吡格雷對冠心病患者血清胱抑素(Cys)C、基質金屬蛋白酶(MMP)-9、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2014年8月至2015年7月在武漢市東西湖區人民醫院治療的76例冠心病患者。納入標準：①臨床中主要有心絞痛、胸悶、心悸、乏力等癥狀；②伴有心絞痛發作史；③胸骨后伴有放射性疼痛，放射部位為左肩部、左上肢及下頜，持續時間3 min左右；④依從性較好，能配合醫護人員完成本次試驗。排除標準：①肝腎功能不全者；②嚴重心力衰竭者；③精神疾病史或意識不清晰者。患者及其家屬知情同意，同時本研究獲本院倫理委員會批準。按照患者入院順序分為觀察組和對照組各38例。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較〔n(%),n=38〕

1.2方法 患者入院后均予以基礎治療，若患者屬于穩定型心絞痛，需避免誘導心絞痛發作因素，主要體現為激動、過度體力活動等，若患者屬于不穩定型心絞痛，由于病情較為兇險，因此在發作時需嚴密靜養和監護患者病情，一旦急性發作，需立即吸氧或含服硝酸甘油等，確保患者缺氧癥狀或疼痛感有所緩解。除此之外，還需根據患者病情使用血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑等進行治療。對照組在基礎治療上使用阿托伐他汀聯合氯吡格雷進行治療，服用20 mg阿托伐他汀(生產廠家：北京嘉林藥業股份有限公司，規格：20 mg，批號：20140211)，1次/d；服用75 mg氯吡格雷〔生產廠家：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，規格：75 mg，批號：20140121〕，1次/d。觀察組在基礎治療上采取復方丹參滴丸聯合氯吡格雷進行治療，其中氯吡格雷治療方案和對照組一致，每次服用10丸復方丹參滴丸(生產廠家：天士力制藥集團股份有限公司，規格：27 mg×180 s，批號：20140411)。患者均以1個月為1個治療療程，需連續治療3個療程。

1.3觀察指標 分析兩組治療后心電圖改善情況〔5〕，顯效：靜息狀態或小量運動情況下患者心電圖提示為正常；有效：靜息狀態下T波倒置或ST段下降顯著改善，T波倒置減小≥50%，ST回升≥0.05 mV，室間或房室傳導阻滯明顯改善；無效：靜息狀態下T波倒置或ST段下降未發生改善，甚至惡化。總有效=顯效+有效。

評價兩組臨床療效，將心電圖檢查結果和臨床癥狀(心絞痛發作時間和次數、氣促、胸悶)相結合對臨床療效進行評價，治愈：經治療后，患者心電圖恢復至正常狀態，停止速效擴張冠脈藥的使用，適量運動不會導致心絞痛發作，即胸悶、心絞痛等癥狀完全消失；顯效：經治療后，患者心電圖ST段和正常狀態相接近，擴張冠脈藥的使用量減少程度超過60%，靜息狀態下不會導致心絞痛發作，即心絞痛發作次數減少程度超過80%；有效：經治療后，患者心電圖、擴張冠脈藥物的用量無明顯變化，心絞痛發作次數減少程度超過50%，即靜息狀態下臨床癥狀明顯改善；無效：經治療后患者心電圖檢查結果和臨床癥狀未發生明顯變化甚至惡化〔6〕。總有效=治愈+顯效+有效。

比較兩組治療前后血清CysC、MMP-9、PAI-1水平變化，分別在患者治療前和治療后抽取動脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，在2 h內對動脈血進行離心處理，取出血清，對上層血清進行分離后，放置在-70℃低溫箱中待測。安排專業技術人員進行檢驗，使用酶聯免疫吸附法檢測血清CysC、MMP-9、PAI-1水平，試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供，均按照說明書進行嚴格操作。分析兩組不良反應情況，包括消化不良、腹痛、腹瀉、便秘、皮疹等。

1.4統計學處理 應用SPSS11.5軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組心電圖改善情況比較 治療后，觀察組心電圖總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心電圖改善情況比較〔n(%),n=38〕

與對照組比較：1)P<0.05，表3同

2.2兩組臨床療效比較 治療后，觀察組臨床有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3治療前后兩組血清CysC、MMP、PAI-1水平比較 治療前，兩組血清CysC、MMP、PAI-1水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=38〕

表4 治療前后兩組血清CysC、MMP、PAI-1水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

2.4兩組不良反應狀況比較 患者均未發生粒細胞減少、白細胞減少、消化道出血等嚴重不良反應狀況，觀察組不良反應率(13.16%，消化不良1例，腹瀉2例，皮疹2例)與對照組(15.79%，腹痛1例，便秘2例，皮疹3例)差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病發病的本質是因為機體內存在異常的脂質代謝，且大部分患者血管彈性呈現老化或削弱的趨勢，在冠脈血管壁上有著眾多的脂質堆積進而形成斑塊〔7〕。治療冠心病最為基礎的方式是使用抗血小板聚集藥物、降脂藥物、鈣拮抗劑等，抗血小板聚集藥物和降脂藥物具有重要價值。有研究表明復方丹參滴丸可降低高脂血癥患者血脂水平，也有利于高脂血癥患者血小板聚集，主要是因為高脂血癥會加強血小板活性，高血脂在對冠狀動脈血管內皮結構造成損傷后，會有大量膽固醇聚集在血小板中，對細胞膜上的鈣離子通道具有改變性作用，而上述作用會削減血小板流動性，增加血小板鈣內流，使得易黏附和聚集〔8，9〕。

在臨床早期較為常見的抗血小板藥物主要是阿司匹林，相關研究表明，阿司匹林能有效降低炎性因子水平，進而實現抗動脈粥樣硬化和血小板聚集的作用，然而使用劑量過多易發生胃腸道反應和出血的風險性〔10，11〕。氯吡格雷屬于新型的抗血小板藥物，有較好的抗感染和抗血小板聚集功效，和阿司匹林相比能有效降低胃腸道等不良反應率〔12〕。

氯吡格雷常需要通過肝臟細胞色素P450系統氧化后才具備抗血小板活性效應，現代藥動學研究表明，氯吡格雷經肝臟中的CYP3A4酶氧化，次酶不但屬于氯吡格雷的氧化酶，在體內代謝的諸多藥物均是經過此酶氧化，并且他汀藥物代謝也會經過此酶氧化，為此氯吡格雷和他汀類藥物具有競爭關系，對氯吡格雷的活性起著阻礙性作用，不利于治療有效性的發揮〔13，14〕。本研究結果表明，復方丹參滴丸不但具有降脂作用，而且不會和氯吡格雷發生競爭，因此復方丹參滴丸聯合氯吡格雷治療冠心病患者具有較好的降脂作用，可有效改善患者臨床癥狀，臨床療效良好，且不良反應率較低，暫未發生粒細胞減少、白細胞減少等嚴重不良反應。

CysC作為體內的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，均會在炎性反應、血管壁細胞外基質降解及產生中起參與性作用，和冠狀動脈斑塊的破裂和形成機制存在著密切關聯性。MMP-9能控制斑塊的穩定性，并且和冠心病的發生發展存在密切關聯性。PAI-1是尿激酶型和組織型纖溶酶原激活物的主要抑制劑，動脈粥樣硬化病變的發生發展和PAI-1水平變化存在密切關聯性。有研究提出在冠心病患者中，CysC、MMP-9、PAI-1水平呈明顯升高的趨勢，常將上述指標用于評價炎癥反應、血栓形成、斑塊破裂、急性冠脈事件的發生發展情況〔15〕。

綜上，復方丹參滴丸聯合氯吡格雷治療冠心病能有效降低患者CysC、MMP-9、PAI-1水平，臨床療效良好，安全性高。