多巴絲肼片治療帕金森病伴疼痛的療效及對認知功能的影響

岳術義 ，冀學紅 ，李瑞蓮 ，許偉恒 ，馮志霞 ，李美杰

（1.河北省保定市第二中心醫院，河北 保定 072750； 2.河北省涿州市第二人民醫院一分院，河北 涿州 072750）

帕金森病是一種系統進行性疾病，中老年人為高發人群，臨床治療的重點為改善運動癥狀，而認知功能障礙、疼痛、睡眠障礙、抑郁、自主神經癥狀等非運動癥狀也具有較高的發病率，甚至伴隨帕金森病的整個發展過程，且一些患者的早期首發癥狀即為非運動癥狀[1－3]。疼痛和認知功能障礙均會對患者的生活質量造成嚴重影響，其中相關疼痛主要分為運動障礙相關性疼痛、骨骼肌疼痛、中樞性疼痛、神經根性痛等[4]，相關認知功能障礙表現為定向力障礙、記憶障礙、計算能力下降、視空間與執行功能受損、語言障礙等[5]，均為嚴重困擾患者的非運動癥狀。本研究中探討了多巴絲肼片治療帕金森病伴發疼痛的療效，并分析其對患者認知功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合帕金森病診斷標準[6]；時間超過6個月；患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書；本研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：繼發性帕金森病；精神病史；嚴重肝、腎功能障礙。

病例選擇與分組：選取醫院2016年8月至2017年12月收治的帕金森病伴疼痛的患者82例，采用隨機數字表法分為研究組與對照組，各41例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝41）

1.2 方法

對照組患者給予多奈哌齊片（衛材＜中國＞藥業有限公司，國藥準字H20070181，規格為每片5 mg）治療，每次2.5 mg，每日1次。研究組患者給予多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格為每片0.25 g）治療，初始劑量為每次 62.5 mg，每日 2 次，逐漸增加到每次250 mg，每日3次。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

對比兩組患者治療前后疼痛視覺模擬評分（VAS）、蒙特利爾認知評定量表（MoCA）和簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分，其中MoCA＜26分或MMSE評分＜27分均為認知功能障礙。并觀察不良反應。臨床療效判定依據帕金森綜合評分量表（UPDRS）評價，滿分為 100分，得分越高，表明帕金森病情越嚴重[7]。顯效：治療后，UPDRS評分降低程度大于50%，疼痛明顯減輕；有效：治療后，UPDRS評分降低程度為10%～50%，疼痛有所減輕；無效：治療后，UPDRS評分降低程度小于10%，疼痛無緩解。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件處理。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝41]

表3 兩組患者臨床觀察指標評分比較（±s，分，n＝41）

表3 兩組患者臨床觀察指標評分比較（±s，分，n＝41）

注：與本組治療前比較， P ＜0.05。

VAS MoCA MMSE組別研究組對照組t值P值治療前5.32 ±0.15 5.18 ±0.12 1.027 0.096治療后2.15 ±0.04 3.87 ±0.11 7.325 0.024治療前21.32 ±2.64 21.58 ±3.37 0.097 0.128治療后25.98 ±3.56 21.76 ±3.21 8.416 0.013治療前22.18 ±2.41 22.36 ±2.09 1.216 0.087治療后25.85 ±3.49 21.33±2.93 6.031 0.032

3 討論

慢性疼痛是帕金森病發展過程中常見的非運動癥狀，對患者的身體健康及日常生活均造成嚴重影響[8]。目前有學者指出，帕金森病伴疼痛與大腦內外側的疼痛系統有關，內側疼痛系統包括藍斑復合體區、臂旁核區、丘腦內側等區域，如果內側疼痛系統發生病變，則會降低自主反應功能、疼痛始動功能及認知功能，同時會使丘腦底核、蒼白球內側、黑質網狀部神經元的活動能力增強，進而使疼痛感加劇[9－10]。外側疼痛系統可發揮抑制疼痛的作用，不論是內側還是外側疼痛系統發生病變均會使疼痛感加劇[11]。由于疼痛嚴重影響帕金森病患者的生活質量，因此在治療過程中，對疼痛的控制具有重要意義。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝41]

多奈哌齊是臨床治療帕金森病的常用藥物，為可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，對改善患者認知功能具有一定效果[12－13]。多巴絲肼片是由芐絲肼和左旋多巴組成的復方制劑。多巴胺是人腦內一種重要的神經遞質，而其在帕金森病患者腦基底神經節中的含量明顯降低。左旋多巴能在芳香族 L－氨基酸脫羧酶的作用下合成多巴胺，是合成多巴胺的中間產物，且左旋多巴能通過血腦屏障，直接參與多巴胺的合成，進而升高多巴胺水平[14－15]。給藥后，左旋多巴能短時間內在大腦組織及腦外發生脫羧反應生成多巴胺，使大部分左旋多巴達不到腦基底神經節，而在外周合成的多巴胺常會引發一系列不良反應，故在治療過程中需要對腦外組織左旋多巴的脫羧反應進行抑制，芐絲肼作為外周脫羧酶抑制劑，與左旋多巴同時應用可有效抑制腦外組織左旋多巴的脫羧反應，故多巴絲肼片治療帕金森療效確切。

本研究結果顯示，研究組患者總有效率明顯高于對照組，且疼痛緩解程度也優于對照組，說明多巴絲肼片治療帕金森病伴發疼痛療效顯著，且能有效減輕疼痛。研究組患者的認知功能改善情況優于對照組，說明多巴絲肼片能有效改善帕金森病伴疼痛患者的認知功能，主要是因為認知功能與多巴胺具有密切相關性，而多巴絲肼片能有效升高多巴胺水平，從而更好改善認知功能。兩組患者不良反應發生率無顯著差異，說明多巴絲肼片在提高臨床療效的同時未增加不良反應發生率，具有一定安全性。

綜上所述，多巴絲肼片治療帕金森病伴疼痛的臨床療效顯著，可緩解患者的疼痛及改善認知功能，安全性良好，值得臨床推廣。