羥苯磺酸鈣與曲安奈德對糖尿病黃斑水腫患者血清內皮生長因子和細胞間黏附分子－1的影響比較

張慶峰，王曉慧

（河北省滄州市獻縣中醫院，河北 滄州 062250）

糖尿病黃斑水腫（DME）是糖尿病性視網膜病變的一種重要表現形式，糖尿病視網膜病變占糖尿病患者的24.7% ～37.5%[1]。DME 會導致視力損傷，嚴重者甚至致盲。DME治療目標主要是消除黃斑區水腫，以改善視力，近年來，臨床治療DME的手段包括激光光凝、玻璃體腔藥物注射等[2]。羥苯磺酸鈣為血管保護劑，也可調節血液流變學，能有效改善DME患者的視力和病理癥狀，是治療DME的常規藥物[3]。曲安奈德為皮質類固醇藥物，既往研究顯示，此藥可通過調節炎性介質、血管源性因子分泌發揮治療DME的良好療效[4]。本研究中探討了羥苯磺酸鈣與曲安奈德治療DME的不同效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2型糖尿病診斷標準[5]；符合DME臨床診斷且經熒光素眼底血管造影、光學相干斷層掃描確診；年齡大于18歲；未經其他治療；本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重器官功能不全、惡性腫瘤；其他眼底疾??；有本組藥物禁忌證。

病例選擇與分組：選取醫院2015年6月至2017年6月收治的DME患者102例（102眼）。根據治療方案的不同分為觀察組50例（50眼）和對照組52例（52眼）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別 疾病分級[例（%）]觀察組（n＝50）對照組（n＝52）2／t值P值性別（男 ／女，例）26／24 26／26 0.000 0.997中度44（88.00）49（94.23）0.578 0.447重度6（12.00）3（5.77）0.578 0.447年齡（X ± s，歲）52.28 ± 5.07 52.99 ± 5.28 0.692 0.490糖尿病病程（X ±s，年）11.53 ± 3.15 11.26 ± 2.87 0.453 0.652

1.2 方法

所有患者均行激光光凝治療[6]，在術前行最佳矯正視力（BCVA）、眼壓等常規檢查，常規術前準備表面麻醉，使用SLT YAG型眼科激光治療機（美國Optotek公司）經格柵樣光凝，光斑直徑為 100 μm，避開中心凹500 μm，整體目標應避開出血，減少對視網膜神經纖維的損傷。對照組患者在此基礎上聯合羥苯磺酸鈣膠囊（寧夏康亞藥業股份有限公司，國藥準字H20110031，批號為 101003，規格為每粒 0.5 g），1 次 1 粒，1 日 3 次。觀察組患者予曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字 H53021604，批號為 111017，規格為每支1 mL∶40 mg），常規術前表面麻醉后，嚴格消毒結膜，抽取曲安奈德注射液0.1 mL，注入角膜緣后玻璃體腔內，眼壓正常后包扎患眼，2周后聯合激光光凝治療，方法同對照組。

1.3 觀察指標

治療前、治療1，6個月后均使用國際標準視力表測定 BCVA；用光學相干斷層掃描檢查（蔡司 HD 5000 OCT）測定黃斑中心凹厚度；用CT－800型電腦非接觸式眼壓計（日本拓普康公司）測定眼壓；采集患者外周靜脈血，使用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血清血管內皮生長因子（VEGF）、細胞間黏附分子 －1（ICAM －1）水平。中文版低視力者生活質量量表（CLVQOL）[7]包括遠視力、移動和光感，調節能力，閱讀和精細工作，日常生活能力4個領域，共25個條目，每個條目0～5分。得分越高表明生存質量越好。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。觀察組出現眼壓一過性升高2例，結膜下出血和視網膜前出血各1例，不良反應發生率為8.00%（4／50）；對照組有1例視網膜前出血，不良反應發生率為1.92%（1／52）。兩組比較，差異無統計學意義（χ2＝0.926，P ＝ 0.336）。

表2 兩組患者BVCA、黃斑中心凹厚度和眼壓比較（±s）

表2 兩組患者BVCA、黃斑中心凹厚度和眼壓比較（±s）

注：與本組治療前對比，bP＜0.05；與同期對照組對比，aP＜0.05。下表同。

組別觀察組（n＝50）眼壓（mmHg）15.24 ±3.21 16.08 ±3.61 14.50 ±3.58 2.593 0.078 15.79 ±3.82 15.05 ±3.50 14.93 ±3.54 0.859 0.425對照組（n＝52）時間治療前治療1個月后治療6個月后F值P值治療前治療1個月后治療6個月后F值P值BVCA 0.11 ± 0.05 0.43 ± 0.14ab 0.41 ± 0.12ab 132.055 0.000 0.11 ± 0.06 0.33 ± 0.13b 0.35 ± 0.13b 73.968 0.000黃斑中心凹厚度（ m）358.81 ± 49.47 247.82 ± 38.08 218.17 ± 34.80 161.388 0.000 358.17 ± 46.80 272.16 ± 40.52 233.59 ± 36.64 122.627 0.000

表3 兩組患者臨床指標比較（±s）

表3 兩組患者臨床指標比較（±s）

組別觀察組（n＝50）對照組（n＝52）時間治療前治療1個月后治療6個月后F值P值治療前治療1個月后治療6個月后F值P值VEGF（pg ／mL）245.33 ± 45.99 126.04 ± 34.64ab 85.93 ± 29.99ab 244.680 0.000 246.75 ± 44.55 172.60 ± 45.16b 142.27 ± 38.06b 82.352 0.000 ICAM － 1（ g／L）481.23 ± 52.98 419.31 ± 48.93ab 397.60 ± 35.96ab 43.498 0.000 481.93 ± 54.15 449.08 ± 49.84b 417.71 ± 39.13b 22.265 0.000

3 討論

糖尿病患者出現視網膜病變病理表現通常為微血管瘤、出血點和滲出灶，與DME的發生、發展密切相關[8]。激光光凝能破壞視網膜缺血缺氧區域和微血管瘤，減輕血管滲漏和VEGF分泌誘因，可緩解視網膜局部組織水腫；同時，又利于改善內層視網膜血氧供應，進而改善視功能，獨具優勢[9]。但部分患者經激光光凝術式后視力恢復緩慢，臨床觀察發現單用激光光凝治療DME預后并不理想，因此多與其他藥物聯用。

表4 兩組患者CLVQOL評分比較（±s）

表4 兩組患者CLVQOL評分比較（±s）

組別觀察組（n＝50）對照組（n＝52）時間治療前治療6個月后t值P值治療前治療6個月后t值P值遠視力24.42 ± 4.39 31.34 ±3.44ab 8.773 0.000 24.75 ±5.11 28.68 ±2.76b 4.880 0.000調節能力11.26 ±2.31 19.85 ± 4.66ab 11.678 0.000 11.26±2.70 16.09 ±4.49b 6.648 0.000閱讀14.75 ±3.67 20.67 ± 5.83ab 6.076 0.000 14.77 ±3.65 18.10 ±2.97b 5.103 0.000日常生活13.39 ±3.49 18.38 ± 5.32ab 5.546 0.000 13.11 ±3.72 16.33±3.60b 4.485 0.000

本研究結果顯示，兩組患者治療1，6個月后視力均改善，但觀察組改善程度明顯優于對照組；治療后，觀察組黃斑中心凹厚度也小于對照組，表示曲安奈德聯合光凝治療的療效優于羥苯磺酸鈣聯合光凝療法。曲安奈德注射液為長效糖皮質激素混懸液，具有抗炎和減輕水腫作用，可通過抑制花生四烯酸分解，減少前列腺素和白三烯等炎性因子的產生和釋放[10]。既往研究報道，多種炎性因子在DME發病中的重要作用[11]，糖皮質激素的抗炎效果有助于減少血管滲漏、保護血－視網膜屏障，進而改善DME病情。曲安奈德還具有拮抗VEGF的作用[12]，既能降低缺血缺氧條件下新生血管的形成，又能協同減少病變血管滲漏。羥苯磺酸鈣為口服血管保護劑，其改善DME的主要途徑在于調節微血管壁的生理功能和抗氧化作用，降低血管通透性，改善視網膜血液循環，以阻止視網膜滲出和減輕出血。羥苯磺酸鈣可下調VEGF水平[13]，本研究結果也與上述結論相一致，但曲安奈德對VEGF的下調作用更顯著。DME本質上是糖尿病所致血管病變，ICAM－1是內皮功能障礙的標志物，當內皮細胞壞死后釋放入血清，ICAM－1可顯著升高，其對血管緊張性、內源性血液凝固、炎性反應等均有重要作用[14]。本研究結果顯示，觀察組ICAM－1指標水平低于對照組。同時，曲安奈德注射液是一種長效激素，注射于玻璃體腔內可直接作用于黃斑區，故聯合光凝療法治療DME效果更佳。

DME會損傷患者視功能甚至致盲，且DME患者多為老年人，身心調節能力、自理能力均下降，因此評估其生活質量具有較多積極意義[15－16]。本研究結果顯示，兩組患者CLVQOL評分均高于治療前，患者遠視力、調節能力、閱讀和精細工作能力及日常生活質量均有所改善，且觀察組優于對照組，與觀察組視力改善更佳相符。觀察組不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。曲安奈德在改善DME臨床療效的同時并不增加治療風險，安全、有效。

綜上所述，羥苯磺酸鈣與曲安奈德治療DME均有效，但曲安奈德在改善患者視力和生活質量、降低黃斑中心凹厚度，以及控制VEGF和ICAM－1水平等方面均更具優勢。