血清RBP、β2-MG、CysC水平聯合檢測對妊娠期糖尿病待產婦患者早期腎損害陽性檢出率的影響

王 雪，蔡立夫,王 堃

(吉林大學中日聯誼醫院 婦產科,吉林 長春130033)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期以血糖升高為特征的代謝性疾病，在我國發病率約為1%-5%，且近些年有逐漸上升趨勢[1]。GDM患者以多食、多飲、多尿等癥狀為主，隨著疾病進展，可并發腎、眼、血管、神經等器官系統慢性損傷及功能障礙。GDM腎損害作為糖尿病常見嚴重微血管并發癥之一，以毛細血管基底膜增厚、微循環障礙為病理特征，臨床表現為尿蛋白、水腫等腎損害癥狀，嚴重時可造成腎小球濾過能力降低，發生腎小球硬化癥，嚴重影響患者生活質量甚至危及生命[2]。GDM腎損害發病隱匿，早期因癥狀不明顯或不典型容易被患者忽視，因此如何提高其診斷準確率，給予有針對性的防治措施，對保障孕產婦及胎兒生命安全具有積極意義[3]。目前臨床常用肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)等指標水平來判定腎功能是否受損，但容易受到腎內因素干擾，降低診斷準確性[4]。隨著臨床醫學不斷發展，近幾年半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)、視黃醇結合蛋白(RBP)、β2微球蛋白(β2-MG)等一些新的實驗室指標被用于早期腎小球濾過功能的監測診斷中。為此本研究選取健康孕產婦、單純GDM孕產婦及不同程度GDM腎損害患者，研究血清CysC、RBP、β2-MG水平對GDM早期腎損害的陽性檢出率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年8月-2017年6月在我院待產的GDM患者87例，符合《婦產科學》[5]中GDM診斷標準，排除原發性高血壓、原發性腎臟疾病、肝炎、泌尿系感染、惡性腫瘤等其他非糖尿病引起的腎功能損害者；年齡21-38歲，平均(28.17±5.33)歲；孕周21-37周，平均(25.87±3.33)周；根據24 h尿清蛋白排泄率(UAER)將患者分為單純GDM組34例(UAER≤30 mg/24 h)，微量尿蛋白組31例(31 mg/24 h0.05)。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2血清CysC、RBP、β2-MG及腎功能(BUN、SCr)檢測方法抽取所有受試者空腹靜脈血5 ml，在2 h內離心分離取血清，采用化學發光法測定血清CysC、β2-MG水平，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供；采用膠乳增強免疫比濁法檢測血清RBP水平，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，均嚴格按照說明書操作進行。用邁瑞BS-620全自動生化分析儀檢測腎功能BUN、SCr指標情況。

1.3觀察指標(1)統計對比各組間血清CysC、RBP、β2-MG、BUN、SCr水平；(2)統計對比血清CysC、RBP、β2-MG水平單一及聯合診斷結果。正常參考范圍：CysC為0.61-1.25 mg/L，RBP為25-69 mg/L；β2-MG為1-3 mg/L。

1.4統計學方法應用SPSS22.0軟件處理數據，計量資料采用(x—±s)表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料采用n(%)表示，χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1血清CysC、RBP、β2-MG、BUN、SCr水平各組間血清CysC、RBP、β2-MG、BUN、SCr水平對比存在明顯差異，且隨著GDM腎損害程度加重，血清CysC、RBP、β2-MG、BUN、SCr也明顯升高(P<0.05),見表1。

2.2血清CysC、RBP、β2-MG水平單一及聯合診斷結果各組間血清CysC、RBP、β2-MG陽性率對比有明顯差異(P<0.05)，且微量尿蛋白組及大量尿蛋白組三者聯合陽性檢出率高于血清CysC、RBP、β2-MG單一陽性檢出率，見表2。

表1 各組間血清CysC、RBP、β2-MG、BUN、SCr水平對比(x—±s)

表2 血清CysC、RBP、β2-MG水平單一及聯合診斷結果n(%)

3 討論

隨著人們飲食結構改變及生活節奏加快，糖尿病發病率呈逐年上升及年輕化趨勢，已成為危害人類生命健康的主要疾病之一。糖尿病腎病作為糖尿病嚴重并發癥之一，因其早期發生較為隱匿且進展緩慢，因此容易被忽視，當出現大量尿蛋白時，病情已較為嚴重，預后較差。而處于妊娠期的糖尿病腎損害患者情況更為特殊，不僅危害自身健康，而且對胎兒及新生兒的健康發育也極為不利，因此如何及早發現及診斷成為臨床關注的重點。

以往臨床診斷GDM腎損害多依據UAER及常規腎功能BUN、SCr指標水平對其進行評估，本研究結果顯示，雖然GDM腎損害患者腎功能BUN、SCr水平明顯高于健康對照組，且GDM患者隨著損害程度加重，BUN、SCr水平也逐漸上升。但有研究認為上述指標檢測因受到腎內外多種因素影響，造成其對糖尿病早期腎損害的診斷敏感度不高[6]。因此尋求一種對GDM早期腎損害診斷及治療敏感的指標具有重要意義。

血清CysC作為一種分泌性非糖化小分子蛋白，主要存在于各種體液及有核細胞內，經過身體循環，最終經腎小球濾過，在近曲小管位置可被全部重新吸收，并快速代謝分解。CysC在血清中的水平不受感染、炎癥、肝腎功能及其他蛋白等影響。因此有研究指出，血清CysC水平高低可敏感的反映出腎小球是否受損，分析其特異度及敏感度遠優于內生肌酐及SCr，是評價腎功能是否受損及嚴重程度的理想指標[7]。而RBP是血液中維生素轉運蛋白，血液中90%的RBP可與甲狀腺前蛋白發生結合，并形成大分子蛋白復合物，難以通過腎小球過濾。當RBP經過一系列代謝被轉運至靶細胞后，可被分解游離，并能通過腎小球過濾，由腎近曲小管分解代謝。正常狀況下，人體血清RBP水平維持在一定水平，當腎功能損傷時，腎血流量減少，腎小球濾過率下降，使其吸收分解RBP的能力降低，造成血清中RBP聚集并升高。有報道指出，當人體腎功能輕微受損時，RBP可快速上升，因此可作為早期腎功能損害的重要標記物[8,9]。β2-MG主要是由血小板、淋巴細胞及多形核白細胞生成的小分子球蛋白。正常狀態下，β2-MG合成及釋放維持在恒定水平，最后經腎小球濾過，且在近端被腎小管吸收分解，是反映腎小管重新吸收的重要標志物。本研究結果顯示，GDM腎損害患者，血清β2-MG、RBP、CysC水平顯著高于單純糖尿病組及正常對照組，且隨著GDM腎損害程度加重而上升(P<0.05)，說明GDM早期腎損害與血清β2-MG、RBP、CysC水平密切相關。同時本研究還對血清β2-MG、RBP、CysC單一及聯合陽性檢出率進行分析，結果表明，微量尿蛋白組及大量尿蛋白組陽性檢出率明顯高于單純糖尿病組及對照組，且微量尿蛋白組及大量尿蛋白組三者聯合陽性檢出率高于血清CysC、RBP、β2-MG單一陽性檢出率(P<0.05)，提示血清RBP、β2-MG、CysC水平聯合檢測可提高GDM患者早期腎損害陽性檢出率。其中RBP可從腎小球濾過率，β2-MG可從腎小球微血管病變，CysC可從腎小管重吸收等方面反映腎臟損傷情況，三者聯合可從不同角度入手監測腎功能損傷情況，提高陽性檢出率，并針對病情嚴重程度，采用有針對性的治療措施。

綜上所述，血清RBP、β2-MG、CysC水平聯合檢測可提高GDM患者早期腎損害陽性檢出率，指導臨床治療，值得推廣。

作者簡介：王雪(1986-)，女，吉林公主嶺人，吉林大學中日聯誼醫院婦產科主治醫師，醫學碩士，研究方向：婦科腫瘤。王堃(1982-)，女，黑龍江牡丹江人 ，吉林大學中日聯誼醫院婦產科主治醫師，醫學碩士，研究方向：圍產醫學。