NICU早產兒及老年人感染嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥分析

高 陽,聶慶東,吉彤珍,劉 然,劉 晶*

(1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院 檢驗科,北京100026;2.清華大學醫院 檢驗科,北京100084)

嗜麥芽窄食單胞菌(stenotrophomonas maltophilia)廣泛存在于自然界的土壤、污水和植物中，也可以在正常人體的咽部、口腔、痰、糞便中檢出，為條件致病菌，也是環境中常見的微生物，能引起醫院感染和醫源性敗血癥、肺炎，它是一種革蘭陰性的需氧非發酵低毒力桿菌,是院內感染的條件致病菌之一[1,2]。SMA不僅可以定植在人和動物的皮膚表面、呼吸道、傷口等部位，還可以在醫療輔助設備如氣管插管、人工呼氣器、霧化器等裝置中出現，成為院內感染的條件致病菌，比較容易引起免疫力低下患者的感染。早年由于SMA的感染率較低未能引起足夠的重視，隨著介入性治療和抗生素特別是碳青酶烯類抗生素的廣泛使用使得醫院的感染率有所上升，在非發酵菌中檢出率僅次于銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌[3]。本文分別對2015-2017年兩所醫院的早產兒和老人感染SMA的耐藥性進行回顧性分析，為臨床合理用藥和預防院內感染提供參考依據。

1 材料與方法

1.1一般資料NICU組早產兒15 例(胎齡均小于37周， 出生體重 820g-2 500 g)，出生即轉入NICU。其中3例患兒感染前使用過呼吸機輔助通氣、進行有創氣管插管，給予肺泡表面活性劑促肺成熟；5例均給予抗生素抗感染治療，其中3例使用過美洛培南抗感染治療。老年患者24例，來自于呼吸內科，年齡在60-96之間，平均年齡為87歲，男性19例，女性5例。老年患者均合并基礎疾病并且使用過抗生素進行抗感染治療。

1.2菌株來源

1.2.1試驗菌株 分別收集2015-2017年兩個醫院NICU和呼吸內科的標本。NICU早產兒分離出的15株嗜麥芽窄食單胞菌和呼吸內科老年患者分離出的24株嗜麥芽窄食單胞菌，標本分別來自于咽分泌物、痰和氣管插管斷端(剔除同一患者相同部位的重復菌株)。 送檢標本嚴格依據《全國臨床檢驗操作規程》進行接種。

1.2.2質控菌株 大腸埃希菌ATCC25922及銅綠假單孢菌ATCC27853。質控菌株購自國家菌毒種中心。

1.3培養及鑒定藥敏

1.3.1培養基和藥敏紙片均使用英國OXIOD產品，其中包括哥倫比亞血瓊脂平板、3號麥康凱瓊脂平板和萬古霉素巧克力瓊脂平板；

1.3.2細菌鑒定和藥敏通過菌落形態識別、涂片染色、氧化酶初篩等實驗將分離后的菌株在西門子Microscan WalkAway40和迪爾DL-96Ⅱ微生物鑒定上進行細菌鑒定和藥敏試驗。結果根據美國國家臨床實驗室標準委員會(NCCLS)2015 年版標準判定。

1.4統計學分析

實驗數據采用SPSS17.00統計軟件，計數資料以“%”形式表示，使用χ2檢驗，P<0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1在早產兒組中，15株嗜麥芽窄食單胞菌對替卡西林和頭孢他啶的耐藥率分別為13.33%和6.67%；對左氧氟沙星和復方新諾明SXT的耐藥率為0，見表1。

表1 15株NICU早產兒嗜麥芽窄食單胞菌藥物敏感試驗結果(n.%)

2.2在老年組中，24株嗜麥芽窄食單胞菌對替卡西林和頭孢他啶的耐藥率分別為29.17%和58.33%；對復方新諾明SXT的耐藥率最低為29.17%，對左氧氟沙星的耐藥率為0，見表2。

表2 24株老年患者嗜麥芽窄食單胞菌藥物敏感試驗結果(n.%)

2.3老年組對頭孢他啶、替卡西林和復方新諾明的耐藥率均高于早產兒組。兩組對左氧氟沙星完全敏感。兩組對替卡西林耐藥率無統計學意義(P>0.05)、對頭孢他啶、復方新諾明SXT的耐藥率有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 早產兒組和老年組中嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率(%)

2.4環境樣本中細菌學監測 發現患者體內培養出嗜麥芽窄食單胞菌后，立即對病房環境進行采樣，采樣內容包括醫護人員手、呼吸機管道、暖床、暖箱水，濕化瓶、奶瓶等等。結果所有樣本均未檢出嗜麥芽窄食單胞菌。

2.5經過嚴格的消毒和隔離措施后，患者的感染均得到控制。之后在病房未再分離出嗜麥芽窄食單胞菌。

3 討論

隨著各種特殊的生命支持手段和診療技術水平的提高，早產兒和老年患者的存活率明顯提高。但由于其免疫防御功能差，住院時間長，各種侵襲性操作多，如氣管插管、吸痰、靜脈穿刺等，又長期應用廣譜抗生素，使得醫院獲得性感染增加[4]。本研究NICU感染嗜麥芽窄食單胞菌的患兒，都是早產兒，極低體重兒較多，且多數經口氣管插管呼吸機輔助呼吸，并于感染發生前應用過廣譜抗生素。趙蘇英等[5]提到嗜麥芽窄食單胞菌作為重要的醫院感染病原菌與碳青霉烯類抗生素應用增多有關[6]。因該類藥物的應用使敏感菌受到抑制,而對其天然耐藥的嗜麥芽窄食單胞菌得以生長繁殖,成為新生兒、老年人這類免疫功能減低者的致病菌。老年患者由于長期接受治療且患有基礎疾病，使得自身免疫力下降，經過侵入性操作后可能增加感染嗜麥芽窄食單胞菌的風險。SMA是條件致病菌，可致心內膜炎、菌血癥、呼吸道感染、尿路感染等[7,8]，廣譜抗生素特別是碳青霉烯類抗生素治療后容易導致患者自身菌群失調[9,10]，使條件致病菌得以侵入，增加感染風險。另外該菌可產生L1 、 L2 型兩種β-內酰胺酶，其中L1 型是鋅依賴性金屬β- 內 酰 胺 酶，能夠水解碳青霉烯類抗菌藥物[11]，所以對此類抗菌藥物高度耐藥。有報道[12]SMA主要來分離自ICU、呼吸內科等患者的標本中，這與兩所醫院分離的標本來源相符。由于嗜麥芽窄食單胞菌天然對多種抗生素耐藥，有報道稱[13]其耐藥性的產生與細胞外膜的低滲透性等有關。根據CLSI有判斷折點的藥物很少，同時新生兒用藥受限，雖然對左氧氟沙星不耐藥但也不能作為一線用藥，所以治療NICU內該菌的感染顯得尤為棘手，因此要求臨床注意病房及醫護人員手的清洗、消毒，盡量減少創傷性操作，對氣管插管患者，呼吸改善后應盡早拔管，吸痰時吸凈套囊旁間隙，同時吸痰器定期清洗，消毒，每次消毒后進行細菌學監測以保證消毒效果，盡量避免呼吸機，吸痰器引起病房內嗜麥芽窄食單胞菌的感染。同樣對檢出率較高的老年患者[14]也要控制碳青霉烯類抗生素的使用，提高患者免疫力，合理選用敏感抗生素進行治療，做好設備、醫護人員、環境的消毒工作，預防院內感染。

作者簡介：高陽 (1977-),女,蒙古族,遼寧人，主管技師，大學本科，從事檢驗工作；劉晶，女，碩士，副主任醫師。