中藥單體治療腎細胞癌的現狀分析及展望

謝玉婷 李格格 高雪峰 趙鵬

摘 要： 通過對近年中醫藥治療腎細胞癌的基礎與臨床研究相關文獻的回顧分析，綜述中醫藥治療腎細胞癌的研究現狀，從而在繼承中醫藥治療腎細胞癌經驗的基礎上加以創新，為進一步的深入研究提供依據。

關鍵詞： 中醫藥；腎細胞癌；綜述

腎細胞癌是腎臟常見的實質性疾病，可發生在腎臟的任何部位，多為惡性，在原發性腎惡性腫瘤中占有很大比重[1]，且該病的發病率和死亡率呈現逐年上升的趨勢，其惡性程度和轉移率均較高。

中醫角度來說，腎氣虛弱、脾腎陽虛及肝脾不和是腎癌的主要表現癥狀，常從溫補腎陽、調補腎氣方面著手，可在腎癌早期、晚期及術后治療調養中起到至關重要的作用，并有重要臨床意義[2]，茲將近年來中藥單體對腎癌病因病機的認識及相關藥理研究進行綜述。

1中藥基礎研究

1.1千金子

千金子為大戟科植物干燥成熟的種子，生長范圍分布廣泛，是治療肝腎疾病的一種常用藥物。千金子味辛、性溫，歸肝、腎和大腸經，治療二便不通、血瘀經閉、水腫等疾病有很好的效果。

董建設[3]用千金子對腎癌裸鼠模型進行研究，發現千金子可通過減少腫瘤壞死因子（TNF-α）和Livin蛋白抑制腎腫瘤細胞生長，使得治療組的腫瘤體積大小小于對照組。目前與腎癌相關的研究， Livin蛋白可通過抑制細胞凋亡過程，進而抑制腫瘤細胞增長[4]，該研究得出千金子可降低腎癌裸鼠模型體內腫瘤增長速度，對腎癌早期、晚期治療有顯著效果；對千金子內的化合物進行進一步研究發現，千金子二萜醇是千金子提取物中主要成分之一，將該提取物作用于腎癌786-O細胞，發現濃度為9000 μg/ml的千金子二萜醇對該細胞抑制作用最為顯著[5]，且該物質對腎癌細胞呈一定的濃度依賴。由此可知，千金子提取物千金子二萜醇可作為一種臨床抗腫瘤前景藥物進行研究。

1.2丹參

丹參為唇形科植物的根莖，分布區域廣泛，是一種常用中藥。丹參味苦，微寒，作用于心、肝二經，有活血祛瘀、痛經止痛的作用，丹參的化學成分和藥理作用這些年來也被人大量研究。

丹參中主要分為水溶性和脂溶性兩類化學成分，其中隱丹參酮是脂溶性成分的主要活性化合物之一，在抗腫瘤、抗菌消炎和心血管疾病等方面展現出良好的藥物前景。研究發現[6]隱丹參酮可通過降低Ki67和 Bcl-2兩種蛋白和促進p-Caspase-3蛋白表達來抑制腎腫瘤細胞增長和擴散，對治療腎癌有一定的臨床意義和效果。

丹參酮ⅡA是丹參中另一重要組分之一，同樣具有抑制腎癌細胞生長和繁殖的作用，與隱丹參酮不同的是，丹參酮ⅡA是通過上調p53及其下游靶基因Bax，激活Caspase-3作用，誘導腎癌細胞凋亡[7]，又因為Bax是線粒體上重要的功能性蛋白，進一步驗證了丹參酮ⅡA是通過線粒體凋亡通路和Caspase級聯反應起作用。

1.3姜黃素

姜黃素是一種天然多酚類化合物，多存在于姜黃、莪術還有郁金香等中藥材中。研究表明姜黃素可用于抗血栓、抗腫瘤[8]，同時具有抗炎、調節免疫力的作用。近年來人們對姜黃素進行大量研究，發現該化合物同樣可抑制癌細胞的生長繁殖，誘導癌細胞凋亡。

不同濃度姜黃素對786-O細胞進行處理一段時間后發現，細胞均受到不同程度的抑制作用，即姜黃素可能成為一種治療腎細胞癌的靶向新藥[9]；在該研究的基礎上，張曉飛[10]發現，姜黃素影響786-O細胞是通過抑制mTOR-MMP信號通路從而抑制細胞活力，進一步抑制細胞的增殖、遷移以及對人體的侵襲作用。還有研究證明，姜黃素呈濃度依賴方式顯著抑制786- O 細胞生長活力，對P53、P21蛋白信號通路均具有上調作用，進一步對細胞的G2/M期有阻滯效應[11]；高晉生[12]實驗研究表明，姜黃素可能通過直接或間接下調ERK信號通路蛋白表達，如抑制H-Ras蛋白表達，從而對體外培養的人腎癌Caki-2細胞有生長抑制作用，同時還可以上調促凋亡蛋白Bax和下調抗凋亡蛋白Bcl-2表達，從而誘導該細胞凋亡。除去在分子細胞水平上對姜黃素進行研究之外，不少學者還從生物學方面進行研究，如將786-O細胞接種于裸鼠上，使之成瘤，再進行姜黃素的干預治療，發現姜黃素通過抑制Erk1/2的磷酸化來抑制腫瘤的生長增殖[13] 。

2小結與展望

腎癌是一種進展快、預后差、生存期短的疾病。西醫治療手段有限，且毒副作用大，易引起白細胞下降、機體免疫力下降及心血管系統等不良反應。中醫從整體觀和辨證論治的角度出發，認為腎癌是腎氣虧虛、邪毒內聚所致； 運用中醫藥治療可以提升正氣，穩固癌灶，防止復發轉移，進而達到提高患者生活質量、延長其生存期的目的。根據以上幾種中藥單體的研究表明，雖然目前中醫藥臨床及相關基礎研究尚有一些不足之處，但隨著醫療技術的發展，規范嚴謹的診療程序的出現，更多客觀的試驗報道以及中醫其他傳統特色療法的補充，中醫藥治療腎癌的臨床療效優勢會更加明顯。

參考文獻

[1] 張頻，周際昌. 實用腫瘤內科學[M].2版. 北京：人民衛生出版社. 2003：656-660.

[2] 馬艷春，韓宇博，賈曉聰，等. 中醫藥治療腎細胞癌的現狀分析及展望[J]. 中醫藥學報. 2015，1（43）：81-83.

[3] 董建設，趙俊峰，陳瑞廷，等. 千金子對腎癌模型裸鼠癌癥組織Livin蛋白及TNF-α表達的影響研究[J]. 癌癥進展. 2017，6（15）： 631-649.

[4] 程永貴， 封韜， 王曉慶. Livin 蛋白在腎細胞癌中的表達及其與預后的關系[J]. 腫瘤學雜志， 2012， 18（3）： 217-219.

[5] 趙俊峰，楊旭凱，鄭少斌，等. 千金子二萜醇對人腎癌 786-0 細胞和小鼠腎癌 renca 細胞體外生長的抑制作用[J]. 中國老年學雜志，2016，36：5818-5819.

[6] 馮敏，賈明華. 隱丹參酮對腎癌干細胞增殖和凋亡的影響[J]. 中國組織工程研究，2016，1（20）：49-53.

[7] 肖建勇，云徑平，張廣獻，等. 丹參酮ⅡA誘導腎癌786-O細胞調往及其分子機制的研究[J]. 中國腫瘤防治雜志，2012，11（19）： 801-808.

[8] 郭立達，薛佳偉，渠開躍等. 姜黃素聯合奧沙利鉑對人結腸癌 Lo-Vo 細胞裸鼠移植瘤的抗癌作用研究[J]. 中草藥，2013，44（ 16） ： 2261-2266.

[9] 趙建通，張磊，劉文瞻，等. 姜黃素對人腎癌細胞786-O體外增殖的抑制作用[J]. 四川醫學，2017，4（38）： 389-391.

[10] 張曉飛，焦偉. 姜黃素對腎癌786-O細胞的抑制作用[J]. 菏澤醫學專科學校學報，2016，1（28）：4-5.

[11] 江燕妮，邵紅偉，譚宇蕙，等. 姜黃素誘導腎癌 786- O細胞 G2/M期阻滯及其分子機制的研究[J]. 中藥新藥與臨床藥理，2015，4（26）： 460-463.

[12] 高晉生，李囿松，劉麗坤，等. 姜黃素對人腎癌 Caki -2 細胞生長和凋亡的影響及其機制[J]. 遼寧中醫雜志，2015，9（42）： 1730-1733.

[13] 趙建通，張磊，劉文瞻，等. 姜黃素通過Erk1/2信號通路抑制人腎癌細胞786-O在裸鼠體內增殖[J]. 溫州醫科大學學報，2017，10（47）：735-738.

通訊作者簡介：趙鵬※（1984-- ）男，內蒙古人，副教授，博士，研究方向：神經生物學。郵箱：zhaopeng@bttc.edu.cn