丹皮酚分散劑的制備優化探究

駱立雙 胡志靜 桑艷東 趙艷玲

摘 要：風濕性關節（Rheumatoid Arthritis，簡稱RA）是一種自身免疫性疾病，臨床多發且治療困難，也是導致人群喪失勞動力及致殘的主要疾病之一。RA的發病機理目前還不完全清楚，因此其治療也主要是對癥治療，對炎變癥狀進行控制性治療，減輕患者痛苦，但不能徹底根治。丹皮酚可以較好的控制多種急慢性炎癥反應，且無非甾體抗炎藥特有的不良副作用，臨床效果好。但其自身特有的理化性質難溶于水、易揮發給制劑帶來困難，另因其特有的生物學特性半衰期短，服用次數多，給藥頻繁，患者用藥不便，易漏服，導致血藥濃度波動過大，起不到治療作用[1]。當前用于治療類風濕性關節炎的丹皮酚制劑有普通片劑、復乳、凝膠劑、滴丸、分散劑等劑型。丹皮酚的分散片研究較少，但分散片具有分散均勻、崩解快、溶出快、吸收好、生物利用度高、不良反應少、用藥方便等特點，且制備工藝較為簡單，生產條件無特別限制要求。所以以丹皮酚片作為模式藥物，對其分散片這一劑型進行優化探究。

關鍵詞：丹皮酚；分散劑

一、發展現狀

現今，國內外西藥分散片研究較為成熟，已經臨床應用產品眾多。現已進行過深入研究的藥物有：用于治療低鈣血癥及鈣補充劑的藥物如鈣鹽，用于消炎的非甾體類消炎如布洛芬，用由于分散片具有的特殊性能、優點明顯，受到很多科研人員的關注。目前，還有大量的中藥分散片正在研制當中。

二、分散片的處方設計

分散片制備處方有別于普通片制備處方，需要分散片接觸水快速崩解為松塊粒，形成均勻混懸液。故分散片處方里各種原輔料其固有特性，投料比例、加入方式都會改變其崩解速度與溶出性能，從而影響制劑質量。

（一）優良崩解劑選用

分散片處方中崩解性能是影響分散片崩解時間快速崩解的原理主要是溶脹性及孔隙率。分散片最普遍運用的崩解劑類型有4大類：低取代羥甲基纖維素（L-HPC）、交聯羧甲基纖維素鈉（CCMC-Na）、交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、交聯羧甲基淀粉鈉（CCMS-Na）等，不適合運用溶脹性小的淀粉、天然黏土等，易用交聯聚維酮，因其為最快崩解劑，不耐磨，選用L-HPLC為崩解劑*時，分散片成型好。

（二）助流劑選用

固體藥物制劑工藝中非常重要的一個影響因素就是藥物粉末的流動性，因此選用適宜的助流劑可以有效的提高片劑的成型。一般分散片制備常使用助流劑微粉硅膠，因其具有較好流動性，能夠增強顆粒或粉末的流動性，易于直接壓片，而且微粉硅膠因為本身具有較多硅醇基能夠有效吸附藥物，從而明顯增加難溶性藥物的溶出速度，促進崩解。

（三）填充劑的選用

一般分散片制備用的水溶性填充劑有乳糖、蔗糖、甘露醇等，水不溶性的有淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣等。一般黏性很大的提取物制備分散片，填充劑選用乳糖時壓縮成型性好，但崩解難，因此選擇的填充劑是硫酸鈣。

（四）聯合應用或替換崩解劑

由于在具體的制劑制備時會遇到藥物選用的崩解劑用量比較大或崩解劑價格高，費用高，科研負擔重，故采取多種崩解劑聯合使用。例如單用PVPP時用量比較大價格高，可以采用PVPP和CCMC-Na按適宜的比例聯用來代替，從而起到較好的加快崩解速度。

三、分散片的影響因素

（一）處方中原料藥中的比例

分散片主要是依托的加入適宜的崩解劑、溶脹性輔料及部分填充劑，來實現其崩解，溶出的主要劑型特點。所以處方中原料藥的比例太大，則造成添加的輔料量有限，則不能實現其速崩，因此要控制好原料藥在處方中的比例，不宜太大，保證輔料的添加空間[2]。

（二）原輔料粒度的控制

分散片質量的另一重要因素是原輔料粒度控制。分散片制備前要對原輔料進行微粉化，將有利于片劑的壓制，可以增加粉粒表面的潤濕性，同樣起到促進藥物溶出的作用。

（三）注意事項

1、分散片主要適用于制備難溶性藥物或生物利用度低的藥物制劑，而像毒副作用大、安全系數低和易溶于水的藥物是不適合做成分散片的。

2、在分散片制備過程中，如果選用的輔料不適宜，即使崩解快，也有可能出現有效藥物溶出低，這樣的話也不利于藥物吸收，所以，對于分散溶出度應該作為制劑質量研究考察的一項重要指標。

3、是否采用分散片制備制劑還應考慮藥物在臨床治療中分散是否有效提高病人服藥耐受性、提高用藥治療療效，要經過進一步的臨床療效考察，對于起效不大或者無需快速釋藥的則從成本經濟效益的角度來考量是否制備成分散劑[3]。

因分散劑用藥方便，吸收快，生物利用度高而成為研究人員的主要研究方向之一，發展前景非常好。

四、結論

丹皮酚分散片特點：①對類風濕性關節炎治療效果良好；②處方為單味藥物制劑，有效成分丹皮酚制備工藝有一定文獻基礎，處方服用量小，便于制劑成型；因此 選擇丹皮酚分散片處方作為模型藥物是較為理想的。

研究丹皮酚分散片制備中物料的干燥方法、制粒方法、輔料的不同添加方法、不同壓片壓力、片劑硬度等對制劑崩解速度、分散均勻度、產品外觀產生的影響。

五、展望

通過本文的相關文獻資料及探究，我們可以看到，丹皮酚較好的抑制多種急慢性炎癥反應，成為治療風濕性關節炎的優選藥物，沒有非甾體抗炎藥特有的不良副作用，解決了難溶于水，易揮發，制備困難，同時分散片具有多項優勢特點，且制備工藝較為簡單，限制少，故分散片發展前景非常好。通過本課題的探究，使丹皮酚分散片成為一種生物利用度高、生產工藝更趨于合理，質量控制水平高的藥品。

參考文獻：

[1]呂成明，劉海燕.丹皮酚的藥理作用研究進展[J]醫學導報，2005，24（2）：142-143.

[2]張旗，張明昌。丹皮酚的藥理作用及機制[J].中醫藥信息，2006，23（2）：21-23

[3]崔德福 主編。藥劑學[M].人民衛生出版社，2003：295-298.