利奈唑胺治療肺結核合并重癥肺炎的臨床療效及安全性

聞 名

湖南省長沙市第一醫院 410005

結核病是一種慢性傳染病，肺部結核是最為常見的結核病之一，約80%的結核病為肺結核[1]。人與人之間呼吸道傳播傳染的主要傳播方式之一，肺結核患者的免疫力較低，且常會并發呼吸道下部的其他細菌的感染，感染后患者出現重癥肺炎的癥狀，若得不到及時有效的處理常會危及患者的生命[2]。利奈唑胺是近年來新出現一種治療肺結核合并重癥肺炎的藥物，在臨床上部分被運用，但是較少有文獻對其有效性與安全性進行分析[3]。本文選擇我院接診的肺結核合并重度肺部感染的患者為觀察對象，分析利奈唑胺的有效性與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月—2018年1月我院接診的50例肺結核合并重癥肺炎患者的診療情況。所有患者的急性生理與慢性健康評分(APACHE評分)結果均≥30分。納入標準：符合2001年美國胸科學會重癥肺炎診斷標準的患者[4]，最少符合下列情況中的5個情況。(1)體溫≥38.6℃的患者；(2)胸部的X線檢查顯示浸潤情況不超過2/3的患者；(3)呼吸頻率≥30次/min；(4)脈搏≥130次/min；(5)SpO2≤90%或血氧分壓(PO2)≤60mmHg(1mmHg=0.133kPa)；(6)白細胞計數<4×109/L或≥20×109/L；(7)C反應蛋白≥200mg/L。但是當患者有休克的情況出現時，無論是否滿足上列標準均視為重癥肺炎。將所選患者按照治療方式不同分為兩組：研究組34例，男20例，女14例；年齡24～78歲，平均年齡(57.76±7.3)歲。對照組16例，男10例，女6例；年齡23～78歲，平均年齡(57.38±7.6)歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 給所有患者對癥處理的同時研究組再均給予600g的利奈唑胺注射液進行靜脈滴注(生產廠家：挪威 Pfizer AS；國藥準字：H20110312；規格：300ml：600mg)，每隔12h給1次藥，治療療程為1個月。 對照組采用常規異煙肼治療，給予患者按照體重劑量的異煙肼(生產廠家：安徽仁和藥業有限公司；國藥準字：H34020788；規格：0.1g)進行口服，15mg/(kg·d)，使用量不可超過900mg，每周給予2～3次的用量，治療療程為1個月。

1.3 觀察指標 對所有患者的治療效果進行評定：評定標準如下[5]：(1)痊愈，患者的疾病情況完全恢復；(2)顯效：患者的病情有明顯改善且基本恢復到正常的精神狀況；(3)有效：患者的臨床癥狀得到一定緩解，精神狀態也有所改善；(4)無效：在進行72h的治療后患者的病情無任何改善或者出現加重的情況。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

對兩組患者的不良反應發生率進行比較：按照絕對有關、很可能有關、可能有關、可能無關與無關的5個等級對臨床不良反應、受試藥物以及檢驗異常的關系進行安全性評估，將后兩者計為非不良反應，并對不良反應發生率進行計算與對比。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 研究組患者的治療總有效率(94.12%)明顯高于對照組(68.75%)，差異有統計學意義(P<0.05)。詳細數據見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者的不良反應發生率比較 研究組中1例出現惡心、腹瀉以及嘔吐的不良反應，不良反應發生率為2.94%；對照組中1例出現肝功能異常，1例出現惡心、腹瀉以及嘔吐的不良反應，不良反應發生率為12.50%；研究組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

肺結核是一種因結核分支桿菌感染而出現的一系列機體免疫反應，屬于一種慢性病。患者的主要癥狀為盜汗、潮熱、咳鐵銹色痰以及咳嗽等，病情復雜且嚴重，并發癥多樣，其中最為嚴重的并發癥為重癥肺炎，有較高的死亡率。肺結核合并肺部重度感染的患者病情極為不規律，常需要反復的藥物使用，因此常會出現不同程度的藥物不良反應[6]。重度肺部感染的患者常會需要循環與通氣的外部支持，且需要加強治療與監護。重度肺炎的診斷指標如下[7]：(1)在患者出現了感染性休克時需要使用血管收縮劑進行治療；(2)患者通常需要有創性機械通氣進行呼吸功能的輔助。患肺結核的患者通常免疫力會出現不同程度的降低，容易出現病原菌感染性肺炎的發生。當感染所得的肺炎未經過及時有效的處理，很容易遷延成為肺結核合并重癥肺炎，此時患者的病情已經到了非常危重的情況，若得不到及時有效的處理很容易危及患者的生命。

異煙肼能夠抑制和殺滅結核桿菌，有較好的生物膜穿透性，有毒性小、價格便宜、療效佳以及口服方便的優點，因此被作為臨床抗結核的首選藥；但是異煙肼長期使用常會使患者出現不同程度的不良反應且對肺結核合并重癥肺炎的療效也不理想[8-9]。利奈唑胺是一種細菌蛋白質合成抑制劑，屬于廣譜抗革蘭陽性球菌的藥物。與其他的抗結核藥物不同，利奈唑胺主要通過作用于細菌的最接近作用部位50S核糖體亞單位，起到影響細菌起始翻譯階段，而不會對肽基轉移酶活性產生影響，只是通過抑制核糖與mRNA的連接，阻止細菌蛋白質的合成[10-11]。利奈唑胺對于細菌的作用方式與部位較為獨特，因此在具有獲得性耐藥特征的陽性細菌中很難和其他抗菌藥物發生交叉耐藥，也不易誘導體外產生細菌耐藥性。利奈唑胺在治療肺結核合并重癥肺炎中不僅能夠有效對結核病進行治療，還能夠促進病情的好轉以及結核病灶的吸收。利奈唑胺能在短時間內起到治療疾病的效果，在給藥后約1h內藥物濃度既可以達到峰值，約僅有10%的藥物通過腎臟代謝排出，對肝臟的損害也較小[12]。

本文結果顯示，給予利奈唑胺治療的肺結核合并重度肺部感染患者的治療總有效率明顯高于常規藥物異煙肼的治療，不良反應發生率低于使用常規藥物異煙肼發生率。由此可知利奈唑胺能夠有效提高肺結核合并重度肺部感染患者的臨床療效，提高治療的安全性。

綜上所述，利奈唑胺可明顯提高對肺結核合并重度肺部感染的臨床療效與安全性，臨床應用價值較高。