牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液致嚴重過敏性休克1例*

蔡軍，章勇，張達穎

(南昌大學第一附屬醫院1.藥學部；2.疼痛科，南昌 330006)

1 病例介紹

患者，女，39歲。2018年10月29日因外傷后腰疼左腿發涼7 d，就診于某院門診疼痛科，患者跛行，腰疼夜間明顯，站立時腿膝部脹痛。體格檢查：行動遲緩，側彎，左足跟及左小腿感覺過敏；腰MRI：L5椎體高信號，腰椎X線：腰椎側彎。臨床診斷：“損傷，軟組織疾患，神經損傷”。醫生醫囑開具：牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液(NSP，商品名：神經妥樂平，日本臟器制藥株式會社生產，批號：17148，規格：每支3.6 U)、草烏甲素片、復方氯唑沙宗片等3種藥品。就診當天下午，患者在其門診肌內注射神經妥樂平1支(其他兩種藥尚未服用)后約2 min，突然感覺臀部注射部位疼痛不適、麻木，頭暈、顏面蒼白、手腳發涼，而后呼吸困難、神志不清；護士緊急測血壓，血壓測不到。緊急進行搶救。立即給予肌內注射腎上腺素0.5 mg，并行心電監護，吸氧、平臥位，頭偏向一側，避免誤吸。同時建立靜脈雙通道，一個通道給予“0.9%氯化鈉注射液500 mL+門冬氨酸鉀1.71 g”，另一個通道給予“0.9%氯化鈉注射液250 mL+維生素C 2 000 mg”快速補液。密切觀察病情，患者約10 min后血壓逐漸回升，意識逐漸恢復。1 h后血壓105/67 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，脈搏79次·min-1，呼吸24次·min-1，血氧飽和度99%，患者癥狀逐漸基本緩解，2 h后自行離開醫院。后來分別于第3天、第7天電話隨訪病情，患者自述一般情況良好。

2 討論

查閱國內外文獻，NSP的不良反應少，耐受性好，未見有罕見甚至過敏性休克的報道[1-3]。NSP在我院使用有將近20年的歷史，使用患者非常多，從未出現過敏性休克，這例患者是非常罕見的病例。藥品說明書中也提到出現嚴重不良反應如休克的比率是0.1%以下。NSP是將牛痘疫苗接種于家兔皮膚，從其免疫炎癥組織中提取的去除蛋白的小分子生物活性混合物[4]。主要藥理作用為調節免疫系統作用、鎮痛作用、神經修復和保護細胞作用和抗炎作用。并且說明書的適應證中還包含：治療皮膚疾病(濕疹、皮炎、蕁麻疹)伴隨的瘙癢，過敏性鼻炎。具有一定的抗過敏作用。早在20世紀80年代，研究NSP有一定的抗過敏作用，KODA等[5-6]發現它是通過干預 T 細胞功能或者抑制致敏 T 細胞的產生來抑制粒細胞聚集，而抑制過敏反應。YANAGIHARA等[7]研究NSP發現在主動全身速發型過敏反應(allergic reactions，ASA)或外源性被動全身速發型過敏反應(systemic anaphylaxis，PSA)介導的BALB/c小鼠中，5例中有1例通過給予5000 μg動物靜脈注射的NSP完全預防過敏性休克死亡的發生。然而，在小鼠中，劑量為10至1000 μg/動物靜脈注射的NSP對ASA、同源PSA或異種PSA引起的過敏性休克的死亡沒有任何預防作用。

追問患者病史，否認高敏體質，確為首發過敏。該患者的過敏性休克仍然可能是由IgE介導的Ⅰ型變態反應[8]。再次提示NSP雖然本身具有一定的抗過敏機制，但也是會引起嚴重的過敏性休克。