血清PCT及CRP的聯(lián)合檢測(cè)在血液病粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱血流感染的診斷價(jià)值

高穎

[摘要] 目的 探討血清降鈣素原（PCT）及C反應(yīng)蛋白（CRP）的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)血液病粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱血流感染的診斷價(jià)值。 方法 回顧性分析，收集2016年1月～2019年5月于我院血液科就診的血液病粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者401例，其中血流感染陽(yáng)性組106例，非血流感染陰性組295例，血流感染組均已接受血培養(yǎng)并鑒定菌屬。分析病原菌分布情況;血流感染陽(yáng)性組患者與非血流感染陰性組患者PCT、CRP水平比較;繪制ROC曲線，分析PCT與CRP對(duì)血液科血流感染的敏感度與特異度。 結(jié)果 血流感染陽(yáng)性組患者106例，其中革蘭陰性菌88株，占比83.02%（88/106），革蘭陽(yáng)性菌18株，占比16.98%（18/106），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=92.453，P=0.000）;血流感染陽(yáng)性組PCT、CRP水平均比非血流感染陰性組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)ROC曲線證實(shí)，PCT、CRP單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)用于血流感染評(píng)估的ROC曲線面積分別為：AUC=0.800、0.864、0.868，當(dāng)PCT、CRP臨界值為0.11 ng/mL、6.30 mg/L，聯(lián)合檢測(cè)為1.95時(shí)，可得到最理想的靈敏度和特異度，分別為0.953、0.634;0.972、0.780;0.991、0.936。 結(jié)論 PCT及CRP聯(lián)合檢測(cè)血液病粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱血流感染疾病診斷價(jià)值較高，可幫助臨床了解患者血流感染情況，對(duì)疾病的治療及預(yù)后改善均有一定價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 血液病粒細(xì)胞缺乏;血流感染;血清降鈣素原;C反應(yīng)蛋白;血培養(yǎng)

[中圖分類號(hào)] R515;R446.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）35-0110-04

Diagnostic value of combined detection of serum PCT and CRP in hematologic agranulocytosis with febrile bloodstream infection

GAO Ying

Department of Clinical Laboratory， Zhongshan Hospital of Xiamen University， Xiamen? ?361004， China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of the combined detection of procalcitonin （PCT） and C-reactive protein （CRP） in hematologic agranulocytosis with febrile bloodstream infection. Methods A retrospective analysis was conducted， and 401 patients with hematologic agranulocytosis with fever who were admitted to the hematology department of our hospital from January 2016 to May 2019 were collected. There were 106 patients in the bloodstream infection positive group and 295 patients in the no bloodstream infection negative group. All the patients in the bloodstream infection group were treated with blood culture and the bacterial genera were identified. The distributions of pathogenic bacteria were analyzed. The levels of PCT and CRP in agranulocytosis patients with and without bloodstream infection were compared. ROC curves were drawn to analyze the sensitivity and specificity of PCT and CRP to bloodstream infection in the hematology department. Results In the bloodstream infection positive group including 106 patients， 88 strains of gram-negative bacteria were detected， accounting for 83.02% （88/106） and 18 strains of gram-positive bacteria were detected， accounting for 16.98% （18/106）， and the difference was statistically significant （χ2=92.453， P=0.000）. The levels of PCT and CRP in the bloodstream infection positive group were higher than those in the no bloodstream infection negative group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. As confirmed by the ROC curves， the ROC curve areas of only PCT， only CRP and the combined detection for the bloodstream infection assessment were： AUC=0.800， 0.864 and 0.868， respectively. When the critical values of PCT and CRP were 0.11 ng/mL and 6.30 mg/L， and the combined detection was 1.95， the optimal sensitivity and specificity could be obtained， which were 0.953， 0.634; 0.972， 0.780; 0.991， 0.936， respectively. Conclusion The combined detection of PCT and CRP is of high diagnostic value in the diagnosis of hematologic agranulocytosis with febrile bloodstream infection， which can help the clinical understanding of patients' bloodstream infection condition， and has certain value in the treatment and prognosis improvement of the disease.

[Key words] Hematologic agranulocytosis; Bloodstream infection; Procalcitonin （PCT）; C-reactive protein （CRP）; Blood culture

血液病粒細(xì)胞缺乏是指血液病患者外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于0.5×109/L。惡性血液病患者發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱時(shí)的癥狀和體征常不明顯，感染部位不明確[1]。血流感染是指細(xì)菌、真菌等病原微生物入侵血液循環(huán)，并釋放、繁殖毒素及代謝產(chǎn)物，進(jìn)而釋放細(xì)胞因子，引發(fā)感染、中毒、炎癥反應(yīng)，最終發(fā)生凝血、血壓下降、纖溶系統(tǒng)改變等情況[2]。血液病粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱血流感染患者起病急，可引發(fā)嚴(yán)重系統(tǒng)性感染，甚至出現(xiàn)敗血癥、多器官功能障礙、膿毒血癥等，增加預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)[3]。血培養(yǎng)是臨床診斷血流感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于血培養(yǎng)標(biāo)本采集不易、易污染，培養(yǎng)耗時(shí)長(zhǎng)，一般需要3～5 d，容易延誤病情，難以滿足臨床需求[4]。因此，尋找簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確的診斷方式極為重要。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是一種與細(xì)菌密切相關(guān)的蛋白質(zhì)，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是一種非特異性蛋白質(zhì)，兩者均與感染密切相關(guān)，已逐漸應(yīng)用于臨床診斷感染性疾病中[5]。基于此，本研究旨在經(jīng)ROC曲線探討PCT與CRP的聯(lián)合檢測(cè)在血液病粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱血流感染診斷中的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，收集2016年1月～2019年5月于我院血液科就診的血液病粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者401例，其中血流感染陽(yáng)性組106例，男56例，女50例;年齡16～83歲，平均（43.39±18.46）歲;急性髓細(xì)胞白血病73例，骨髓增生異常綜合征9例，再生障礙性貧血7例，多發(fā)性骨髓瘤3例，非霍奇金淋巴瘤3例，慢性粒細(xì)胞白血病2例，其他血液病9例。非血流感染陰性組295例，男159例，女136例;年齡18～80歲，平均（47.17±18.82）歲;急性髓細(xì)胞白血病187例，骨髓增生異常綜合征22例，再生障礙性貧血29例，多發(fā)性骨髓瘤3例，非霍奇金淋巴瘤17例，慢性粒細(xì)胞白血病14例，其他血液病23例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有血液病粒細(xì)胞缺乏患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床與影像學(xué)檢查資料均完整者;③肝腎功能正常者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在口腔、上呼吸道、肺、胃腸道等部位感染者;②妊娠期或哺乳期女性;③先天性心臟病者;④器質(zhì)性損傷者;⑤溝通障礙或精神疾病者。

1.3 方法

①按照常規(guī)方法，抽取所有患者肘中靜脈血5 mL，經(jīng)3000 r/min轉(zhuǎn)速條件下離心10 min分離后，取上清液待檢。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清樣本的PCT，采用瑞士羅氏公司cobas 6000 e601的免疫分析系統(tǒng)檢測(cè)，采用免疫比濁法測(cè)定血清樣本CRP，采用美國(guó)貝克曼生化AU5800的分析系統(tǒng)檢測(cè)。②采集血培養(yǎng)流程：操作人員需戴口罩并進(jìn)行手部消毒，使用75%酒精對(duì)培養(yǎng)瓶的橡膠塞進(jìn)行消毒，待干留用，選擇合適的穿刺部位，使用75%酒精自穿刺點(diǎn)由內(nèi)向外劃圈消毒，作用60 s，按常規(guī)方法持穿刺針刺入靜脈取血8～15 mL，另一端刺入對(duì)應(yīng)培養(yǎng)瓶，將血液注入后輕搖瓶子，標(biāo)注采血部位及時(shí)間后，立即送檢。血培養(yǎng)采用美國(guó)BD公司BACTEC FX全自動(dòng)系統(tǒng)，鑒定菌種采用美國(guó)布魯克道爾頓IVD MALDI Biotyper全自動(dòng)快速生物質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①血液科粒細(xì)胞缺乏血流感染組中病原菌分布情況，包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌等菌屬;②PCT>0.05 ng/mL即為陽(yáng)性，CRP>5.0 mg/L即為陽(yáng)性;③繪制ROC曲線，分析PCT與CRP對(duì)血液科血流感染的敏感度與特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PCT與CRP診斷疾病的效能分析采用受檢者工作曲線（ROC）檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分布

血流感染陽(yáng)性組患者106例，其中革蘭陰性菌88株，占比83.02%（88/106），革蘭陽(yáng)性菌18株，占比16.98%（18/106），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=92.453，P=0.000）。主要為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，見(jiàn)表1。

2.2 血流感染陽(yáng)性組和非血流感染陰性組患者PCT、CRP水平比較

血流感染陽(yáng)性組PCT、CRP水平均比非血流感染陰性組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 PCT、CRP單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)血液科粒細(xì)胞缺乏血流感染的效能分析

經(jīng)ROC曲線證實(shí)，PCT、CRP單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)用于血流感染評(píng)估的ROC曲線面積分別為：AUC=0.800、0.864、0.868，當(dāng)PCT、CRP臨界值為0.11 ng/mL、6.30 mg/L，聯(lián)合檢測(cè)為1.95時(shí)，可得到最理想的靈敏度和特異度，分別為0.953、0.634;0.972、0.780;0.991、0.936。見(jiàn)封三圖4。

3 討論

近年來(lái)，隨著激素及廣譜抗菌藥物的大量應(yīng)用，血流感染的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)受到臨床的高度重視。血液病粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者發(fā)生血流感染時(shí)癥狀不明顯，感染部位及病因不確定，多為細(xì)菌、病毒等病原體感染，還有一些不明原因。該病病情進(jìn)展迅速、治療難度較大、死亡率較高。血培養(yǎng)是診斷血流感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，效果確切，但因血培養(yǎng)耗時(shí)長(zhǎng)，結(jié)果易被干擾，陰性結(jié)果也不能完全排除血流感染的可能，從而耽誤臨床診治，不是理想診斷方法[7]。因此，尋找早期準(zhǔn)確、有效的檢測(cè)方法對(duì)該病診治及預(yù)后均有重要意義。

PCT為降鈣素的前體物質(zhì)，主要由甲狀腺髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生，正常情況下不會(huì)進(jìn)入機(jī)體外周血中，因此健康人體內(nèi)水平極低，一旦發(fā)生細(xì)菌病原體感染，肝腎等組織和細(xì)胞均會(huì)不斷產(chǎn)生PCT，在2～4 h內(nèi)迅速升高，當(dāng)細(xì)菌得到有效抑制時(shí)，PCT水平將逐漸恢復(fù)至正常水平[8]。同時(shí)，當(dāng)人體存在局部、病毒感染及自身免疫性疾病時(shí)，PCT水平保持不變或輕度升高，具有較強(qiáng)特異性。此外，PCT半衰期較長(zhǎng)，穩(wěn)定性好，可作為診斷血流感染的有效指標(biāo)[9]。CRP是在機(jī)體遭受組織損傷或病原體入侵等刺激下急劇增加的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可結(jié)合多糖，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，加強(qiáng)細(xì)胞吞噬能力，進(jìn)一步清除壞死組織、病原微生物，且炎癥時(shí)水平升高，疾病轉(zhuǎn)歸時(shí)水平下降，可作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物[10]。但在自身免疫性疾病、腫瘤、高血壓等疾病中，CRP水平均會(huì)升高，缺乏特異性，對(duì)診斷血流感染具有一定限制性。此外，CRP對(duì)診斷病毒感染存在局限性[11]。據(jù)趙磊等[12]研究表明，惡性血液病中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱血流感染病原菌分布以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等革蘭陰性菌為主。本研究結(jié)果顯示，血流感染患者106例，其中革蘭陰性菌88株，占比83.02%。主要為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌;革蘭陽(yáng)性菌18株，占比16.98%。據(jù)宋曉超等[13]研究表明，PCT和CRP均可用于診斷惡性血液病中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱合并血流感染，可確定最佳診斷點(diǎn)，為臨床選擇抗菌藥物提供重要依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，血液科粒細(xì)胞缺乏血流感染組PCT、CRP水平均比血液科粒細(xì)胞缺乏非血流感染組高;考慮中性粒細(xì)胞缺乏患者的PCT合成會(huì)被影響，經(jīng)ROC曲線證實(shí)，PCT、CRP聯(lián)合檢測(cè)具有良好的診斷效能。因此，PCT診斷特異性高，CRP可鑒別細(xì)菌與病毒感染，兩者聯(lián)合檢測(cè)血液病粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱血流感染可協(xié)同增效，實(shí)現(xiàn)互補(bǔ)，顯著提高診斷靈敏度和特異度，利于血流感染疾病早期診斷與治療[14-15]。

綜上所述，PCT及CRP的聯(lián)合檢測(cè)在血液病粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱血流感染診斷中具有較高靈敏度和特異度，可為臨床診治及預(yù)后提供重要依據(jù)，在臨床應(yīng)用中值得廣泛推廣。

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（收稿日期：2019-10-28）