細胞分裂周期蛋白14B功能研究進展

劉嵐清，孟 峻(審校)

(1.內蒙古醫科大學研究生學院，內蒙古 呼和浩特 010059；2.內蒙古醫科大學附屬醫院檢驗科，內蒙古 呼和浩特 010050)

細胞分裂周期蛋白14B(cell division cycle 14B，CDC14B)屬于絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶家族，L.HARTWELL于1970年在出芽酵母中首次發現CDC14并將其定義為一種促進細胞退出有絲分裂的調節因子[1]。在釀酒酵母和粟酒裂殖酵母中只發現了1種CDC14成員；在哺乳動物中發現了2種CDC14成員，即CDC14A和 CDC14B，隨著對CDC14B研究深入，在人類細胞中又發現了CDC14C。通過對酵母、秀麗隱桿線蟲、人類、雞、非洲爪蟾和斑馬魚的一系列研究發現，CDC14具有重要的生物學功能。CDC14A可調節有絲分裂、胞質分裂、減數分裂、DNA修復和抑制轉錄，而CDC14B可調節G2期細胞DNA損傷反應檢查點、紡錘體穩定性、中心體復制以及調控纖毛形成、調節有絲分裂、減數分裂、DNA損傷修復，甚至可以激活胚胎基因組，在致癌性方面表現尤為突出[2]。目前，CDC14B的生物學作用已成為研究熱點，故本文對CDC14B的功能做一綜述。

1 CDC14B蛋白結構及作用底物

CDC14B是一種高度保守且特殊的磷酸化酶，屬于蛋白質絲/蘇氨酸磷酸酶家族，其特殊之處在于有2個作用位點，既可以作用于靶蛋白絲氨酸，也可以作用于蘇氨酸使其脫磷酸化，從而調節靶蛋白的生物活性[3]。CDC14B磷酸酶的N端核心區是高度保守的，由350個氨基酸組成，但C端域是可變的，無論是從其長度或是序列保守性都可以看到這一變化。通過晶體結構分析，其核心區由A結構域和B結構域組成，A結構域對底物有特異性，為調節域；B結構域為催化結構域，包含蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase，PTP)模序。……