促進卵泡發育成熟的中西醫療效分析

邱明英，龔衛玲，鐘偉苑，徐清泉，劉俊杰，吳錫煉

（東莞市東城醫院，廣東東莞 523007）

我國“二孩“政策開放后，渴求“多子多福”的家庭有了期盼。然而，對于符合政策的家庭而言，“不孕”又成為其最憂心之事。統計數據[1]顯示，我國目前不孕不育的概率高達15%左右。不孕的影響因素較多，與內分泌失調、家族遺傳、卵巢功能障礙、排卵障礙等因素均有一定的相關性，其中排卵障礙是高齡不孕的主因，而腎虛又是排卵障礙的主因[2]。因此，臨床針對高齡不孕的治療，補腎是其基本原則。為了提高功能性不孕不育的妊娠成功率，解決不孕婦女疾苦，為更好地落實國家二孩政策，減緩人口老齡化進度，優化我國人口結構，如何提高功能性不孕不育的妊娠成功率是當前需要解決的主要問題。

1 功能性無排卵的研究現狀

2009年的一項統計數據指出，我國不孕不育率已從20年前的3%上升至15%，即每8對育齡夫妻中便有一對出現生育問題[3]。80后不孕不育患者逐年遞增，70后夫妻的生育能力又持續降低，導致不孕不育從醫學問題上升至社會問題。與此同時，臨床研究發現，在高齡不孕不育婦女（35歲以上）的月經及生殖內分泌已發生了變化，卵巢功能日漸衰弱，卵泡發育不良或子宮內膜生長不良，生殖能力明顯下降，不孕人群的數量日益增加。據統計，不孕婦女中排卵障礙占25%-30%，如多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥、黃素化卵泡不破裂綜合征等是排卵功能障礙的主要原因。

2 功能性無排卵的病因病機

2.1 西醫領域 現代醫學認為，卵泡發育過程較長，從原始卵泡到成熟卵泡大約要12個月的時間，其過程包括始基卵泡、竇前卵泡、竇腔卵泡、排卵前卵泡四個周期。正常情況下，在卵泡發育第4個月經周期的7 d后，僅有1個卵泡持續發育，此卵泡成為優質卵泡。功能性無排卵患者的卵泡發育不良正是發生于優質卵泡選擇及后期發育過程中[4]。雌激素可負反饋抑制垂體促卵泡激素的分泌，也可增強卵泡對促卵泡激素的敏感度。月經周期在卵泡不斷發育的過程中，雌激素分泌量變多，因此垂體分泌的促卵泡激素會相應變少。整個過程中，僅有優勢卵泡的雌激素分泌能力較強，且對促卵泡激素的敏感度較高，因此可繼續發育為成熟卵泡。其他卵泡因為不具備這一能力，促卵泡激素長時間匱乏導致發育停止，因而出現卵泡閉鎖。綜合分析認為，雌激素是卵泡生長、成熟的主要調節因素。

2.2 中醫領域 祖國醫學并無“功能性無排卵”這一病名的記載，根據患者月經不調的這一癥狀表現，常將其歸屬于“月經過少”、“閉經”、“不孕癥”等范疇?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗纷钕忍岢隽恕澳I氣盛，天癸至，任通沖盛，月事以時下，固有子”的受孕機制，其中腎氣盛為月經來潮的基本條件，月經正常、卵泡發育成熟是受孕的外在表現。然而，腎虛則卵泡發育難以成熟，排卵缺少內在動力，則誘發無排卵性不孕。所以，腎虛是該病的主要病因。相關文獻報道也指出，功能性無排卵因肝腎陰虛、脾腎陽虛、陰陽失調、痰濕瘀血、經水不行所致，治則滋陰補腎、補腎溫陽、補腎活血、調補沖任[5-7]。

3 功能性無排卵的治療

3.1 西醫治療 西醫治療功能性無排卵主要以藥物促排卵為主，本項目對照組予以戊酸雌二醇片、枸櫞酸氯米芬氯米酚、黃體酮膠囊等，用法用量：于月經周期第5天開始每天口服戊酸雌二醇片1 mg，連服21天為1個療程，同時于月經周期第5天每天加服氯米酚50 mg連服5天、于月經周期第16天每天加服黃體酮膠囊200 mg連用5日。月經周期第5日測量體溫，第10日起每2日做一次宮頸粘液拉絲試驗，每2日行B超檢查卵泡、子宮內膜生長狀況。3個療程不見優勢卵泡則適度增加藥量。排卵后7日-10日檢測血HCG，受孕則停用補佳樂、氯米酚，并視孕酮、孕激素水平維持1周-2周黃體酮、絨促性素注射液治療。本組對照組卵泡發育總有效率90%，但是成功受孕率只有33.3%[5]。西藥治療該病在促排卵方面可發揮明顯優勢，但由于卵泡的發育無法與子宮內膜的發育實現同步，因此導致其排卵率較低，另外西藥治療的不良反應發生率較高，導致患者的接受度較低。

3.2 中醫治療 本項目治療組30例均屬于脾腎陽虛型患者，口服龜鹿補腎丸的效果顯著。用法用量：月經周期第5天起服用龜鹿補腎丸，9 g/次，2次/d，每個月經周期以21天為1個療程，持續3個月-6個月經周期。治療期間的檢查與上述西醫治療方法相同。由于此類患者均出現腎陽虛癥狀，因此方選龜鹿補腎丸，以達到補腎壯陽、調補沖任的效果。本組治療組卵泡發育總有效率86.6%，而成功受孕率達到了60%[5]。中醫治療功能性無排卵著眼于腎主生殖，通過獨有的補腎調周法，遵循補腎填精原則，對促進卵泡發育成熟具有顯著療效，可達到腎氣充沛、經水調暢的效果，對調節下丘腦-垂體-卵巢軸的內分泌功能也可發揮作用，因此能為卵泡發育及成功妊娠奠定良好的物質基礎[8]。

4 討論

中醫領域中，腎屬先天之本，主生殖，女性生殖生理的整個過程均以“腎-天癸-沖任-胞宮”為主心，腎是生殖的支配器官。沖為血海，屬于十二經的要沖，任主胞脈。腎精、氣血、沖任直接參加了孕育的生理活動。

本研究運用龜鹿補腎丸方進行治療，其藥方中鹿角膠、淫羊藿、續斷、狗脊、菟絲子可起到補腎壯陽、調補沖任之功效；熟地、何首烏、龜甲膠、金樓子、覆盆子、肉蓯蓉、酸棗仁具有滋腎養陰固精、養肝和血的作用；黃芪、淮山藥、甘草可益氣健脾和胃。諸藥配伍，可發揮補腎壯陽、溫腎暖宮的治療作用，能夠鼓動腎氣，讓任脈、太沖脈盛，因而有子。壯陽和滋陰共補，充分展現了“善補陽者必陰中求陽，善補陰者必陽中求陰”的優勢。當代藥理研究發現：菟絲子對性腺激素樣具有一定的調節作用。大鼠實驗研究發現，菟絲子即可調節下丘腦神經遞質β-EP，還可影響腺垂體黃體生成素含量，改善下丘腦-垂體-卵巢軸功能；巴戟天能增加垂體前葉、卵巢、子宮的重量，改善卵巢功能，促進注射黃體生成素釋放，提高分泌反應，且其對性腺系統也可起到一定的調節效果，可提升E2水平；肉蓯蓉的功能和雌激素類似，可提升陽虛動物體質量，增加持續運動時間，恢復細胞SOD活性及血紅蛋白水平。本研究遵循補腎調沖原則，收到良好的促卵泡發育成熟、提高成功受孕的幾率。黃芪、當歸可促進卵巢血液流通，加快局部循環，促使卵子生成、排卵，以此提升卵巢血供、卵泡發育、生殖功能。相關報道指出，中藥補腎溫陽能增強子宮內膜分泌功能，促使內膜腺體與間質的同步化，調整內膜微循環，讓內膜組織形態更有益于植入，以此為妊娠提供有利的基礎條件。此外，運用中藥進行促排卵治療，還能確保排卵同子宮內膜的同步發育，提高著床日子宮內膜容受性。目前，臨床醫學者一致認為，克羅米酚能發揮抗雌激素樣作用，排卵同子宮內膜發育無法實現同步化，著床日“種植窗”提早閉合，孕囊不能附著，因此妊娠難度較大。

綜合以上分析認為，以補腎藥為主的中藥處方，對下丘腦-垂體-卵巢軸系統具有良好的改善功效，其作用機制為：增強性腺軸功能，加快卵巢、子宮發育，改善卵巢、子宮微環境，促使促性腺激素合成、釋放，改善血清E2、P水平，且能增強子宮內膜對受孕卵的容受水平，以此提升受孕率。在促卵泡發育期間，卵細胞質量優于西藥，且無明顯不良反應，能夠從側面反映傳統中醫調經種子理論在輔助生殖技術中的應用價值。因此，龜鹿補腎丸可以起到刺激性腺、促使卵巢與子宮發育、促進排卵、優化子宮著床環境、提升受孕率的功效。