左半結(jié)腸癌與右半結(jié)腸癌差異性研究進(jìn)展

徐榮輝，穆向明

（鹽城市第一人民普外科，江蘇 鹽城 224000）

結(jié)腸癌是常見的惡性消化道腫瘤之一。隨著人們生活質(zhì)量的改善，結(jié)腸癌已經(jīng)逐漸發(fā)展成西方國(guó)家癌癥死亡率增加的主要原因，每年世界結(jié)腸癌發(fā)病例在120萬(wàn)例左右，死亡率已經(jīng)大于50%。我國(guó)最新腫瘤流行病譜的相關(guān)數(shù)據(jù)表示，城市中腫瘤的排名中結(jié)腸癌位于第三位，死亡率同樣也是高居不下，但是由于患者機(jī)體血液循環(huán)、血液供應(yīng)、胚胎發(fā)育方式以及功能等方面存在差異，根據(jù)上述差異將結(jié)腸癌分為左半結(jié)腸癌以及右半結(jié)腸癌[1,2]。因此本文研究對(duì)不同類型的結(jié)腸癌存在的差異性進(jìn)行具體分析，作出以下綜述。

1 胚胎來源、解剖結(jié)構(gòu)，生理功能的差異

從解剖學(xué)角度、胚胎發(fā)育形式的起源等方面將結(jié)腸癌分為左半結(jié)腸癌以及右半結(jié)腸癌，右半結(jié)腸中包括盲腸、升結(jié)腸和橫結(jié)腸右2/3；左半結(jié)腸包括橫結(jié)腸左1/3、降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸[3]。其中右半結(jié)腸主要為發(fā)生于胚胎的中原腸，從一定程度上來講和空腸、回腸屬于同源，但是左半結(jié)腸是來源于胚胎期的后原腸，和右半結(jié)腸不同的是與膀胱和尿道同源。從解剖生理學(xué)角度來講，右半結(jié)腸是一種由腸系膜上動(dòng)脈供血原理以及靜脈通過腸系膜上動(dòng)脈大部分回流到右半肝。但是左半結(jié)腸的動(dòng)脈供血主要來自于腸系膜下動(dòng)脈，左半結(jié)腸的靜脈血回流是經(jīng)過腸系膜下靜脈匯入脾靜脈，然后再通過門靜脈左支進(jìn)入到左半肝。功能生理上右半結(jié)腸腸腔較大，腸壁薄易擴(kuò)張，因仍含有較多水份和電解質(zhì)，腸內(nèi)容物多呈液態(tài)或半液態(tài)。左半結(jié)腸腸腔狹小，因水分被吸收及貯存大便，腸內(nèi)容物成形且較干硬，呈半固態(tài)。

2 致癌機(jī)制的差異

2.1 染色體不穩(wěn)定（CIN） 即染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目的異常[4]，可導(dǎo)致諸如RAS等原癌基因的激活和APC、p53等抑癌基因的失活，這些突變基因的累積推動(dòng)了典型的腺瘤-腺癌的發(fā)展。作為結(jié)腸癌發(fā)生的首要機(jī)制，CIN見于約80%的患者，且在左、右半結(jié)腸癌中分別占75%和30%。因此，CIN在左半結(jié)腸癌中相對(duì)更多見。

2.2 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 即因DNA甲基化或基因突變導(dǎo)致的錯(cuò)配修復(fù)基因缺失而造成的微衛(wèi)星重復(fù)序列長(zhǎng)度的變異[5]。MSI在散發(fā)性結(jié)腸癌中發(fā)生率約為15%，其中II期約為20%、III期約為12%、IV期約為4%，分期越早，發(fā)生率越高。

3 生存預(yù)后的差異

目前，針對(duì)腫瘤位置與CRC預(yù)后的關(guān)系，尚未出現(xiàn)明確標(biāo)準(zhǔn)。將一項(xiàng)Meta分析[3]數(shù)據(jù)納入66篇研究，通過分析1,437,846名CRC患者的總生存數(shù)據(jù)，與右側(cè)進(jìn)行對(duì)比評(píng)價(jià)，研究結(jié)發(fā)現(xiàn)左半結(jié)腸癌患者死亡率明顯降低19%，相關(guān)研究資料中指出原發(fā)性腫瘤的位置對(duì)結(jié)腸癌預(yù)后等方面具有決定性作用。充分表明雖然疾病類型由于胚胎來源、解剖結(jié)構(gòu)、生理功能等方面存在差異，但是右半結(jié)腸癌可能生物學(xué)行為響度更差。但也有部分研究[4]顯示：左右半結(jié)腸癌術(shù)后5年的OS、無病生存時(shí)間（DFS）無明顯差異，但與腫瘤分期有關(guān)，I期左、右半結(jié)腸癌的死亡率沒有明顯差距（P＞0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是研究數(shù)據(jù)表示，在II期腫瘤中，和左半結(jié)腸癌的患者死亡率相比較，右半結(jié)腸癌死亡率明天較低低。總而言之，相關(guān)研究結(jié)果數(shù)據(jù)對(duì)比差異顯著，其中主要集中于II期和III期腫瘤患者的生存和預(yù)后效果。針對(duì)IV期結(jié)腸癌患者，可以通過積極化療的方式或者切除轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行病情控制，但是右半結(jié)腸癌的預(yù)后效果和左半結(jié)腸癌相比較仍然較低[4]。再加上，目前死亡率和腫瘤部位相關(guān)的原因尚未明確，雖然具有很大可能性與生物學(xué)特征有關(guān)，例如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）等，但是，還有通過進(jìn)一步對(duì)差異原因進(jìn)行明確，才可以對(duì)結(jié)腸癌的臨床治療以及預(yù)后評(píng)估起到指導(dǎo)性作用。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，從胚胎來源、生理功能、解剖結(jié)構(gòu)、生理功能、致癌機(jī)制等方面來看，左半結(jié)腸和右半結(jié)腸均存在明顯差異。所以可以將其看成不同的疾病類型，進(jìn)一步通過研究試驗(yàn)明確不同類型的結(jié)腸癌疾病存在的差異，進(jìn)一步提高人們對(duì)左右半結(jié)腸癌的認(rèn)識(shí)情況，以便于為左右結(jié)腸癌提供個(gè)體化治療及預(yù)后評(píng)價(jià)依據(jù)。隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，只有在精準(zhǔn)醫(yī)療的背景下，通過建立結(jié)腸癌不同部位針對(duì)性、個(gè)體化的治療方案，才會(huì)是未來治療的大方向。