降鈣素聯合骨化三醇膠丸對糖尿病合并骨質疏松癥的影響

盧廣民 周生艷 徐剡

1.臨沂市經濟技術開發區人民醫院，山東 臨沂 276023 2.山東蘭陵縣人民醫院，山東 蘭陵 276024 3.內蒙古醫科大學附屬醫院，內蒙古 呼和浩特 010070

隨著我國步入老齡化社會及飲食習慣的改變，糖尿病發病率有逐年增高的趨勢，已成為嚴重的公共衛生問題之一。糖尿病屬全身代謝性疾病，易合并其它疾病，嚴重危害患者的生命健康。相關文獻顯示[1]，隨著糖尿病患者年齡及病程的延長，骨質疏松程度有逐漸增加的趨勢。臨沂市經濟技術開發區人民醫院對此類患者給予降鈣素聯合骨化三醇治療，取得滿意效果，為進一步研究其對患者骨代謝相關指標的影響，以期為糖尿病合并骨質疏松的治療提供幫助，特對我院收治患者進行相關研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用配對比較法將我院2011年1月至2015年12月收治的2型糖尿病合并骨質疏松患者分為接受骨化三醇膠丸治療的對照組及接受降鈣素聯合骨化三醇膠丸治療的觀察組，每組40例。納入標準：患者均符合世界衛生組織(World Health Organization，WHO)對糖尿病及骨質疏松診斷標準[2]，均為初次入院患者，并簽署知情同意書；排除標準：排除嚴重肝腎功能障礙、惡性病變、甲狀腺及甲狀旁腺疾病患者，排除病理性、激素性骨質疏松患者及3個月內有骨折或服用鈣劑患者。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程、血清鈣及糖化血紅蛋白(HbAlc)等對比，差異無統計學意義，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 方法

1.2.1治療方法：兩組均口服降糖藥物或胰島素皮下注射，根據血糖監測情況確定降糖藥物用量。對照組患者給予骨化三醇膠丸(商品名：羅蓋全，批準文號：國藥準字J20100056，上海羅氏制藥有限公司，規格：0.25μg)口服治療，1粒/次，2次/d，連續用藥1年。觀察組采取降鈣素聯合骨化三醇膠丸治療，骨化三醇膠丸用藥方案同對照組。鮭降鈣素注射液(商品名：考克，批準文號：注冊證號 H20090710，LISAPHARMA,S.P.A.，規格：50U/1 mL/支)肌肉注射，100 U/次，1次/d，隔日1次，連用2個月后間隔10 d進行下個療程，用藥1年。治療期間每月進行血鈣或肌酐水平檢測，保持血鈣不超過正常即2 250～2 750 μmol/L，肌酐≤120 μmol/L，必要時調整藥物用量。

1.2.2研究方法：于治療前及治療1年后，分別抽取肘靜脈血3 mL行骨代謝指標檢測，采用德國ETI-MAX 3000型全自動酶標免疫分析儀測定，試劑均由原廠提供配套試劑盒。血液標本采集及送檢等嚴格按照操作流程進行。骨密度測定采用美國NORLAND公司生產的雙能X線吸收儀測定，測定部位為腰椎L1～4正位，股骨頸及全髖部，由同組人員操作?？崭寡菫榍宄科鸫矔r的血糖值，早餐后2 h進行餐后2 h血糖測定，均由強生穩豪倍優型血糖儀測定，試紙為原廠配套試紙，由同組護理人員采集手指末梢血進行測定。

1.2.3觀察指標：觀察兩組患者治療前后骨代謝、血糖及骨密度情況。骨代謝指標包括骨鈣素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins，BGP)、β-膠原片段(beta-crosslaps，β-CTX)、25羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]、人骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)、甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)。并于治療期間觀察兩組患者降糖藥物應用情況、不良反應。

1.2.4評定標準：于治療1年后進行評定，骨代謝指標在原有基礎上改善>50%為有效；骨代謝指標在原有基礎上改善10%～50%為顯效；骨代謝指標在原有基礎上改善<10%為無效[3]。總有效率=(有效+顯效)/總例數×100%。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療前后骨代謝相關指標比較

兩組治療前各項骨代謝指標對比，差異無統計學意義。觀察組治療后各項指標與同組治療前對比，差異具有統計學意義(P<0.05)，對照組治療后與同組治療前對比，差異無統計學意義，兩組治療后各項指標對比，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標比較 Table 2 Comparison of bone metabolism indexes before and after treatment between the two

注：與同組治療前對比，aP<0.05；與對照組同期對比，bP<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血糖水平及骨密度比較

治療前兩組患者血糖及骨密度指標對比，差異無統計學意義。治療后兩組血糖均較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，但組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。骨密度相比，觀察組高于治療前及同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖及骨密度指標比較 Table 3 Comparison of blood glucose and bone mineral density before and after treatment between the two

注：與同組治療前對比，aP<0.05；與對照組同期對比，bP<0.05。

2.3 兩組患者治療效果及不良反應

兩組患者均順利完成治療，治療期間未見死亡或終止治療患者，兩組總有效率對比，差異具有統計學意義(χ2=6.135，P<0.05)，見表4。治療期間兩組患者均未見嚴重不良反應，觀察組有2例注射部位紅腫，有1例胃腸不適患者；對照組有4例胃腸不適患者，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義(χ2=0.157，P=0.692)。兩組均給予對癥治療，如熱敷、更換注射部位、飯后服用藥物及服用胃黏膜保護劑后好轉，未影響下一步的治療。

表4兩組患者治療療效比較(n/%)

Table4Comparison of treatment efficiency between the two groups(n/%)

組別有效顯效無效總有效觀察組26/65.0013/32.501/2.5039/97.50對照組18/45.0014/35.008/20.0032/80.00

3 討論

骨質疏松是我國老年患者常見的健康問題，相關文獻也顯示[4]，我國老年人骨質疏松發生率為60%～90%，且女性高于男性。其發生原因與長期鈣攝入不足、生長激素、甲狀腺及旁腺體分泌不足等原因有關。糖尿病對全身代謝均具有影響，也會對鈣、磷、鐵代謝造成影響，增加骨質疏松發病率。相關文獻顯示[5]，糖尿病合并骨質疏松發生率約為50%，且隨著糖尿病病程及患者年齡增長，骨質疏松發生率呈逐年增加趨勢。糖尿病合并骨質疏松易增加骨折風險，而老年患者發生骨折后，受長期臥床、免疫力低下等影響，易形成老年性肺炎，如同時伴有糖尿病，無疑增加感染幾率，增加致殘率及病死率[6]。故合理有效治療糖尿病的同時，預防骨質疏松癥的發生，對降低老年患者病死率、致殘率意義重大。

目前，臨床多給予鈣劑治療，由于鈣劑種類較多，何種鈣劑更適用于糖尿病合并骨質疏松患者，尚無統一定論[7]。骨化三醇膠丸是維生素D3經羥化代謝產物，具有活性強、吸收好等特點，且可影響消化道對鈣磷吸收及利用，促進骨細胞活性，達到改善骨代謝、提升骨密度的目的。鮭降鈣素為促進骨形成藥物，可通過抑制破骨細胞活性及數量，延緩骨流失，且對成骨細胞繁殖及數量具有促進作用，可增加骨基質合成，最終達到延緩及治療骨質疏松癥的目的。

PTH、β-CTX均是目前公認的骨量流失、骨量吸收指標，25(OH)D是反映機體維生素D3水平及活性指標，BGP是形成骨質疏松的重要原因且與糖代謝具有相關性。本研究結果顯示，觀察組治療1年后，BGP、β-CTX、PTH、空腹及餐后2 h血糖低于同組治療前(P<0.05)，但空腹及餐后2 h血糖與對照組無明顯差異(P>0.05)，25(OH)D、BLAP及不同部位骨密度均高于同組治療前及對照組同期(P<0.05)?？梢?，鮭降鈣素聯合骨化三醇可改善骨代謝指標，提高機體骨密度。相關文獻顯示[8]，骨鈣素對血糖水平具有一定的調控作用。其機制可能為骨鈣素降低可激活成骨細胞上胰島素受體，發揮促進骨鈣素合成，刺激胰島細胞分泌作用，降低血糖水平。同時可促進破骨細胞骨鈣素脫羧，負反饋于胰腺，增強胰島細胞分泌作用，共同達到降低血糖水平、提高骨鈣素水平的目的。同時給予骨化三醇，使體內鈣質、維生素D含量充足，減少或避免骨骼中鈣流失，達到治療骨質疏松的目的。但本次研究證實，相同降糖方案基礎上觀察組采取的用藥方案并未進一步提升降糖效果，所以骨鈣素雖具有上述作用機理但并不是十分明顯。

相關文獻顯示[9]，骨質疏松癥的治療應保持25(OH)D>30 ng/mL或鈣劑>1 000 mg/d。但糖尿病患者代謝功能紊亂，使激素代謝、糖代謝等也出現紊亂，且存在血脂、血黏度異常。即使鈣質、維生素D充足，受諸多因素影響，而沉積較少或無沉積，影響治療效果。故筆者認為，調節破骨細胞與成骨細胞平衡失調、恢復機體內分泌、補充鈣劑及改善全身血液循環等綜合治療才是治療的關鍵。相關文獻顯示[10]，鮭降鈣素具有改善局部血液循環作用。局部血液循環功能改善，有助于提高局部鈣含量，且促進有害物質代謝，提高成骨細胞生成。本研究觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義(P>0.05)?？梢姡瑑煞N藥物聯合應用對機體無明顯不良反應，可共同達到治療骨質疏松的目的。通過分析筆者認為，既然兩種藥物聯合應用可改善血液循環，就有可能對血脂、血黏度水平造成一定影響，此方面內容有待于進一步研究。

綜上所述，鮭降鈣素聯合骨化三醇對糖尿病合并骨質疏松患者甲狀腺素、破骨與成骨細胞平衡等均具有調節作用，可有效改善骨代謝，治療骨質疏松，值得臨床推廣使用。