阿法骨化醇聯合唑來膦酸對骨質疏松癥患者骨密度及OPG、BMP-2的影響

胡玲 鄒藝 尹曉玲 漆莉瑩

南昌大學第三附屬醫院內分泌科，江西 南昌 330008

原發性骨質疏松癥是臨床上常見疾病之一，該病以患者骨量減少、骨組織細胞微結構退化為特征，導致患者骨脆性增加的一種骨骼疾病[1]。在中老年患者中發病率較高，起病隱匿，早期無典型癥狀的發生，常在疾病后期由于骨量丟失較多而引發骨折、骨痛等才被發現[2]。骨質疏松癥引起患者發生骨折、駝背、身高縮短、骨骼疼痛等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[3]。臨床上針對骨質疏松癥患者，常使用鈣劑、降鈣素、雙膦酸鹽、性激素、氟化物等補充劑、抗骨吸收藥和促骨形成藥[4]，唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽藥物[5]，阿法骨化醇是臨床上最早用于治療骨質疏松癥的藥物，本文旨在研究骨質疏松癥患者中聯用兩種藥物臨床療效。

1 研究對象

按照隨機數字表，將2016年1月-2017年3月共80例我院收治的骨質疏松患者，隨機分成聯合治療組與單一治療組，患者年齡58-82歲，平均年齡71.13±5.12歲。聯合治療組共計40例患者，年齡58-82歲，平均年齡71.10±5.52歲；單一治療組共計40例患者，年齡62-82歲，平均年齡71.53±4.75歲。納入標準：①符合《原發性骨質疏松癥診治指南(2011年)》中的診斷標準，確診為骨質疏松者[6]；②近3個月內未服用糖皮質激素類藥物者；③無藥物過敏反應者；④女性患者已絕經。排除標準：①伴有其他系統嚴重疾病及惡性腫瘤者；②甲狀腺功能減退或亢進者；③有精神障礙史者。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

2 研究方法

2.1 治療方法

兩組患者均接受口服鈣爾奇D片(每片含鈣600 mg及維生素D3125 U)的基礎治療方案每日600 mg，餐后口服，每日2次。單一治療組患者在此基礎上接受唑來膦酸，5 mL唑來膦酸溶于100 mL的生理鹽水中，靜脈滴注，滴注時間大于15分鐘，每年治療1次。聯合治療組患者在單一治療組患者的基礎上接受阿法骨化醇治療，每日2粒(0.5μg)阿法骨化醇膠囊口服，每日1次。

2.2 研究工具及評價指標

2.2.1一般資料調查表：自行設計一般資料調查表，調查患者的基本信息。比較兩組患者的年齡、性別比、既往的骨痛病史、骨折史及病程(<3年、3-6年及>6年的患者比例)。比較兩組患者付費方式。

2.2.2觀察指標：采用雙能X線骨密度測量儀測量兩組患者治療前后的腰椎正位(L2-4)及股骨頸骨密度；采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者治療前后的骨保護蛋白(OPG)水平、骨形態發生蛋白-2(BMP-2)水平。

2.2.3療效的評估標準：應用陳立等[7]研究中的評估標準：患者疼痛完全消失，骨密度檢查表明骨質密度增加，則被評定為顯效；患者疼痛顯著緩解，患者骨密度檢查未見骨密度下降，則被評定為有效；患者疼痛癥狀無緩解、骨密度檢查顯示無變化，則被評定為無效。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 兩組患者一般資料的比較

兩組患者一般資料相比，無差異(P>0.05)，見表1。

3.2 兩組患者腰椎正位(L2-4)骨密度、股骨頸骨密度、OPG及BMP-2的比較

本研究結果顯示，治療后，兩組患者的腰椎正位(L2-4)骨密度、股骨頸骨密度、OPG及BMP-2均較治療前有所改變(P<0.01)；聯合治療組患者的腰椎正位(L2-4)骨密度及股骨頸骨密度均高于單一治療組患者(P<0.01)；聯合治療組患者的OPG水平高于單一治療組患者(P<0.01)；聯合治療組患者的BMP-2水平高于單一治療組患者(P<0.01)，見表2。

3.3 兩組患者療效的比較

本研究結果顯示，治療后，聯合治療組僅有1例無效的患者，總有效率高達97.5%；單一治療組共有7例無效的患者，總有效率為82.5%，兩組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

4 討論

骨質疏松癥是臨床上常見的疾病之一，是一種以骨組織細胞微結構破壞、骨量減少為特點的全身性骨骼疾病[7]。骨質疏松癥患者骨脆性增加，導致骨折、骨痛等并發癥[8]。目前，骨質疏松癥的發病機制仍不明確，但有相關研究表明，骨質疏松癥的發生、發展與患者的某些激素水平(包括雌激素、甲狀旁腺素、降血鈣素等)、營養情況(鈣攝入量低、維生素D缺乏)、生活習慣(缺少運動、吸煙、飲酒、飲茶、飲咖啡等)及遺傳因素(年齡、性別、身高、體重等)有較高的相關性[9-10]。

表1 兩組患者的一般資料[例(百分比，%)]Table 1 The general data of patients in two groups (n, %)

(1)t值；(2)X2值。

表2 兩組患者術腰椎正位(L2-4)骨密度、股骨頸骨密度、OPG及Table 2 Bone mineral density of L2-4 and the femoral neck, OPG, and BMP-2 of patients in two groups (n=80,

與治療前相比較：aP<0.01。

Compared with pretreatment,aP<0.01.

表3 兩組患者的療效(n=80，%)Table 3 The efficacy in patients of the two groups (n=80, %)

唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽藥物，是臨床上治療骨質疏松癥的主要藥物之一，唑來膦酸較其他磷酸鹽類藥相比，有更高的生物利用度，藥物半衰期長。唑來膦酸特有的二氮咪唑雜環結構能夠使其與骨表面直接結合，促進羥基磷石灰晶體沉淀到類骨質中，促進正常骨質的形成，還能夠抑制破骨細胞的甲羥戊酸通路及酶-FPP合成酶的活性，誘導破骨細胞凋亡[11]。阿法骨化醇是臨床上最早應用于治療骨質疏松癥的藥物，能夠有效減少甲狀旁腺細胞的增殖，在肝臟內轉化為二羥基維生素D3，提升小腸對鈣的吸收，有效的減少骨鈣消融[12]。

OPG是一種分泌型糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體超家族[13]，OPG是由380個氨基酸殘基所構成，能夠表現出單體和二聚體兩種生化特性相似的形式。人體骨組織中的OPG屬于一種破骨細胞負性調節因子，能夠抑制前體破骨細胞分化，誘導成熟破骨細胞凋亡[14]。本研究中，治療后兩組患者的OPG水平均高于治療前，且聯合治療組患者的OPG水平高于單一治療組患者，研究結果提示阿法骨化醇聯合唑來膦酸的聯合治療方案可顯著提高患者OPG水平，能夠有效的抑制破骨細胞的終末分化，抑制成熟破骨細胞的功能，誘導破骨細胞的凋亡。骨形態發生蛋白(BMP)是人體骨組織中重要的細胞因子家族，BMP-2是其中一種極強的促進骨形成的細胞因子，能夠促進骨細胞增殖、促進前體細胞增殖、促進成骨細胞分化、誘導成纖維細胞轉化為成軟骨細胞及成骨細胞，增加骨量，修復骨組織細胞微結構損傷[15]，其活性水平的降低可導致某些嚴重的類骨質疏松癥狀。本研究中，治療后兩組患者的BMP-2水平均高于治療前，且聯合治療組患者的BMP-2水平高于單一治療組患者，研究結果說明聯合治療方案能夠顯著上調BMP-2的表達水平，加快骨形成，提高骨量，修復骨損傷。

本研究中，兩組患者在治療后，腰椎正位(L2-4)骨密度及股骨頸骨密度均得到提升，但聯合治療組患者的骨密度高于單一治療組患者，研究結果說明阿法骨化醇聯合唑來膦酸的聯合治療方案對患者骨組織形成及修復、提升骨量的效果明顯高于單用唑來膦酸。

綜上所述，阿法骨化醇聯合唑來膦酸在治療骨質疏松患者中的效果較好，可明顯提高患者的骨密度，提高OPG水平，提升BMP-2水平，促進患者的恢復。藥物療效較高，效果顯著。