活血化瘀中藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用的研究進(jìn)展

邊文山

（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院，黑龍江 齊齊哈爾 161006）

惡性腫瘤的危害性極大，而中醫(yī)藥在惡性腫瘤中的應(yīng)用日漸廣泛，主要治療原則包括清熱解毒、活血化瘀、扶正補(bǔ)益、軟堅(jiān)散結(jié)，大部分觀點(diǎn)認(rèn)為，腫瘤患者采用活血化瘀法治療能達(dá)到改善血液高凝狀態(tài)、微循環(huán)障礙等目的，間接或直接抑制、殺滅腫瘤細(xì)胞，并且還具有增強(qiáng)免疫力、對放化療增敏等作用。大部分惡性腫瘤患者均存在血瘀表現(xiàn)，血脈不通和血瘀是其重要病理機(jī)制，在腫瘤發(fā)病與病理階段，氣滯血瘀始終貫穿其中。由于惡性腫瘤與血瘀證存在一定關(guān)聯(lián)，因此改善血瘀狀態(tài)，極可能達(dá)到治療腫瘤的效果。

1 活血化瘀中藥抗腫瘤的作用機(jī)制

四肢百骸、臟腑經(jīng)絡(luò)血瘀不行、氣滯不暢、凝滯不散，長此以往，將會(huì)成塊成瘤。中醫(yī)理論認(rèn)為，腫瘤屬于“積聚”、“癥瘕”的范疇。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出[1]，腫瘤患者常合并血液微循環(huán)阻滯、血漿凝聚度與黏稠度顯著增加等情況。腫瘤發(fā)病關(guān)鍵病因在于血瘀。腫瘤患者接受活血化瘀中草藥治療能起到增強(qiáng)機(jī)體抗病能力、調(diào)節(jié)血液循環(huán)的目的，還有利于延長生存期、提高生活質(zhì)量等。活血化瘀中藥抗腫瘤作用常通過調(diào)節(jié)血液內(nèi)環(huán)境來實(shí)現(xiàn)，在腫瘤防治中具有多種作用機(jī)制。

1.1 改變血流學(xué)狀態(tài)，降低腫瘤細(xì)胞侵襲作用 活血化瘀中藥能使惡性腫瘤病患的血瘀狀態(tài)明顯減輕，還可使血液黏稠度降低，在改善微循環(huán)的同時(shí)能使腫瘤細(xì)胞缺氧微環(huán)境得到糾正。周天[2]研究證實(shí)，赤芍801能使荷瘤小鼠癌組織乏氧狀態(tài)明顯減輕、高血黏度明顯改善。HIF-1α為腫瘤細(xì)胞缺氧形成的重要細(xì)胞因子，能加速腫瘤轉(zhuǎn)移。

1.2 促進(jìn)抗癌化療藥物起到效果 惡性腫瘤細(xì)胞對化療藥物能產(chǎn)生多藥耐藥性，這一特性導(dǎo)致化療藥物無法將腫瘤細(xì)胞徹底殺滅。近些年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)化療藥物與活血化瘀中藥聯(lián)合使用能使化療療效顯著增強(qiáng)。羅安明[3]研究發(fā)現(xiàn)，化療藥物、活血化瘀法用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者中能減少轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，其作用機(jī)制在于此種療法能使惡性腫瘤對化療藥物產(chǎn)生的耐藥性逆轉(zhuǎn)。

1.3 抑制腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)黏附分子表達(dá) 倪雯婷[4]研究指出，活血化瘀中藥能使腫瘤細(xì)胞表面以及轉(zhuǎn)移有關(guān)黏附蛋白的表達(dá)受到抑制，同時(shí)指出，丹參能使肝癌、肺組織內(nèi)ICAM-1表達(dá)降低，提高抑轉(zhuǎn)移率。另外，有學(xué)者[5]指出苦參堿、川芎嗪均能使腫瘤細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞黏附后CD49、CD44黏附因子表達(dá)受到顯著抑制。由此可知，活血化瘀中藥能使腫瘤細(xì)胞對血管內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜的黏附減少，進(jìn)而使其轉(zhuǎn)移受到抑制，這一特性可能是抗腫瘤作用的部分機(jī)制。

1.4 阻止腫瘤微血管生成 調(diào)節(jié)腫瘤血管生成的關(guān)鍵因子為VEGF（血管內(nèi)皮生長因子），若能使其表達(dá)受到抑制，將有可能使腫瘤血管生成受到抑制，進(jìn)而達(dá)到阻止腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的。唐德才[6]研究表明，郁金、莪術(shù)、燈盞細(xì)辛、丹參以及紅花等活血化瘀中藥能起到抑制腫瘤血管生成的效果。孫立東[7]對非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非氣虛血瘀證組患者對比，氣虛血瘀證患者血清VEGF的表達(dá)明顯較高，而活血化瘀中藥對腫瘤微血管生成的抑制機(jī)制可能與抑制VEGF的表達(dá)相關(guān)。

2 問題和展望

當(dāng)下諸多研究均證實(shí)中藥能使腫瘤轉(zhuǎn)移與侵襲受到抑制，在腫瘤治療整個(gè)過程中，應(yīng)用中藥療法的可行性高，但也有部分學(xué)者反對這一觀點(diǎn)，主要原因在于此類學(xué)者發(fā)現(xiàn)活血化瘀中藥在抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移的同時(shí)也具有促進(jìn)作用，表明在不同類型的腫瘤或在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的不同環(huán)節(jié)中，活血化瘀中藥的作用也可能有所不同。在某一腫瘤的轉(zhuǎn)移環(huán)節(jié)中，活血化瘀中藥可能會(huì)起到阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的效果；但在另一環(huán)節(jié)中，也可能起到推動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移的效果。另外，當(dāng)下對活血化瘀中藥的臨床研究及實(shí)驗(yàn)，大部分為中成藥或單味藥注射劑，不可代表臨床采用的中藥復(fù)方，尤其是其藥物組分的聯(lián)合作用。由于臨床對單味中藥的研究尚不深入，也不明確其抗腫瘤的作用及轉(zhuǎn)移過程，因此未重視復(fù)方制劑中諸多有效活性物質(zhì)的組合規(guī)律及協(xié)同作用。上述種種問題，均亟待進(jìn)一步探索以及解決。