氯氮平與利培酮對精神分裂癥患者認知功能的影響對比分析

吳金麗，師晴

天津市安寧醫院臨床一科，天津 300300

精神分裂癥為臨床常見精神科疾病，其發病原因較為復雜且尚未闡明，目前多被認為與多功能神經遞質異常、遺傳因素、不良生活事件、病前性格等有較大相關性[1]。若未及時采取有效治療措施，將給患者日常生活、工作等形成較大影響。傳統抗精神藥物對精神分裂癥患者認知功能可形成一定損害；而氯氮平、利培酮等新型抗精神藥物，療效確切，可較好地改善精神分裂癥患者的陽性癥狀[2,3]。為此，本研究對精神分裂癥患者分別采用氯氮平、利培酮治療，以探討其臨床應用價值，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年7月—2017年7月天津市安寧醫院收治的精神分裂癥患者94例，使用隨機數字表法將所有患者分為2組，各47例。觀察組男26例，女21例；年齡 19～50歲，平均(31.05±3.64)歲；病程3個月～3年，平均(1.85±0.22)年。對照組男25例，女22例；年齡18～50歲，平均(29.97±3.68)歲；病程4個月～3年，平均(1.91±0.17)年。本研究經我院倫理委員會批準，且所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 ①入組前3個月內未接受過抗精神病藥物治療；②無高血壓、過度肥胖、糖尿病者；③治療前簡明精神量表(BPRS)評分≥40分。

1.2.2 排除標準 ①因精神活性物質所致精神障礙者；②過敏體質者；③妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法給予對照組患者氯氮平(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H32022963)治療，起始劑量為25mg/次，2次/d，治療期間可根據患者耐受情況適當調整劑量，最高不得超過200～400mg/d。觀察組予以利培酮(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041807)治療，起始劑量為1mg/次，2次/d，可根據患者耐受情況每天增加劑量1mg，最大劑量不得超過6mg，兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標①于治療8周后采用重復性成套神經心理狀態測驗(Repeatable Battery for the Assessment ofNeuropsychological Status，RBANS)[4]對兩組患者認知功能狀況進行評定對比，包括領悟能力、圖片回憶、數字廣度、觸覺記憶、數字符號搭配、詞匯學習、視覺再生、相似性實驗及填圖能力。②分別于治療前、治療8周后采用簡明精神病評定量表(Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)[5]對兩組患者精神病性癥狀的嚴重程度進行評定對比，共包含18項內容，按5類因子進行計分，分值越高表明精神病性癥狀越嚴重。③觀察并比較兩組患者不良反應(失眠、便秘、肌震顫、肌強直、肝功能異常、心電圖異常)發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS18.0統計學軟件，計量資料以(±S)表示，配對t檢驗，計數資料用(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

表1 兩組認知功能評分對比(±S，分)Tab 1 Cognitive Function Score Comparison between Two Groups ±S，score)

表1 兩組認知功能評分對比(±S，分)Tab 1 Cognitive Function Score Comparison between Two Groups ±S，score)

組別 領悟能力 圖片回憶 數字廣度 觸覺記憶 數字符號搭配詞匯學習視覺再生相似性實驗填圖能力對照組(n=47) 7.45±1.83 5.44±2.075.63±2.41 9.03±1.76 6.74±1.33 6.09±3.24 7.62±3.01 7.75±3.61 7.61±3.09觀察組(n=47) 9.98±3.67 6.96±3.518.42±2.6710.62±2.4511.08±2.197.59±3.46 9.55±3.3910.69±2.579.58±3.33 t 4.230 2.557 5.318 3.614 11.612 2.169 2.917 4.548 2.973 P 0.000 0.012 0.000 0.001 0.000 0.033 0.004 0.000 0.004

表2 兩組患者精神病性癥狀評分對比±S，分)Tab 2 Comparison of psychiatric symptoms score between two groups ±S，score)

表2 兩組患者精神病性癥狀評分對比±S，分)Tab 2 Comparison of psychiatric symptoms score between two groups ±S，score)

組別 治療前 治療后 t P對照組(n=47) 50.21±7.79 34.56±5.81 11.040 0.000觀察組(n=47) 49.83±7.85 25.09±2.43 20.640 0.000 t 0.236 10.309 P 0.814 0.000

表3 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]Tab 3 Comparison of adverse reactions between the two groups [n(%)]

2 結果

2.1 認知功能觀察組各項認知功能評分均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 精神病性癥狀與干預前相比，兩組BPRS評分均有所降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 不良反應觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

精神分裂癥為臨床表現各異的臨床常見綜合征，常涉及情感、思維、行為、知覺等方面的精神活動異常。該疾病患者智能及意識基本正常，但仍有部分患者存在認知功能損害現象，且病情遷延不愈，極易反復發作。在臨床治療中，抗精神藥物為最有效手段，可在減輕病情程度的同時，進一步抑制患者發作[6]。

認知功能為判定精神分裂癥患者病情嚴重程度的重要臨床指標，同時也是改善患者預后、恢復其社會功能的主要途徑。通過對精神分裂癥患者認知功能障礙方面的研究發現，前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉間的連接功能紊亂為其病理學基礎，同時多巴胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素等神經元地參與可能為認知功能障礙的生物學基礎[7]。目前對于該癥狀的治療尚缺有效手段：經本研究結果發現，觀察組各項認知功能評分均高于對照組，不良反應發生率低于對照組，同時與干預前相比，兩組BPRS評分均有所降低，且觀察組低于對照組，表明利培酮在提高精神分裂癥患者認知功能、改善精神病性癥狀等方面效果優于氯氮平，同時毒副作用較小，臨床治療具有較高安全性及可靠性。氯氮平為治療精神分裂癥患者常采用藥物，可對其幻覺、躁動興奮、妄想等產生較好地抑制作用，同時在治療4～5d后便可起效，但易引起糖脂代謝紊亂，進而增加心腦血管疾病、糖尿病患病風險，長期用藥還將引起便秘、心電圖改變等嚴重不良反應，故臨床應用有一定局限性[8]。利培酮為苯丙異噁唑衍生物，與多巴胺D2及5-HT2受體有著較強的親和力，在改善認知功能障礙方面主要通過增進前額皮質的D1受體及紋狀體D2受體功能發揮顯著效果，且其引起強制性昏厥、運動功能抑制等均少于其他抗精神藥物；此外，利培酮在口服后可被迅速吸收，并在用藥1h后達到血藥峰濃度，進而使患者精神性病癥得以快速緩解，在治療精神分裂癥方面，除對急性期患者治療有效外，在維持期治療中同樣可發揮較強的藥性作用[9]。就不良反應發生情況而言，因利培酮能夠對中樞系統的5-HT及多巴胺產生抗拮作用，故可在一定程度上減少椎體外系不良反應發生的可能性。總而言之，與氯氮平相比，利培酮在精神分裂癥患者治療中，臨床效果顯著且安全性較高，是一種實用且可靠的抗精神藥物[10]。

因此，利培酮對精神分裂癥患者認知功能及精神病性癥狀改善效果優于氯氮平，且不良反應發生率較小，臨床應用價值更為顯著。