高海拔貧困地區動脈粥樣硬化患者血尿酸水平與飲食習慣的相關性分析*

劉 紅，王引利，郭良敏，李偉萍，龐 芹

成都市第三人民醫院 心內科(成都 610031)

心腦血管疾病已經成為我國死亡的第一大原因，而動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、腦梗死及外周血管病的主要致病因素。近年來隨著我國人口老齡化不斷加劇，AS所致心腦血管疾病發病率逐年增長且備受關注[1]。高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是高海拔貧困地區常見多發病，其中血尿酸是體內嘌呤代謝的最終產物，體內尿酸過多積聚會增加動脈粥樣硬化風險[2]。研究[3]發現血尿酸是冠心病患者發病的獨立危險因素，降低患者血尿酸水平對冠心病患者治療有積極的現實意義；血尿酸參與了AS病理過程，是預測心腦血管事件發生的獨立危險因素。近期一篇基于多國前瞻性研究[5]報道表明，高碳水化合物攝入量、高脂肪攝入量雖與全因死亡率、低全因死亡率的升高關聯，但兩種飲食習慣與心血管疾病并無關聯；此外，以往觀念指出飲食要素與血尿酸水平緊密相關，高海拔貧困地區人們飲食習慣多以高碳水化合物、高脂肪為主，而目前關于高海拔貧困地區AS患者血尿酸水平與飲食習慣(高鹽、高脂肪、高碳水化合物等膳食因素)的關系尚不明確。本研究通過分析高海拔貧困地區AS患者血尿酸水平與飲食習慣的相關性，以期為高海拔貧困地區AS患者血尿酸水平參考區間及疾病防治方案制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月至2019年1月成都市第三人民醫院心內科收治的150例AS患者為研究對象。納入標準：均為成都市周邊縣(如阿壩理縣、甘孜得榮縣等)常住人口；對本研究知情同意；經動脈造影檢查確診為AS。排除標準：研究期間服用治療AS藥物；合并糖尿病、惡性腫瘤等；合并血液系統疾病、心肝腎等重要臟器功能障礙、營養不良、心肌病或慢性心功能不全、活動性炎癥等；存在內分泌或免疫性疾病；處于妊娠期或哺乳期婦女；文盲。150例研究對象中，男62例，女88例，年齡35～82(65.19±5.08)歲。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集及飲食習慣調查 收集入組患者一般資料，包含性別、年齡、體重指數(BMI)、文化程度、吸煙史(每天至少吸煙1支)、婚姻狀況、每日活動量[《中國居民膳食指南(2016)》[6]建議每天活動6 000步，每日活動量分為少、中、多]等；對入組患者飲食習慣進行調查，利用自行設計的半定量食物頻率調查問卷，對入組患者近半年來飲食習慣(包含蛋白質、脂肪、碳水化合物等)進行調查統計，膳食攝入量參照《中國食物成分表》[7]進行計算，以蛋白質每日攝入量>1.16 g/(kg·d)、脂肪每日攝入量>2 000 kcal，碳水化合物每日攝入量>400 g為膳食攝入過高。

1.2.2 血尿酸水平檢測 空腹靜脈采集入組患者血液標本，利用酶動力學法檢測血漿血尿酸水平，測量儀器Randox，型號為UK Hitachi 7600；HUA評估標準[8]：正常嘌呤飲食狀態下，空腹血尿酸水平：男>418 mol/L、女>357 mol/L即可明確為HUA。

1.3 觀察指標

觀察本研究150例AS患者血尿酸水平及HUA發生率；AS患者HUA發生的影響因素；同時依據AS患者是否發生HUA分為HUA組、無HUA組，比較兩組患者性別、年齡、文化程度、吸煙史、每日活動量、膳食攝入量等，分析AS患者HUA發生的影響因素； AS患者血尿酸水平與飲食習慣(膳食因素)的關系。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 AS患者血尿酸水平及HUA發生率分析

AS患者平均血尿酸水平(396.35±45.28) μmol/L，HUA組血尿酸水平(426.35±46.24) μmol/L明顯高于非HUA組(366.34±39.81) μmol/L(t=8.053，P<0.05)；共檢出45例HUA患者，AS患者HUA發生率為30.00%(45/150)，HUA未發生率為70.00%(105/150)。

2.2 影響AS患者HUA發生的單因素分析

HUA組年齡≥60歲占比、每日脂肪攝入量相較于非HUA組明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者性別、年齡、BMI、文化程度、吸煙史、婚姻狀況、每日活動量比較，差異無統計學意義 (P>0.05)，具有可比性(表1)。

2.3 影響AS患者HUA發生的多元Logistic回歸分析

以HUA為應變量，年齡、每日脂肪攝入量為自變量進行賦值(以實際值為準)，Logistic回歸分析提示：年齡、每日脂肪攝入量是AS患者發生HUA的影響因素(P<0.05)(表2)。

表2 影響AS患者HUA發生的多元Logistic回歸分析

2.4 AS患者血尿酸水平與飲食習慣的關系分析

偏相關參數分析提示，AS患者血尿酸水平與每日脂肪攝入量呈明顯正相關(r=0.327，P<0.05)(圖1)。

圖1 AS患者血尿酸水平與每日脂肪攝入量的相關性

3 討論

HUA是國內外學者公認的心腦血管疾病的常見危險因素[9-10]，阿祥仁等[11]就高原地區體檢人群血尿酸水平及HUA的調查報告發現，海拔高度是影響青海高原地區健康成年人群血尿酸水平、HUA檢出率的主要影響因素，且隨著海拔高度的增加血尿酸水平及HUA發生率呈升高趨勢。目前研究[12]認為血尿酸水平與AS以及心腦血管疾病的發生有關，血尿酸水平升高引發AS的可能機制有：1)血管內膜損傷，因尿酸鹽微結晶析出并沉積于血管壁，對血管內膜產生直接損傷，引發內膜炎性反應及氧化應激反應，血小板黏附聚集，尿酸可刺激平滑肌細胞增殖，引發炎癥及氧化應激，導致細胞內皮功能紊亂；此外，血尿酸增加會促進氧自由基生成，從而損害線粒體、溶酶體功能，促進血管內皮功能損傷，引發AS的形成；2)導致血脂及載脂蛋白代謝異常，血尿酸異常能夠促進低密度脂蛋白、膽固醇和脂質過氧化，從而促進AS的形成。一項針對總能量與三大營養素攝入對血尿酸水平影響的研究[13]報告指出，高尿酸血癥患者或高危人群，可通過限制總能量、碳水化合物、蛋白質及脂肪的攝入量以控制病情發展。因而通過對高海拔貧困地區AS患者血尿酸水平與飲食習慣(膳食因素)的關系進行分析有一定臨床指導意義。

本研究結果顯示：150例AS患者，平均血尿酸水平為(396.35±45.28) μmol/L，明顯高于上述阿祥仁等學者報告的男(358.12±74.11) μmol/L、(257.56±57.01) μmol/L，或與本研究樣本量較小或檢測方法不同有關。本研究還發現AS患者HUA發生率為30.00%，在阿祥仁等學者報告的檢出率(26.52%～40.44%)范圍內，提示高海拔貧困地區AS患者HUA發生率較高，需對此類患者給予高度重視；此外本研究還發現年齡、每日脂肪攝入量是AS患者發生HUA的影響因素，提示臨床需加強對高齡AS患者的重視，積極防治HUA，對控制患者病情進展和預后改善有積極作用，并且每日脂肪攝入量直接影響AS患者HUA發生風險，需加強對高海拔貧困地區AS患者的健康飲食宣教，以降低HUA發生率。本研究進一步相關性分析提示AS患者血尿酸水平與每日脂肪攝入量呈明顯正相關，說明高海拔貧困地區AS患者血尿酸水平受飲食習慣(尤其是每日脂肪攝入量)的影響。由于高寒低溫氣候特點、經濟條件較差以及獨特地理位置形成了高海拔貧困地區人民獨特的飲食習慣，日常飲食以高脂肪食物為主[14]，水果蔬菜、富含蛋白質的食物較少，每日脂肪攝入量過多，會引起脂肪細胞在體內過度堆積，增加體內核酸數量，經嘌呤代謝后會增加血尿酸水平[15]，相關研究[16]證實腹部脂肪面積與尿酸水平呈明顯正相關；一項針對脂肪攝入量與血尿酸水平關系的研究[17]發現：高脂肪飲食(總能量為2 800 kcal，脂肪230 g)持續10 d，血清尿酸濃度會上升59 μmol/L(1 mg/gl)，由此說明每日脂肪攝入量會影響AS患者血尿酸水平；此外脂肪攝入過多將導致患者體內產生大量酮體，這些物質從尿中排泄增加，會抑制腎小管對尿酸的排泄，機體內沉積大量的尿酸鹽，導致患者血尿酸水平增加，繼而引發HUA；而HUA的發生會加重AS患者病情進展并進一步影響患者預后[18]。因此，臨床上有必要對AS患者加強膳食營養宣教，指導患者在疾病期間以果汁、蛋類、各種谷類、堅果等食物為主(必要時可添加維生素與礦物質的谷類食物)，每天飲用1.5 L以上的水，確保患者養成健康的飲食習慣。

綜上所述，高海拔貧困地區AS患者血尿酸水平與飲食習慣(膳食因素)密切相關，臨床上需加強對高海拔貧困地區AS患者飲食指導，對降低AS患者HUA發生率有積極意義。但本研究同時存在樣本量較小；分析指標較少等不足，未來有待進一步完善研究。