血清甘膽酸對肝病的診斷價值探討?

郭雯佳，賈亞男，周 琪，索朗卓嘎，許建成△

(吉林大學第一醫院:1.檢驗科；2.兒科,長春 130021)

目前國人飲食結構和生活習慣致肝病發病率居高[1]，早期診斷肝病對患者病情預測和及時診治非常重要[2]。公認肝功能檢測常規指標為丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)等。但實際應用時發現這些指標特異性較差，易受機體狀態或其他系統疾病、藥物等影響[3]，因而臨床在尋求靈敏度高、特異度好的診斷指標。血清甘膽酸(CG)是膽汁酸主要成分之一，較常規指標能更好地反映肝細胞損傷程度及預后狀況[3-4]。本研究通過檢測121例肝病患者血清CG水平，探究CG與經典肝功能項目的相關性，分析CG對肝病診斷的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年9月至2018年1月本院肝膽胰內科121例患者為肝病組，其中男87例，女34例，平均年齡(48.63±14.02)歲。全部患者中病毒性肝炎組30例，其中男22例，女8例，平均年齡(47.03±12.17)歲；肝損傷組13例，其中男6例，女7例，平均年齡(45.00±11.22)歲；肝硬化失代償期組50例，其中男38例，女12例，平均年齡(50.28±11.60)歲；原發性肝癌組18例，其中男14例，女4例，平均年齡(54.28±9.31)歲；原發性肝癌術后組10例，其中男7例，女3例，平均年齡(53.00±6.42)歲。同期47例健康體檢者為健康對照組，其中男30例，女17例，平均年齡(45.79±19.24)歲。各疾病亞組性別和年齡比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。病毒性肝炎及肝硬化失代償期診斷參考我國2015年《慢性乙型肝炎防治指南》和《丙型肝炎防治指南》[5]；原發性肝癌診斷參考我國肝癌診療規范[6]；原發性肝癌術后患者均選取術后1年者；肝損傷診斷參考2015年中華醫學會肝病學分會藥物性肝病學組《藥物性肝損傷診治指南》[7]。

1.2方法 清晨空腹抽取靜脈血4 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清檢測肝功能指標。另取500 μL血清置-20 ℃冰箱保存，統一檢測CG、AST、ALT、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、膽堿酯酶(CHE)、總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、TBIL、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(UBIL)和總膽汁酸(TBA)。標本測定流程、定標、質控嚴格按說明書進行。CG檢測采用均相酶免疫法，試劑由蘇州博源醫療科技有限公司提供。其他肝功能指標試劑來自上?？迫A生物工程股份有限公司。所有指標均使用迪瑞CS-1200全自動生化分析儀測定。

1.3統計學處理 采用SPSS18.0 軟件進行數據分析，計量資料用中位數(四分位數)[M(P25，P75)]表示，兩組間比較采用Mann-Whitney檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗，多組間兩兩比較采用Mann-Whitney檢驗，以Bonferroni法矯正α，相關性分析采用Spearman法，診斷效能使用受試者工作曲線(ROC)，曲線下面積(AUC)為1則為最理想的檢測指標，0.9以上為診斷價值較高，0.7～0.9為診斷價值中等，0.5～0.7為診斷價值較低[8]，以P<0.05為有差異有統計學意義。

2 結 果

2.1各肝病組血清肝功能指標水平比較 除原發性肝癌術后組ALP、TBIL和UBIL外，其余各肝病組與健康對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。各肝病組間除ALP、TP外，其余指標比較差異有統計學意義(P<0.05)。CG水平最高為肝損傷組，最低為原發性肝癌術后組；CG水平在病毒性肝炎組與肝損傷組，病毒性肝炎組與肝硬化失代償期組，肝損傷組與肝硬化失代償期組，原發性肝癌組與原發性肝癌術后組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，其余各肝病組CG水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各疾病組血清肝功指標及CG比較[M(P25，P75)]

續表1 各疾病組血清肝功指標及CG比較[M(P25，P75)]

a:P<0.05，與健康對照組比較；b:P<0.05，各肝病組間比較；c:P<0.05，與病毒性肝炎組CG比較；d:P<0.05，與肝損傷組CG比較；e:P<0.05，與肝硬化失代償期組CG比較；f:P<0.05，與原發性肝癌組CG比較

2.2肝病組和健康對照組CG與各指標相關性 除TP外，肝病組中各指標均與CG有相關性，差異有統計學意義(P<0.01)，健康對照組中各指標與CG均無相關性，見表2。

2.3肝病組各指標檢測結果ROC分析 在AST、ALT、GGT、ALP、CHE、TP、ALB、TBIL、DBIL、UBIL、TBA、CG中，CG的AUC、靈敏度、特異度最高，分別為0.98、99.2%、97.9%，見圖1。

圖1 肝病組各指標ROC分析

表2 各組CG與各指標間相關性

3 討 論

CG是TBA成分之一。TBA存在于膽汁中，包括初級和次級膽汁酸，兩者均以兩種形式存在：游離膽酸鹽或結合甘氨酸或?；撬岷笮纬蒀G或?；悄懰醄9]。TBA是多種膽汁酸混合物，其靈敏度、特異度與單一小分子CG相比存在優勢[10]，故目前認為CG應用前景很廣[11]。CG由肝細胞合成后排入膽囊，隨膽汁流入十二指腸，約95%被重吸收至肝臟[12]。生理狀態下血清CG主要與蛋白結合，循環系統總量不超過1%[13]。肝細胞受損或膽汁淤滯可引起CG代謝紊亂[14]，血清CG升高程度與肝細胞損傷及膽汁酸代謝障礙嚴重程度有關[4,9]。

本研究發現，除原發性肝癌術后組ALP、TBIL和UBIL外，其余肝病組各指標差異均有統計學意義(P<0.05)，說明肝病組各肝功能指標均有顯著改變。CG水平在各疾病組間由高到低依次為肝損傷組、病毒性肝炎組、肝硬化失代償期組、原發性肝癌組、原發性肝癌術后組。其中，CG水平在病毒性肝炎組和肝損傷組、肝硬化失代償期組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，這可能是由于彌漫性肝損傷時血清CG與病變范圍及程度密切相關[15]，而病毒性肝炎、肝損傷和肝硬化失代償時肝細胞出現急性大面積嚴重破壞，故CG均明顯升高。原發性肝癌組與原發性肝癌術后組之間CG水平無差異，可能是因為例數較少或術后時間較短。本研究入組患者差異大及病例數較少，故采用非參數統計方法，檢驗效能較低，也可能導致各疾病組間CG差異不明顯。除TP外，肝病組CG與各指標均有相關性，故多指標聯用可為肝病診斷提供更多信息。筆者認為CG在反映肝臟疾病時與提示膽道病變指標聯系更為緊密，本研究CG與TBA、TBIL、DBIL、UBIL相關性很高，但與CHE、ALP、GGT等反映膽汁淤積的指標相關性不高，可能由于各病變階段變化幅度及速率不同。經與各檢測指標比較，CG的AUC、靈敏度、特異度最高，表明CG對肝病診斷優于其他肝功能指標。

本實驗CG檢測采用均相酶聯免疫法，為抗原-抗體結合，特異度高[10]。CG靈敏度高、出現早、恢復晚[15]，可反映肝細胞受損程度及肝損傷動態過程，診斷效能優于常規肝功能指標，具有臨床推廣價值。