替羅非班聯合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中患者的臨床效果

方明

南昌市第三醫院神經內科 （江西南昌 330009）

急性缺血性腦卒中多見于老年患者，動脈粥樣硬化斑塊形成是缺血性腦血管病的重要病理基礎，其實質是多種細胞因子共同參與的慢性免疫炎癥反應。血清氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）、超敏C反 應 蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、脂 蛋 白 磷 脂 酶 A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）屬于全身炎癥反應標志物，通過對炎癥反應的促進作用貫穿動脈粥樣硬化發展的全過程[1-2]。替羅非班聯合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中患者，可能是通過降低急性缺血性腦卒中患者的血清 ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP水平，加快患者的神經功能恢復，改善血脂和生命質量[3]。本研究探討替羅非班聯合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中患者的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2017年10月我院收治的急性缺血性腦卒中患者100例作為研究對象，根據治療方案的不同分為試驗組和對照組，各50例。試驗組男29例，女21例；年齡52～77歲，平均（62.45±2.03）歲。對照組男27例，女23例；年齡53～76歲，平均（62.40±2.09）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采用調脂、降壓、抗血小板聚集、擴血管、保護腦神經等常規藥物治療。對照組采用阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，100 mg/片）200 mg口服，1次/d，服用2周。試驗組在常規治療基礎上采用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（武漢遠大公司，國藥準字H20041165，5 mg/100 ml）9 ml/h持續靜脈滴注48 h，并聯合腸溶阿司匹林片100 mg口服，1次/d，服用2周。所有患者進行常規檢查如血常規、血糖、血脂、肝腎功能及凝血功能檢查。

1.3 臨床評價

（1）采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評價患者的神經功能缺損程度[4]，NIHSS評分越低，患者神經功能缺損程度越輕。采取Barthel指數評價患者的日常生活能力。（2）比較兩組血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分和Barthel指數比較

治療前，兩組NIHSS評分、Barthel指數比較，差異無統計學意義（t=0.056，t=0.065，P＞0.05）。治療后，試驗組NIHSS評分、Barthel指數顯著優于對照組，差異有統計學意義（t=21.197，t=21.309，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS評分和Barthel指數比較（±s）

表1 兩組NIHSS評分和Barthel指數比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

組別 例數 NIHSS評分（分）Barthel指數試驗組 50治療前 24.90±2.70 50.33±2.27治療后 10.11±1.23a 80.09±2.14a對照組 50治療前 24.93±2.65 50.30±2.32治療后 14.90±1.02 70.40±2.40

2.2 兩組ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP比較

治療前，兩組血清ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP比較，差異無統計學意義（t=0.099，t=0.099，t=1.178，P＞0.05）。治療后試驗組血清ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP顯著優于對照組，差異有統計學意義（t=33.895，t=14.699，t=66.185，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP比較（±s）

表2 兩組ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

組別 例數 ox-LDL（U/ml） Lp-PLA2（μg/L）hs-CRP（mg/L）試驗組 50治療前 160.55±2.50 70.88±1.00 33.80±0.33治療后 90.74±3.17a 40.21±4.00a 8.10±0.14a對照組 50治療前 160.50±2.56 70.90±1.03 33.87±0.26治療后 120.22±5.27 55.20±6.00 12.96±0.50

3 討論

缺血性腦卒中是指患者突發局部腦組織血液灌注減少、中斷，造成局部腦組織缺血性壞死或軟化，是腦血管疾病患者死亡的主要原因之一[5]。目前腦卒中患病年齡趨于年輕化，65歲以下的患者占1/2，致殘率、病死率高，嚴重威脅對患者的生命健康[6]。氧化應激和炎癥反應在動脈粥樣硬化發展過程中起重要作用，動脈粥樣硬化屬于缺血性腦血管病的重要病理基礎，Lp-PLA2是一種新型炎性標志物，通過產生氧化型游離脂肪酸和游離溶血卵磷脂，加速動脈血栓形成，從而引起腦血管事件，屬于急性缺血性腦卒中新型獨立危險因素[7]。ox-LDL在動脈粥樣硬化啟動中起關鍵性作用，缺血性腦卒中患者血清ox-LDL相比健康人群顯著升高，并且其水平高低與動脈粥樣硬化斑塊性質和預后密切相關[8]。而hs-CRP參與動脈粥樣硬化的形成并影響斑塊的穩定性。

缺血性腦血管病患者的治療主要以降脂、抗血小板聚集、抗炎、改善微循環為主，其中阿司匹林屬于治療缺血性腦血管病患者的基礎藥物，可有效降低缺血性腦血管病發病率[9]。其藥理機制為通過抑制環氧化酶-1的活性發揮抗血小板、抗血栓形成作用，在血栓相關性腦卒中患者的治療中具有重要作用。隨著腸溶劑型阿司匹林的出現，其所致的消化道出血、潰瘍等不良反應明顯減少，但是近5年來，出現了阿司匹林反應多樣性的概念。

替羅非班是GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑非肽類代表性藥物，高效、高選擇性、臨床療效確切、安全性好，可有效阻斷血小板的交聯及聚集，降低出血風險。因此將阿司匹林和替羅非班聯合應用，可強化抗血小板效果，同時降低發病早期大劑量使用阿司匹林的并發癥發生率，即在提高療效的同時降低并發癥發生率[10]。

本研究結果顯示，試驗組NIHSS評分、Barthel指數顯著優于對照組（P＜0.05）。治療后試驗組血清ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP顯著優于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，采取替羅非班聯合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中患者，可改善患者的神經功能缺損和日常生活能力。