IFNLR1的研究進展

王偉倩,高 雪,袁永一,徐金操

(1.中國人民解放軍火箭軍總醫院 耳鼻咽喉頭頸外科,北京 100088；2.中國人民解放軍總醫院 耳鼻咽喉頭頸外科，北京 100853)

IFNLR1(interferon lambda receptor 1)，也被稱為IFNLR、LICR2、CRF2/12、IL28RA和IL-28R1，位于1p36.11，共33 120個堿基對，包含7個外顯子，其編碼的蛋白為跨膜蛋白，屬于Ⅱ型細胞因子受體家族，可與Ⅲ型干擾素(IFNλs)特異性結合參與信號轉導，誘導抗病毒、抗腫瘤的功能。自Sheppard[1]和Kotenko[2]兩個團隊發現IFNLR1蛋白以來，關于IFNLR1的多方面的研究已逐層展開。近年來研究發現IFNLR1表達的組織特異性，使Ⅲ型干擾素的功能發揮更有針對性，相比Ⅰ型干擾素能夠在同樣抗病毒效能的前提下有效減輕副反應，在未來有望替代Ⅰ型干擾素，實現重要的臨床價值。

1 序列和結構

IFNLR1位置上與IL22RA1鄰近，二者相距10 kb左右，轉錄方向均朝向端粒。根據轉錄本的不同，IFNLR1編碼蛋白對應了520個氨基酸，前20位氨基酸構成了信號肽，第21～228位氨基酸構成了蛋白質的胞外域，第250～520位氨基酸構成了蛋白質的胞內域，中間以21個氨基酸(第229～249位)構成了蛋白質的跨膜區(http://www.uniprot.org/uniprot/Q8IU57#subcellular_location)。其他亞型在亞型1的基礎上存在不同程度的氨基酸的缺失。現已發現177種生物體含有人IFNLR1的同源序列，且此序列在人、黑猩猩、獼猴、狗、牛、鼠中相對保守。在DNA水平，人IFNLR1與黑猩猩的序列一致性達99.2%，與小鼠的一致性達72.8%。在蛋白質水平，人IFNLR1與黑猩猩的序列一致性達98.7%，與小鼠的達60.9%(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/homologene?cmd=Retrieve&dopt=AlignmentScores&list_uids=52086)。

1.1 胞外部分

IFNLR1的胞外部分，涵蓋了第21～228位氨基酸。IFNLR1與IL10RB及胞外配體IFNλs按照1∶1∶1的比例結合后才能激發相應的生物活性，IFNLR1的胞外結構特點決定了其與IFNλs結合的特異性和高親和性。……