百合地黃湯研究述要

姜曉娜，陳 聰，王 欣，馮 玉 ，宋詠梅*

（1.山東中醫藥大學附屬醫院美容皮膚科，濟南 250011；2.山東中醫藥大學中醫文獻與文化研究院，濟南 250355；3.山東中醫藥大學中醫學院，濟南 250355；4.山東中醫藥大學中藥學院，濟南 250355）

百合地黃湯出自張仲景的《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病脈證治第三》，由百合、生地黃、泉水組成，具有養陰清熱、補益心肺之功效，是治療百合病之心肺陰虛內熱證的常用方劑?，F代臨床中擴大其應用，并對其進行相應的現代藥理研究，為該方的臨床應用及深入研究提供參考。

1 源流發展

《金匱要略》：“百合病，不經吐、下、發汗，病形如初者，百合地黃湯主之?！薄吧弦运窗俸希瑵n一宿，當白沫出，出其水，更以泉水二升，煎取一升，去滓，內地黃汁，煎取一升五合，分溫再服。中病，勿更服，大便當如漆?！笨梢?，張仲景運用百合地黃湯，主要治療未經失治誤治的百合病。

本方中百合味甘、微苦，性微寒，歸心、肺經，具有養陰潤肺，清心安神之功效?！度杖A子本草》謂其：“安心，定膽，益志，養五藏。”《本草衍義》載百合：“治傷寒壞后百合病須此也?！睂O真人則指出：“治百合陰毒，煮百合濃汁，服一升?！薄侗静萁浭琛穭t提出：“百合得土金之氣，而兼天之清和，故味甘平，亦應微寒無毒……解利心家之邪熱，則心痛自瘳……甘能補中，熱清則氣生，故補中益氣……清陽明、三焦、心部之熱，則上來諸病自除?！?/p>

方中生地黃味甘、苦；性微寒；歸心經、肝經、腎經。其功效有清熱涼血，養陰，生津可治陰虛發熱等?！渡褶r本草經》云：“味甘，寒。主治折跌，絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長肌肉。作湯除寒熱積聚，除痹。生者尤良?！薄巴俸稀⑷?。養陰以化其陽經之久邪?！保ā秱摼V目·卷十六·傷寒所屬諸病·百合病》）《藥性論》謂其：“能補虛損，溫中下氣，通血脈。治產后腹痛，主吐血不止?！庇衷啤吧攸S，味甘，平，無毒。解諸熱，破血，通利月水閉絕。不利水道，搗薄心腹，能消瘀血。病人虛而多熱，加而用之。”《日華子本草》明確提出生地黃可以“助心膽氣，安魂定魄，治驚悸，勞劣心肺損。”《藥性賦》則描述其：“味甘、苦，性寒，無毒。沉也，陰也。其用有四：涼心火之血熱，瀉脾土之濕熱，止鼻中之衄熱，除五心之煩熱。”

本方用泉水煎煮，泉水首載于《本草拾遺》，其性味甘、涼、平、無毒，具有益五臟、清肺胃、生津止渴之功效。《金匱玉函要略輯義·卷一·百合狐惑陰陽毒病證治第三（論一首、證三條、方十二首）》曰：“加之泉水。以瀉陽而陰氣自調也?！薄秱摼V目·卷十六·傷寒所屬諸病·百合病》亦云“泉水以清熱?！?/p>

百合、生地黃二藥配伍，以泉水煎煮，則養陰清熱、補益心肺之功更顯著?！堕L沙藥解·卷二·地黃》謂“百合地黃湯方在百合。用之治百合初病，君百合以清肺熱，地黃泄臟腑之瘀濁也?！?《長沙藥解·卷三·百合》記載“百合清肺而瀉熱，生地黃汁涼瀉腸胃而下垢濁也?！薄督饏T要略心典》則載：“百合色白入肺，而輕氣中之熱，地黃色入腎，而除血中之熱，氣血同治，百脈俱清，雖有邪氣，亦必自下，服后大便如漆，則熱處之驗也。”《千金方衍義》亦載：“百合病若不經發汗、吐、下，而血熱自汗，用百合為君，安心補神，能去中熱，利大小便，導滌痰積；但佐生地黃汁以涼血，血涼則熱毒解而蘊結自行，故大便當去惡沫也?！?/p>

在《金匱要略》中，張仲景主要運用百合地黃湯治療未經失治誤治的百合病[1]，后世醫家則通過適當的加減及合理配伍，擴大了臨床應用，如《金匱發微·黃癉病證并治第十五》言百合地黃湯可治“面色黑而微黃?！薄断日茚t話·卷上·荻野臺洲》謂其“其人當右肋下有塊者，必吐血……自肺臟發者，鮮血也，其血雖一滴，難治。先與加味百合地黃湯、犀角地黃湯類為是?！薄秱s病論義疏·卷四·黃連阿膠湯方》載其加味可用于“病溫，治不得法，留久移于三焦。其在下焦，從腰以下熱甚，齒黑咽干?！薄秱s病論義疏·卷五·百合地黃加牡蠣方》亦載百合地黃湯加牡蠣可治“外而發熱不解，內則煩躁不安，氣府津傷，喉干聲嗄?！薄秱s病論義疏·卷七下·桂枝去芍藥加牡蠣龍骨救逆湯方》提出“火逆為痹，宜百合地黃湯加半夏?！?/p>

2 臨床應用

百合地黃湯是張仲景治療百合病的主方，“百合病者，百脈一宗，悉致其病也?！卑俸喜〉呐R床表現多種多樣，但其發病機制同為心肺陰虛內熱，故臨床運用百合地黃湯加減，清心潤肺，養陰潤燥。四診合參，辨證論治，即可“異病同治”。

2.1 老年皮膚瘙癢癥 百合地黃湯合甘麥大棗湯加減治療老年皮膚瘙癢癥122例，有效率為93.46%[2]。對于血虛風燥型老年性皮膚瘙癢癥患者26例，可用百合地黃湯加味，并根據不同證型加減：血虛甚者加熟地黃、白芍，身癢難耐者加苦參、皂角刺，脾虛者加茯苓、黨參，伴失眠加酸棗仁、茯神、珍珠母，伴血瘀加川芎、赤芍，伴血熱加紫草、地骨皮?？傆行?2.3%[3]。

2.2 圍絕經期綜合征 百合地黃湯聯合雌激素治圍絕經期綜合征女性 86 例，經治療后，實驗組患者的自覺癥狀、免疫功能、血清性激素水平明顯改善，且總有效率明顯優于對照組，因此百合地黃湯聯合雌激素能夠調節圍絕經期綜合征婦女的生殖內分泌及免疫系統功能[4]。百合地黃湯聯合六味地黃湯治療圍絕經期綜合征，經過適當加減，眩暈、頭痛者，加天麻12 g，刺蒺藜12 g，牛膝12 g；雙目干澀者，加枸杞子15 g，菊花15 g，決明子15 g；腰酸乏力者，加杜仲15 g，續斷15 g，補骨脂15 g，通過患者自身對比，結果有效率88.24%，臨床值得推廣[5]。亦有學者對于肝腎陰虛型圍絕經期綜合征患者80例，采用甘麥百合地黃湯治療，治療2～6個療程后，總有效率為96.15%[6]。

2.3 情志病 對于腦卒中后抑郁患者52例，采用百合地黃湯合甘麥大棗湯加減治療后，患者的抑郁狀態及生活能力明顯改善，且不良反應少，療效肯定，值的推廣[7]。百合地黃湯治療耳鳴伴有焦慮抑郁情緒患者60例，結果顯示該方能顯著改善耳鳴患者的焦慮抑郁情緒，并且對耳鳴具有重要的治療意義[8]。癔癥屬中醫學“郁證”范疇，臨床表現復雜多樣，與臟躁相類，百合地黃湯加味（百合20 g，生地黃、太子參、丹參各15 g，綠萼梅6 g）治療癔癥患者40例，并隨癥加減：納差者加雞內金、炒麥芽，大便干者加生大黃，大便溏者加炒白術，治愈率為87.5%，療效顯著[9]。通過觀察百合地黃湯治療慢性心力衰竭并抑郁癥患者33例，共治療8周，結果顯示百合地黃湯對慢性心力衰竭合并抑郁癥療效肯定,并能有效緩解臨床癥狀，降低藥物不良反應[10]。對于抑郁性神經癥患者35例，有學者運用加味百合地黃湯給予治療，結果總有效率達85.71%，臨床療效顯著[11]。

2.4 肺系疾病 肺氣腫、肺心病遷延不愈，嚴重影響患者的生活質量，主要癥狀為咳嗽、咳痰，臨床應用百合地黃湯加減治療肺氣腫、肺心病52例，并隨癥加減：消化欠佳者加神曲、砂仁、麥芽；痰黏稠者加竹茹、半夏，結果總有效率90.4%，收效良好[12]。對于肺結核咯血患者，給予百合地黃湯聯合普魯卡因注射液治療7 d 為1 個療程，結果總有效率為 82%， 并且可有效縮短止血時間，減少短期復發，提高療效，值得推廣應用[13]。

2.5 失眠 失眠屬中醫范疇中之“不寐”，又稱為“不得臥”“目不瞑”等，多由外感內因等多種原因造成的心神不寧。臨床中百合地黃湯加味聯合針刺治療失眠取得較好療效，二者可產生協同疊加作用，較單純西醫治療更占優勢，而且患者依從性好，不良反應少，依賴性不明顯，臨床切實可行[14]。對于頑固性失眠，病程較長，多種常規治療無效，百合地黃湯可聯合黃連阿膠湯、半夏秫米湯進行治療以滋陰降火，交通心腎，平衡陰陽[15]。人工絕經患者絕經癥狀較自然絕經患者表現更突出，更嚴重，其中失眠便是其中最常見的癥狀之一，百合地黃湯聯合柴胡加龍骨牡蠣湯治療人工絕經后失眠更具優勢，治療1個月后總有效率維持在高水平（90.91%），且停藥后無反彈現象，臨床值得應用推廣[16]。有學者對于圍絕經期失眠的患者36例，運用百合地黃湯合越鞠丸加減治療，4周為1個療程，治療1療程后總有效率為94.4%，臨床中配合心理調養，具有良好的療效[17]。慢性失眠癥是焦慮癥、抑郁癥的高危因素，中醫治療具有獨特的優勢，百合地黃湯加味治療老年慢性失眠癥患者65例，結果總有效率為90.77%，安全性與依從性好，具有廣闊的應用前景和開發價值[18]。

2.6 其他 有學者運用百合地黃湯加味治療夢游癥1例，隨訪1年未復發[19]。百合地黃湯治療陰虛型心理亞健康患者25例，治療2周后，臨床證候觀察、PSQI、SCL-90均明顯下降，且安全性好，值得推廣[20]。對于難耐的口燥咽干癥患者，運用百合地黃湯治療，功效卓越，四藥合用，切合病機，效如桴鼓，值得推廣應用[21]。

3 藥理研究

3.1 心理作用研究 有學者采用熒光分光光度法研究發現，百合地黃湯能顯著增加小鼠腦組織內單胺類神經遞質DA、5-HT 含量，其中高劑量百合地黃湯可明顯增加腦組織內單胺類神經遞質DA、5-HT 含量，低劑量百合地黃湯可增加腦組織內5-HT的含量。說明百合地黃湯對抑郁有很好的抑制作用，并且跟高低劑量有關，其主要機制可能是通過增加腦內單胺類遞質含量來實現[22]。關于百合地黃湯的抗抑郁作用的研究中，有學者采用酶聯免疫檢測試劑盒測定大鼠海馬內單胺類神經遞質及單胺氧化酶的含量，結果百合地黃湯對CUMS 抑郁模型大鼠具有明顯的抗抑郁作用，并提出其抗抑郁機制與抑制單胺氧化酶活性，從而增加腦內單胺類神經遞質含量有關[23]。

3.2 抑瘤作用研究 有報道觀察了百合地黃湯的抑瘤作用，結果表明：高劑量的百合地黃湯對肝癌H22荷瘤小鼠有明顯抑瘤作用，而中、低劑量則抑瘤作用不明顯，說明百合地黃湯的抑瘤作用與劑量呈依賴關系。初步表明百合地黃湯在一定濃度時有抑瘤作用，但抑瘤作用的機理尚未明確[24]。在后續實驗研究中，有學者提出了加味百合地黃湯對惡性腫瘤轉移具有干預作用，通過觀察移植性肺癌轉移Lewis小鼠的肺組織在顯微鏡下轉移灶數目、抑瘤率、抗轉移率，免疫組化法檢測瘤組織中P53、PCNA、Cyclin D1的表達情況，結果顯示：加味百合地黃湯對Lewis肺癌的抑制作用非常顯著，并且可以抑制腫瘤細胞增殖，降低PCNA蛋白及Cyclin D1蛋白的表達，為臨床治療惡性腫瘤及預防惡性腫瘤轉移提供了新的思路[25]。

4 問題與思考

綜上所述，百合地黃湯為仲景治療百合病之代表方，后世醫家在臨床中擴大其應用，廣泛應用于月經病、情志病、肺系疾病等多種疾病中，但多以心肺陰虛內熱為使用依據。從目前研究情況來看，主要存在以下問題。

4.1 對原方煎服方法未予重視 《醫學源流論》云：“煎藥之法，最宜深講，藥之效不效，全在乎此?！薄胺诫m中病，而服之不得其法，則非特無功而反有害，此不可不知也?！庇纱丝梢姡兴幍募宸椒▽Ο熜в兄陵P作用?！督饏T要略》中百合地黃湯的煎服方法為百合浸泡一宿，泉水煎煮，后入地黃汁，中病即止。臨床研究、方劑藥理研究等方面的著作均未重視本方的原有煎服法，臨床遣方用藥中亦不注重原方劑量及其煎服方法，現代研究中亦缺失對百合地黃湯化學研究與劑型的研究，其關鍵技術有待突破。

4.2 臨床中缺乏診療經驗的總結與規范 目前臨床研究以個人經驗總結為主，樣本量相對較少，缺乏多種對照，更缺少大樣本、多中心觀察，研究方案有待進一步改善，特別是在治療惡性腫瘤方面，常規有效劑量及療效評價標準亟待完善；研究深度需要進一步加強：藥理研究中實驗模型的選擇仍需改進，觀測指標體系有待完善，百合地黃湯抑瘤作用機理尚未明確，抗抑郁的作用機理仍需進一步研究探討。

作為臨床常用方劑，百合地黃湯仍存在較多不可小覷的問題，值得進一步深入研究。