乳腺癌新輔助化療后降期患者改良根治術后放射治療的療效

師 弘, 劉 娟, 王 偉

(1. 空軍軍醫大學唐都醫院, 1. 腫瘤科; 3. 感染科, 陜西 西安, 710038;2. 兵器工業521醫院 腫瘤內科, 陜西 西安, 7100653)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤[1-2], 化療是針對乳腺癌最常用的治療方案之一。臨床實踐中對于術前曾行新輔助化療，臨床降期后行乳腺癌根治術的患者，術后應用根治性放療的安全性及有效性仍存在爭議。本研究為探討乳腺癌新輔助化療后降期的患者改良根治術后放射治療的療效，將本院100例患者進行臨床隨機觀察，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年1月—2017年12月入院的100例乳腺癌患者隨機分為2組，每組50例。所有患者滿足《新編常見惡性腫瘤診治規范》中的診斷標準，且經影像學、病理學、細胞學檢驗確診。根據《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2015版)》納入標準: ① 原發腫瘤最大直徑≥5 cm, 或腫瘤侵及乳腺皮膚、胸壁; ② 腋窩淋巴結轉移≥4枚; ③ 淋巴結轉移1～3枚的T1/T2患者也應接受術后放療; 年齡≤40歲; 腋窩淋巴結清掃數目<10枚且轉移比例>20%; 激素受體陰性; HER-2/neu過表達等高危人群[3-4]。同時排除[5-6]: ① 合并其他婦科惡性腫瘤或轉移瘤患者; ② 存在遠期失訪風險患者; ③ 合并手術、化療或放療禁忌證患者等。其中，放療組年齡30～53歲，平均(45.70±4.40)歲; 術前T分期: T340例, T410例; 術前N分期: N08例, N122例, N215例, N35例; 浸潤型導管癌41例，其他類型9例; Luminal A型7例, LuminalB型14例, HER-2過表達22例，三陰型7例。未放療組31～54歲，平均(45.00±4.70)歲; 術前T分期: T341例，T49例; 術前N分期: N09例，N121例, N216例, N34例; 浸潤型導管癌40例，其他類型10例; Luminal A型8例, Luminal B型15例, HER-2過表達22例，三陰型5例。2組患者年齡、病理分期、病理類型與分子分型等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方 法

未放療組僅給予新輔助化療、改良根治術，其中手術術式選擇乳腺癌改良根治術、腋窩淋巴結清掃術; 化療則選擇全身新輔助化療，包括CMF(環磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶)、CAF(多柔比星、環磷酰胺、氟尿嘧啶)、FEC(氟尿嘧啶、表柔比星、環磷酰胺)、AC(多柔比星、環磷酰胺)與AT(多柔比星、紫杉醇)方案等，其中CMF方案為: 第1～14天口服環磷酰胺 100 mg/m2, 第1、8天靜滴甲氨蝶呤 40 mg/m2, 第1、8天靜滴氟尿嘧啶 600 mg/m2, 28 d為1個周期; CAF方案: 第1天靜滴多柔比星50 mg/m2, 第1天靜滴環磷酰胺 500 mg/m2, 第1、8天靜滴氟尿嘧啶 500 mg/m2, 21 d為1個周期; FEC方案: 第1天靜滴氟尿嘧啶 600 mg/m2, 第1天靜滴表柔比星 90 mg/m2, 第1天靜滴環磷酰胺 600 mg/m2, 21 d為1個周期; AC方案: 第1天靜滴多柔比星 60 mg/m2, 第1天靜滴環磷酰胺 600 mg/m2, 21 d為1個周期; AT方案: 第1天靜滴多柔比星 60 mg/m2, 第1天靜滴紫杉醇 125～200 mg/m2, 21 d為1個周期。放療組患者加施放射治療，即根據胸壁厚度采用常規或三維適形調強放療，總劑量均為50 Gy/25 f, 放療范圍均為胸壁野與同側鎖骨上、下野，照射方案為: 2.0 Gy/f×25 f, 5f/w。

1.3 療效評價

療效評價參考實體瘤療效標準(RECIST 1.1)[7-8], 病灶消失維持4周以上，且無新發病灶為完全緩解(CR); 病灶最長總和減少>30%且維持4周以上為部分緩解(PR); 病灶最長總和減少≤30%且維持4周以上為疾病穩定(SD); 病灶最長總和增大20%以上或出現新發病灶為疾病進展(PD)。其中疾病控制率=(CR+PR+SD)/總人數×100%, 總有效率=(CR+PR)/總人數×100%。生存質量參考癌癥特異性生存質量量表(QLQ-C30), 包括總健康領域與癥狀子量表等。QLQ-C30(V3.0)是在國際上應用最廣泛的測量癌癥患者生存質量的方法。量表由30個問題構成，分別從5種功能(生理、日常生活、認知、情感和社會功能)，3種癥狀(疲勞、疼痛、惡心嘔吐)及整體健康狀況，整體生存質量和其他單獨的6項(睡眠質量、食欲、腹瀉、便秘、呼吸困難和經濟狀況)對患者的生存質量進行測量，將所有測量結果進行匯總得到最終分數，分數的高低與患者的生存質量呈正比。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組患者近期治療效果比較

放療組中CR患者為4例(8.00%)、PR患者為14例(28.00%)、SD患者為27例(54.00%)、PD患者為5例(36.00%), 放療組中有效率為36.00%、疾病控制率為90.00%; 未放療組中CR患者為0例(0%)、PR患者為9例(18.00%)、SD患者為24例(48.00%)、PD患者為17例(18.00%), 未放療組中有效率為18.00%、疾病控制率為66.00%; 放療組患者疾病總有效率、控制率均顯著高于未放療組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組患者生存情況比較

放療組患者1年平均生存期為(11.80±0.11)月, 1年生存率為92%; 未放療組患者平均生存期為(11.54±0.14)月, 1年生存率為80.00%。Log-rank比較, 2組患者1年生存率差異無統計學意義(P>0.05)。放療組患者2年平均生存期為(22.34±0.59)月, 2年生存率為82.00%; 未放療組患者平均生存期為(19.94±0.81)月, 2年生存率為60.00%。Log-rank比較，放療組患者2年生存率顯著高于未放療組，差異有統計學意義(P<0.05)。放療組患者3年平均生存期為(31.22±1.18)月, 3年生存率為66.00%; 未放療組患者平均生存期為(25.72±1.48)月, 3年生存率為38.00%。Log-rank比較，放療組患者3年生存率顯著高于未放療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 2組患者1、2、3年生存曲線

2.3 2組患者遠期生存質量比較

放療組末期隨訪軀體領域、角色領域與情感領域評分均顯著性高于未放療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者遠期生存質量比較

與治療前比較, *P<0.05; 與未放療組比較, #P<0.05。

3 討 論

據最新流行病學資料顯示，乳腺癌的發病率為(23.12～51.91)/10萬，位居女性惡性腫瘤首位，并呈逐年上升趨勢[9-10]。乳腺癌細胞可隨血液與淋巴系統散播至全身器官，形成遠處轉移，是造成患者復發及死亡的最主要原因，因此如何有效控制腫瘤轉移成為臨床關注熱點[11-12]。全身靜脈化療是針對乳腺癌治療最有效的治療手段之一，臨床常用方案包括CMF、CAF、FEC、AC與AT方案等[13-14], 無論是手術治療之前或之后，都可達到良好的腫瘤控制效果，并有效縮小腫瘤，提高手術切除率。隨著醫療技術的不斷革新，放射治療也逐漸進入人們視野，乳腺癌新輔助化療后降期的患者放療適應癥并不明確，因此具有一定的研究價值[15-16]。研究[17-18]指出，乳腺癌根治術后放量可顯著降低中晚期患者復發率，提升生存率，尤其對于淋巴結轉移數目4枚以上的患者應用效果更為顯著，有一定的臨床研究價值。

本研究結果顯示，放療組患者疾病控制率與總有效率均顯著高于未放療組; 放療組患者2、3年生存率顯著高于未放療組; 末期隨訪軀體領域、角色領域與情感領域評分組間比較均顯著性高于未放療組; 2組患者1年生存率無顯著差異。可以看出，雖然放療治療未顯著提升1年生存率，但在短期內可達良好的輔助效果，清理殘留癌癥病灶，并提升短期治療效果，通過降低癌癥復發率或轉移率等形式改善遠期預后，從而提升2、3年存活率，其3年平均生存時間可達(31.22±1.18)月，在遠期達到更好的預后效果，并改善存活患者的生存質量[19-20]。綜上所述，乳腺癌新輔助化療后降期的患者改良根治術后放射治療的療效顯著，可提高生存率，改善生存質量。但因本研究屬于單中心研究，希望今后有更多的臨床數據來進一步探討術后放療在乳腺癌患者治療中的意義。