妊娠期遺傳性低纖維蛋白原血癥11例病例報道

鄭暉

【摘?要】 目的：探討妊娠期遺傳性低纖維蛋白原血癥的發病原因、遺傳類型、凝血功能及妊娠期并發癥。方法：回顧本院6年內就診的妊娠期低遺傳性纖維蛋白原血癥11例患者的資料。結果：11例患者中7例為妊娠期發現纖維蛋白原水平低于正常，后確診為遺傳性低纖維蛋白原血癥，4例妊娠前已確診為遺傳性低纖維蛋白原血癥;3例追溯其父代及子代的纖維蛋白原水平，繪制系譜，均為常染色體顯性遺傳;11例患者中分娩前纖維蛋白原水平均低于1.5g/L，同時伴有APTT、PT或TT延長;11例患者中有1例有復發性流產病史，1例胎盤早剝，4例產后出血，6例患者產前行纖維蛋白原及血漿替代治療。結論：妊娠期遺傳性低纖維蛋白原血癥大多數為常染色體顯性遺傳病;凝血功能異常與纖維蛋白原水平呈相關性，尤以TT延長為主;遺傳性低纖維蛋白原血癥妊娠期并發癥主要有復發性流產、胎盤早剝、產后出血等。

【關鍵詞】 妊娠期;遺傳性;低纖維蛋白原血癥;凝血功能

文章編號：WHR2019042061

遺傳性低纖維蛋白原血癥是遺傳性纖維蛋白原（FIB）異常的一種類型，它是一種罕見的因FIB水平低下導致的遺傳性出血性疾病。既往研究[1]認為妊娠期遺傳性纖維蛋白原異常大多數為常染色體顯性遺傳病，最常見的并發癥有復發性流產、胎盤早剝、產后出血等。本研究結合本院6年內就診的確診為妊娠期低纖維蛋白原血癥的11例病例進行研究討論。

1?一般資料

病例1：郭XX，30歲，因“孕40周，下腹痛6h”入院分娩。妊娠12周首次產檢時發現發現FIB 1.34g/L，TT 22.5S，PT、APTT無異常。孕期監測FIB 1.25～1.34g/L，無流產征象及出血傾向，無干預及處理。入院時FIB 1.36g/L，TT 22.6S，PT、APTT無異常。順娩一女嬰，產后第2天FIB 1.33g/L，TT 23.1S，PT、APTT正常。新生兒查FIB 1.23～1.26g/L，TT 24.3～25.2S，PT、APTT無異常，新生兒無出血傾向。骨髓穿刺檢查診斷為原發性纖維蛋白原缺乏血癥。父親FIB正常，母親FIB 1.33g/L，患者姐FIB 1.22g/L，弟纖維蛋白原正常，姐育有一子，纖維蛋白原正常。

病例2：呂XX，33歲，因“停經39+2周，纖維蛋白原低下3天”入院。孕早期多次查FIB 2.0g/L，入院前FIB 0.8g/L，入院時FIB 0.56g/L，給予輸注纖維蛋白原4g，查FIB 1.25g/L，行剖宮產，術中取一男嬰，術后第1天查FIB 0.82g/L，切口滲血，再輸纖維蛋白原3g，查FIB 1.34g/L。新生兒FIB 0.65g/L，無出血傾向。母親FIB正常，父親FIB 1.40g/L，兄FIB 1.23g/L，兄育有一女，纖維蛋白原正常。

病例3：劉XX，27歲，因“自然流產、大出血”就診，診斷為原發性纖維蛋白原缺乏血癥。本次妊娠期FIB 0.57～0.68g/L。次孕39周時發生陰道大量流血，因“胎盤早剝”行剖宮產術，術中取一女嬰，因纖維蛋白原輸注過敏，術中給予輸注新鮮血漿，術后查FIB 0.59g/L，TT 29.6S，新生兒FIB 0.78g/L，無出血傾向。母FIB正常，父FIB 0.80g/L，妹FIB 1.00g/L，育有一兒一女，纖維蛋白原正常。

2?結果

2.1?纖維蛋白原水平遺傳系譜圖

分析病例1、2、3可知，遺傳性低纖維蛋白原血癥均為常染色體顯性遺傳。

2.2?妊娠期并發癥

對11例妊娠期并發癥統計分析，有1例復發性流產，1例胎盤早剝，4例產后出血。

2.3?妊娠結局

對11例患者妊娠結局統計分析，有7例順產，4例剖宮產，6例纖維蛋白原及血漿替代治療。

2.4?纖維蛋白原與TT、APTT、PT的關系

分析表1、圖1、2、3可知，FIB與APTT及PT的相關性并不明顯，而與TT呈明顯負相關。

3?討論

纖維蛋白原[2]是血漿中含量最多的凝血因子，一般情況下，血漿中含量為1.5～3.5g/L，正常機體含量低于1.0g/L，妊娠期低于2.0g/L時，將會出現出血現象。若血漿FIB水平為0.1～1.5g/L，排除其他繼發性低纖維蛋白原血癥可診斷遺傳性低纖維蛋白原血癥。遺傳性低纖維蛋白原血癥是遺傳性纖維蛋白原異常的一種類型，遺傳性低纖維蛋白原異常還包括：遺傳性無纖維蛋白原血癥，遺傳性纖維蛋白原功能障礙。診斷遺傳性低纖維蛋白原血癥還需與繼發性低纖維蛋白原血癥鑒別[3]。既往研究認為[3-4]，遺傳性低纖維蛋白原血癥大多數為常染色體顯性遺傳，少數為常染色體隱形遺傳，多為雜合子，此研究中，追溯11例患者中其中3例的近親屬纖維蛋白原水平，繪制出系譜圖，證明3例均為常染色體顯性遺傳。因此，確診為遺傳性低纖維蛋白原血癥患者妊娠時均需進行孕前咨詢，了解下一代遺傳該疾病的風險，故作為產科醫師更應熟練掌握該疾病的遺傳特征。

既往認為，遺傳性低纖維蛋白原血癥與不良妊娠有關。在臨床工作中，患有此種疾病的孕婦存在差異性，因此對此類孕婦應個體化處理。若妊娠期已明確診斷遺傳性低纖維蛋白原血癥者，應在孕前進行遺傳咨詢，患者近親屬有妊娠需求者，也應進行纖維蛋白原檢測及遺傳咨詢，了解是否適合懷孕，以及此類疾病在妊娠期的并發癥，根據孕期孕婦的全身狀況、FIB降低的程度以及凝血功能等，制定個體化治療方案，必要時進行纖維蛋白原或冷沉淀物的替代治療，以防止流產、胎盤早剝、產后出血等產科并發癥，保障母嬰安全。對于既往未診斷遺傳性低纖維蛋白原血癥的孕婦，在首次產檢時進行纖維蛋白原及凝血功能的檢測，排除繼發性低纖維蛋白原血癥，一旦確診，整個孕期應按高危妊娠嚴格管理，觀察有無出血傾向、流產征象及胎盤早剝、臟器出血等的臨床表現，定期監測凝血功能，注意纖維蛋白原和其他凝血指標變化，必要時輸入纖維蛋白原或冷沉淀物進行替代治療。對其有妊娠需求的近親屬進行遺傳咨詢，并檢測纖維蛋白原水平及凝血功能。因此，作為產科醫師，必須熟練掌握該病的發病機制、遺傳類型、孕期管理以及分娩期處理，才能防患于未然，確保母嬰安全。

參考文獻

[1] 蘇日娜，楊慧霞.遺傳性纖維蛋白原異常合并妊娠的研究進展[J].中華婦產科雜志，2018，53（01）：62-63.

[2] Medved L，Weisel J W.Recommendations for nomenclature on fibrinogen and fibrin[J].J Thromb Haemost，2009，07（02）：355-359.

[3] Trehan A K，Fergusson I L.Congenital afibrinogenaemia and successful pregnancy outcome.Case report[J].Br J Obstet Gynaecol，1991，98（07）：722-724.

[4] Peyvandi F，Menegatti M，Palla R.Rare bleeding disorders：worldwide efforts for classification，diagnosis，and management[J].Semin Thromb Hemost，2013，39（06）：579-584.