維持性血液透析患者血尿酸與動(dòng)脈鈣化的相關(guān)性研究*

楊 軍，繆洪蕓

(重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院腎內(nèi)科，重慶 402260)

心血管疾病(CVD)是引發(fā)終末期腎病患者死亡的一個(gè)重要原因，而對(duì)于終末期腎病患者，血管鈣化尤其是冠狀動(dòng)脈鈣化普遍存在，而血管鈣化是心血管疾病發(fā)生和死亡的重要因素[1-2]。目前關(guān)于終末期腎病患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈鈣化的病因及其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近些年來，有研究顯示，高尿酸血癥與心血管疾病之間具有著密切的聯(lián)系[3-4]。而對(duì)于維持性血液透析患者，高尿酸血癥的發(fā)生率較高，因此本研究探討分析維持性血液透析患者血尿酸與冠狀動(dòng)脈鈣化之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年5月至2017年1月在本院腎病內(nèi)科治療的維持性血液透析患者117例作為研究對(duì)象，其中男性患者67例、女性患者50例，患者年齡25～76歲，平均(53.28±16.94)歲，平均透析時(shí)間(36.48±15.02)個(gè)月。納入患者年齡≥18歲；持續(xù)血液透析6個(gè)月以上。排除年齡<18歲；當(dāng)前存在急性炎癥或慢性炎癥疾病；3個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素；目前存在活動(dòng)性惡性腫瘤。原發(fā)病包括慢性腎小球腎炎患者45例、高血壓腎損害患者27例、糖尿病腎病患者25例、狼瘡性腎炎患者9例、多囊腎患者5例、其他6例。患者均采用日裝機(jī)DBB-27型血液透析機(jī)，使用聚砜膜透析器F14(威高)，透析血流量為250～300 mL/min，透析液流量500 mL/min；血管通路為動(dòng)靜脈內(nèi)瘺，使用普通肝素進(jìn)行抗凝。

1.2方法

1.2.1檢測指標(biāo) 采用美國貝克曼全自動(dòng)生化分析儀測定患者臨床指標(biāo)，抽取患者透析前空腹外周靜脈血檢測血尿酸(SUA)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血鈣、磷、血清清蛋白(ALb)水平；采用免疫透射比濁法測定患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)測定試劑盒購于上海百蕊生物科技有限公司；測定患者紅細(xì)胞壓積(Hct)水平。高尿酸血癥判定標(biāo)準(zhǔn)：男性血尿酸≥420 mmol/L；女性血尿酸≥360 mmol/L。

1.2.2冠狀動(dòng)脈鈣化積分測定 采用多層螺旋CT測定患者冠狀動(dòng)脈鈣化積分，參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測定。測定時(shí)控制患者基礎(chǔ)心率在70次/分之下，屏氣時(shí)從患者心底部開始掃描直至心尖部，掃描層厚3 mm，連續(xù)掃描20～30層，掃描時(shí)間0.1 s。將R-R間期70%處作為心電觸發(fā)點(diǎn)，F(xiàn)OV為26cm矩陣512×512。要求所測得區(qū)域面積0.5 mm2以上，是否發(fā)生鈣化的閾值為130 Hu CT值；對(duì)鈣化CT值進(jìn)行評(píng)分，1分：CT值在130～199 Hu之間；2分：CT值在200～299 Hu之間；3分：CT值在300～399 Hu之間；4分：CT值在400 Hu以上。鈣化灶積分為鈣化灶CT值與其面積的乘積，然后將所有積分累加獲得整個(gè)冠狀動(dòng)脈鈣化積分(CACs)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多元逐步回歸分析法，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1患者高尿酸血癥發(fā)生率 117例患者維持性血液透析患者，其中血尿酸升高患者68例，高尿酸血癥發(fā)生率為58.12%。

2.2高尿酸血癥與血尿酸正常組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較 高尿酸血癥組與血尿酸正常組比較，性別、年齡、透析時(shí)間、糖尿病、BMI、HDL-C、LDL-C、ALb、Hct、血鈣、血磷水平無顯著差異(P>0.05)；高尿酸血癥組患者舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、TG、TC、hs-CRP以及CACs均較血尿酸正常組顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 高尿酸血癥與血尿酸正常組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較

2.3血尿酸水平與DBP、SBP、TG、TC、hs-CRP、CACs相關(guān)性分析 經(jīng)相關(guān)性分析，血尿酸水平與患者TG、hs-CRP以及CACs呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，見表2。

2.4持續(xù)性血液透析患者重度血管鈣化危險(xiǎn)因素的多因素逐步回歸分析 將CACs大于400(重度血管鈣化)作為因變量，患者性別、年齡、透析時(shí)間、是否糖尿病、是否高血壓、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、血鈣、血磷、血清ALb等因素作為自變量，采取多因素逐步回歸分析，結(jié)果顯示，影響持續(xù)性血液透析患者重度血管鈣化(CACs>400)發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括患者h(yuǎn)s-CRP水平、血尿酸水平以及高血壓(P<0.05)，見表3。

表2 血尿酸水平與DBP、SBP、TG、TC、 hs-CRP、CACs相關(guān)性分析

表3 持續(xù)性血液透析患者重度血管鈣化危險(xiǎn)因素多因素逐步回歸分析

3 討 論

血尿酸是機(jī)體嘌呤代謝的最后一個(gè)產(chǎn)物，而機(jī)體內(nèi)各種嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙均導(dǎo)致高尿酸血癥發(fā)生率升高[5]。近些年來，隨著人們生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，調(diào)查顯示，人群中高尿酸血癥的發(fā)生率呈逐年升高趨勢(shì)[6-7]，對(duì)于終末期腎病患者，即使已接受充分的血透治療，但是患者中高尿酸血癥的發(fā)生率仍然較高，可高達(dá)50%～60%[8]。本研究中，117例維持性血液透析患者高尿酸血癥發(fā)生率為58.12%，與臨床報(bào)道結(jié)果相似[9]。臨床研究顯示，高尿酸血癥與心血管疾病的發(fā)生和預(yù)后具有著密切的聯(lián)系[10]。

血管、心肌、心瓣膜鈣化是維持性血液透析患者心血管疾病發(fā)生的重要原因，而血管鈣化是糖尿病、腎病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等多種疾病的生理病理基礎(chǔ)[11-12]。冠狀動(dòng)脈鈣化CT積分是血管鈣化評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)，本研究探討分析維持性血液透析患者血尿酸與冠狀動(dòng)脈鈣化相關(guān)性[13]。比較分析高尿酸血癥患者與尿酸正常患者直接各臨床指標(biāo)差異，結(jié)果顯示，高尿酸血癥組患者血壓、血脂、hs-CRP以及CACs均較血尿酸正常組顯著升高(P<0.05)。表明高尿酸水平與機(jī)體血壓、血脂、動(dòng)脈鈣化以及機(jī)體炎癥水平之間具有著一定的聯(lián)系。學(xué)者研究顯示高尿酸血癥可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)炎癥因子的大量產(chǎn)生，可能是由于高尿酸血癥患者其尿酸微結(jié)晶析出后再血管壁發(fā)生沉積，從而引起機(jī)體的局部炎癥反應(yīng)[14-15]；而當(dāng)機(jī)體內(nèi)呈現(xiàn)高血尿酸狀態(tài)時(shí)，機(jī)體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生增加，從而參與到了機(jī)體的血管炎癥反應(yīng)當(dāng)中，因此促進(jìn)炎癥指標(biāo)hs-CRP水平的升高[16-17]。

此外，分析血尿酸水平與DBP、SBP、TG、TC、hs-CRP、CACs相關(guān)性，結(jié)果顯示，血尿酸水平與患者TG、hs-CRP以及CACs呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。進(jìn)一步提示患者血尿酸與冠狀動(dòng)脈鈣化之間呈正相關(guān)關(guān)系，進(jìn)一步支持學(xué)者報(bào)道的血尿酸水平升高將導(dǎo)致心血管危險(xiǎn)度增加的觀點(diǎn)[18-20]。采用多因素逐步回歸分析分析患者重度血管鈣化危險(xiǎn)因素，結(jié)果顯示，影響持續(xù)性血液透析患者重度血管鈣化(CACs>400)發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括患者h(yuǎn)s-CRP水平、血尿酸水平以及高血壓。進(jìn)一步提示患者機(jī)體炎癥狀態(tài)、血尿酸水平以及血壓對(duì)動(dòng)脈鈣化具有著重要影響作用。

4 結(jié) 論

持續(xù)性血液透析患者血尿酸水平與冠狀動(dòng)脈鈣化之間具有著密切聯(lián)系，且高血尿酸水平是引發(fā)患者冠狀動(dòng)脈鈣化的重要因素。