茯苓皮化學成分及藥理作用研究進展

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(1.湖北中醫藥大學 藥學院，湖北 武漢 430065；2.湖北省藥品監督檢驗研究院，湖北 武漢 430075)

茯苓Poriacocos(Schw.)wolf為擔子菌綱多孔菌科茯苓屬，俗稱松苓、茯兔、松柏玉等，腐生或寄生于松科植物馬尾松或赤松根部，始載于《神農本草經》，列為上品。其味甘淡，性平，歸心、脾經，具有利水滲濕、健脾安神的功效[1]，主要用于治療小便不利、水腫、脾胃氣虛、食少便溏、體倦乏力、心神不寧、驚悸和失眠等病癥[2]，是多種中醫經典方劑和中成藥的原料，有“十藥九茯苓”之說。根據入藥部位的不同，其被《中國藥典》收錄的有兩種，即茯苓和茯苓皮[3]。茯苓皮為加工茯苓的過程中削下的黑褐色外皮，呈不規則的片狀，體軟質松，略有彈性，《本草綱目》中云茯苓：“其味甘淡，性平，歸腎經，長于利水消腫”。

現代藥理實驗和臨床研究表明，茯苓皮具有多種藥理活性，具有很高的研究價值和廣闊的應用前景。但一些廠家在加工白茯苓的過程中，將茯苓皮作為下腳料廢棄，造成了茯苓類藥材資源的極大浪費。為了提高加工茯苓時產生的副產品的利用率，提高其附加值，本文根據相關文獻報道的研究結果，對其化學成分、藥理作用進行歸納總結，為后期科研工作者的進一步研究和臨床應用提供借鑒。

1 化學成分

1.1 三萜類

茯苓三萜是茯苓皮的主要化學成分，目前報道出來的有69種，根據化學結構的差異分為四種類型，見圖1。其中，羊毛甾-8-烯型三萜(Ⅰ型)16種，見表1；羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜(Ⅱ型)26種，見表2；3,4-開環-羊毛甾-8-烯型三萜(Ⅲ型)7種，見表3；3,4-開環-羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜(Ⅳ型)20種，見表4。R3位取代基的類型見圖2。

1.2 多糖類

茯苓多糖是一種水不溶性多糖，主要為β-茯苓聚糖，其結構主鏈由β-(1-3)-D-葡聚糖構成，含有少量β-(1-6)-D-葡聚糖，還有一些多糖含有D-半乳糖、D-果糖、D-鼠李糖、D-甘露糖、D-木糖等[10]。

圖1 茯苓三萜的四種結構母核

圖2 取代基的類型

編號R1R2R3 化合物參考文獻1OHOHa16α- Hydroxytrametenolic acid[4][5][8]2OHapinicolic acid A[4]3HOHa16α-Hydroxy-lanosta-8,24-dien-21-oic acid [4]4HOHb16α-Hydroxy-3,4-lanosta-8,24(31)-dien-21-oic acid [4]5OHOHbTumulosic acid[4][5][8]6OHHeMe trametenolate[4]7OCOCH3OHbPachymic acid[4][5][6][8]8OCOCH3HbAcetoxyeburicoic acid[4]9OHHaTrametenolic acid[4][5][8]10HHbLanosta-8,24(31)-dien-21-oic acid[4]11OHHbEburicoic acid[4][5][6]12OCOCH3OHa3-O-acetyl -16α- Hydroxytrametenolic acid[5][6]13OOHa16α- Hydroxyeburicoic acid[5]14COOHHb3-O-formyl-eburiconic acid[6]15OHHf3α-Hydroxy-26-methoxyl-8,24(31)-dien-21-oic acid[8]16OCOCH3α-OHc 3-O-acetyl -16α,26- Dihydroxytrametenolic acid[8]

1.3 其他

除以上成分外，茯苓皮中還含有甾醇類[11]、揮發性成分[12]、脂肪酸、蛋白質、腺嘌呤、氨基酸以及鈣、鎂、鐵、鉀等無機元素[13]。

2 藥理作用

2.1 利尿作用

趙英永等[14]采用生理鹽水負荷的水潴溜大鼠模型，評價不同劑量茯苓皮醇提取物和水提物的利尿活性，與正常對照組相比，醇提取物能使大鼠尿量明顯增加，表明茯苓皮醇提取物具有較好的利尿效果。與生理鹽水對照組比較，醇提取物對Na+的排出量明顯增加，對K+的排出明顯減少，表明茯苓皮在利尿方面的作用機理是增加鈉離子的排出，減少鉀離子的排出。田婷[15]通過稱重法和代謝籠法實驗證實茯苓皮醇提物具有利尿作用，通過對醇提取物中的化學成分進行分析，發現其主要含有茯苓酸、豬苓酸C、去氫土莫酸、3-表去氫土莫酸、去氫齒孔酸、齒孔酸和去氫齒孔酮酸等四環三萜類化合物。

表2 茯苓皮中的Ⅱ型三萜類成分

表3 茯苓皮中的Ⅲ型三萜類成分

表4 茯苓皮中的Ⅳ型三萜類成分

2.2 抗氧化作用

程水明等[16]通過化學發光法、比色法實驗發現茯苓皮醇提取物對O2-、·OH和H2O2有明顯的清除作用，且清除率與質量濃度呈正比，一定濃度之后抑制率仍高于對照品熊果酸。同時，其還證明茯苓皮提取物可以抑制紅細胞的自發性氧化溶血和過氧化氫導致的溶血，且濃度越高，抑制作用越明顯。陳紅梅[17]測定茯苓皮三萜提取物對DPPH自由基的清除作用、還原力、羥基自由基清除作用，結果表明茯苓皮三萜具有較好的抗氧化能力，在一定范圍內，與質量濃度呈正比，達到一定濃度后，對DPPH的清除率與對照品相當。

2.3 抑菌作用

沈思[18]通過生長速率法研究發現茯苓皮中粗三萜及其純化組分均能較好地抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌生長。茯苓皮粗三萜對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌的抑制效果幾乎不受時間因素的影響，抑菌效果比較穩定，而且抑制率可以高達100%；而對綠膿桿菌的抑菌效果比較容易受時間因素的影響，穩定性較差。

2.4 抗炎作用

沈思[18]通過在小鼠一側耳廓涂抹不同濃度的茯苓皮三萜提取物，給藥1 h后擦去藥物，兩側耳廓涂上二甲苯使老鼠耳廓發炎，1 h后脫頸椎處死，剪下耳朵，計算腫脹度，結果表明茯苓皮粗三萜具有較好的抗炎活性。

2.5 抗腫瘤作用

Ling等[19]研究茯苓酸抑制乳腺癌細胞轉移的活性，發現其作用機制為調節NF-κB信號通道，抑制MMP-9的表達。Kang等[20]研究了松苓新酸對腫瘤細胞的抑制活性，表明其作用機制主要為調節H-ras的表達并激活Caspase-3。董紅敬等[4]將肺癌Lewis細胞接種于C57BL/6小鼠腋下皮膚作為種鼠，10天后，將荷瘤小鼠處死剝取瘤組織稱重，勻漿后再接種在另一批小鼠右側腋下造Lewis肺癌模型，通過給藥前后腫瘤組織的重量計算中藥提取物的抑瘤率，結果表明茯苓皮三萜提取物具有良好的抑制Lewis腫瘤生長的作用。

2.6 美白作用

程水明[21]通過體外生化酶法實驗表明茯苓皮三萜對酪氨酸酶的抑制作用屬于不可逆抑制，是通過降低酶活力的穩定態從而達到抑制酶活的效果。研究發現提取物中三萜含量越高，抑制酪氨酸酶作用越強，三種萃取物中氯仿部位三萜含量最高，抑制作用最強。

2.7 降血脂作用

毛跟年[22]采用高脂飼料誘導建立高脂血癥小鼠模型，研究茯苓皮乙醇提取物的降血脂作用。實驗結果顯示三萜類物質具有顯著的降血脂作用和抗氧化能力，能明顯降低小鼠血清中的膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白水平，降低動脈粥樣硬化指數，升高超氧化物歧化酶水平和降低丙二醛水平，其作用途徑有兩種：一方面是提高自身免疫力，另一方面是提高體內的抗氧化能力，從而降低心血管疾病患病風險。苗華[23]以高脂血癥大鼠為研究對象,基于超高效液相色譜代謝組學技術檢測生化指標，結果顯示茯苓皮和有氧運動均可顯著降低大鼠血清甘油三酯、膽固醇和低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，能顯著升高大鼠血清谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶水平,同時降低脂質過氧化產物水平。

2.8 抗癲癇作用

吁誠銘等[24]以茯苓皮總三萜為研究對象，采取通用的最大電驚厥、皮下注射戊四唑和神經毒性模型實驗，以廣譜抗癲癇藥苯妥英鈉、乙琥胺為陽性對照物，結果發現茯苓皮總三萜可明顯對抗MES、scPTZ實驗誘發的癲癇發作和癲癇放電，在對抗戊四唑實驗模型時，ED50(MES)值均小于陽性對照化合物苯妥英鈉，且神經毒性較低。

2.9 免疫調節作用

鄧媛等[25]通過給小鼠注射氫化可的松造成小鼠免疫功能低下，在吞噬細胞吞噬雞紅細胞實驗中，茯苓乙醇提取物、水溶性部位、堿溶性部位均能促進紅細胞的吞噬作用，顯著提高小鼠體內免疫因子的含量，認為免疫調節的活性成分主要為三萜類、多糖類或有機酸。彭小彬等[26]發現茯苓多糖對環磷酰胺免疫抑制小鼠血清中IgG和IgM水平以及溶血素、IL-4、脾臟IL-4、mRNA水平均有提升作用，最小有效劑量為50 mg/kg，茯苓多糖的最小有效濃度為25 μg/mL。羅輝等[27]研究表明茯苓酸性多糖能使紅細胞吞噬指數和吞噬率顯著升高，能促進淋巴T細胞分泌，使氫化可的松導致的免疫功能低下的小鼠血清中IL-2、TNF-α 和TNF-γ等免疫因子水平顯著升高，高劑量茯苓酸性多糖能使胸腺指數和脾臟指數顯著升高，說明茯苓酸性多糖具有調節免疫功能。

3 結語

茯苓皮是一種比較傳統的中藥，具有多種生物活性和藥理作用，利尿功能顯著。目前，對于茯苓皮三萜類、多糖類成分的研究報道較多，對于茯苓皮藥理作用的研究也較深入，已發現其具有利尿、抗氧化、抑菌、抗炎、降血脂、美白、抗氧化、抗癲癇等作用。然而到目前為止，關于茯苓皮藥理作用與活性成分或部位關聯性的研究尚不多見，相對應的作用機制也未明確，這對茯苓皮的質量評價和臨床應用帶來了局限性，使得臨床應用不夠廣泛，一些茯苓藥材產區在生產茯苓時將其廢棄，因此后期需要對其進行更深入的研究。