PI-RADS v2評(píng)分與血清PSA檢測(cè)在前列腺癌診斷中的聯(lián)合應(yīng)用觀(guān)察

周理乾，樊國(guó)峰，馬少君，王雪瑩，王濤，黃穎

(陜西省人民醫(yī)院，西安710068)

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是歐美國(guó)家常見(jiàn)的男性惡性腫瘤[1]，近年隨我國(guó)生活水平提高和生活方式的轉(zhuǎn)變，我國(guó)PCa的發(fā)病率、病死率也逐年升高[2]。MRI是目前公認(rèn)的診斷PCa無(wú)創(chuàng)、最佳影像檢查手段，常用序列有T2WI、擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI(DCE-MRI)、磁共振波譜(MRS)等。第2版前列腺影像報(bào)告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)(The Prostate Imaging-Reporting and Data System Version 2，PI-RADS v2)于2015年由美國(guó)放射學(xué)學(xué)院、AdMeTech基金會(huì)和歐洲泌尿生殖器官放射學(xué)協(xié)會(huì)在北美放射學(xué)年會(huì)上聯(lián)合發(fā)布[3]，主要是對(duì)PI-RADS v1評(píng)分系統(tǒng)的簡(jiǎn)化和優(yōu)化，通過(guò)對(duì)T2WI、DWI、DCE-MRI等影像數(shù)據(jù)的綜合分析后對(duì)前列腺病變進(jìn)行評(píng)分，以判斷PCa的發(fā)生概率，同時(shí)刻加強(qiáng)影像、泌尿醫(yī)生的協(xié)調(diào)溝通能力。有臨床意義PCa(clinically significant prostate cancer，csPCa)是指Gleason評(píng)分≥7和/或腫瘤體積>0.5 cm3(腫瘤直徑>0.8 cm)和(或)存在前列腺外延(包膜浸潤(rùn)等)情況的PCa[4]。前列腺穿刺后病理診斷是PCa診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。前列腺特異性抗原(PSA)是一種含有237個(gè)氨基酸的單鏈多肽，屬于具有組織特異性的有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族，可以分解精液中的主要膠狀蛋白，有稀釋精液的作用。PSA具有組織特異性，只存在于人前列腺腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞質(zhì)中，不表達(dá)于其它細(xì)胞。PSA目前是臨床篩查PCa最常用的生化指標(biāo)。研究[4]發(fā)現(xiàn)，血清PSA正常值一般<4 ng/mL，血清PSA在灰度區(qū)(4～10 ng/mL)時(shí)約有1/3患者為PCa，而血清PSA>10 ng/mL時(shí)PCa的患病概率可達(dá)2/3。有學(xué)者[5]認(rèn)為，血清PSA水平診斷PCa的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低，導(dǎo)致了不必要的前列腺穿刺,而前列腺穿刺前MRI檢查聯(lián)合血清PSA水平可減少不必要的前列腺穿刺。目前關(guān)于PI-RADS v2評(píng)分聯(lián)合血清PSA水平對(duì)csPCa的診斷效能相關(guān)報(bào)道較少。我們觀(guān)察了PI-RADS v2評(píng)分與血清PSA檢測(cè)在前列腺癌診斷中的聯(lián)合應(yīng)用情況。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇陜西省人民醫(yī)院2014年1月～2017年12月間收治的疑似PCa患者149例，年齡45～89歲，均為血清PSA升高者，血清PSA水平4.8～370.5 ng/mL,其中血清PSA≤10 ng/mL者97例、PSA>10 ng/mL者52例，均有完整的臨床、病理及影像資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①mp-MRI檢查前3個(gè)月內(nèi)有前列腺穿刺病史；②既往有PCa病史或有治療病史(如內(nèi)分泌、放療或手術(shù)治療等)；③影像學(xué)圖像不清晰或資料不完整的；④血清PSA檢查前帶有尿管或行前列腺按摩檢查的。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查同意，均簽署知情同意書(shū)。

1.2 PI-RADS v2評(píng)分判定方法 采用德國(guó)西門(mén)子3.0T超導(dǎo)MRI，使用相控陣柔軟體部線(xiàn)圈進(jìn)行檢查，常規(guī)MR掃描包括T2WI矢狀面、冠狀面、橫斷面(抑脂)和T1WI橫斷面，T1WI：TR 680 ms，TE 16 ms；T2WI：TR 3 000 ms，TE 89 ms；DWI橫斷面掃描采用EPI單次激發(fā)序列(TR 4 500 ms，TE 93 mm，F(xiàn)OV 25 cm×21 cm，層厚3 mm，層間距3 mm，b值設(shè)置為0、1 000 s/mm2)，ADC自動(dòng)生成。DCE經(jīng)高壓注射器靜脈團(tuán)注馬根維顯造影劑，注射劑量0.1 mmol/kg，注射流速2.5 mL/s，注射完畢后，使用20 mL生理鹽水同樣流速?zèng)_管。患者常規(guī)檢查前均行清潔腸道，膀胱充盈適當(dāng)后進(jìn)行檢查。由本院核磁共振室2名工作5年以上高年資影像診斷醫(yī)師進(jìn)行獨(dú)立閱片，采取雙盲并按PI-RADS v2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)149例疑似PCa的mp-MRI圖像進(jìn)行評(píng)分，當(dāng)評(píng)分不一致時(shí)協(xié)商至意見(jiàn)一致，仍達(dá)不成一致的不納入此次研究。PI-RADS v2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，前列腺外周帶疾病以DWI評(píng)分為主，移行帶以T2WI評(píng)分為主。PI-RADS v2評(píng)分1分為肯定良性，2分為良性可能大，3分為良惡性無(wú)法鑒別，4分為惡性可能大，5分為肯定惡性。

1.3 病理診斷方法 149例疑似患者均于mp-MRI檢查后3月內(nèi)行經(jīng)直腸超聲(TRUS)引導(dǎo)下12針系統(tǒng)性穿刺取病變組織，送病理科并由病理科醫(yī)師進(jìn)行病理診斷及組織學(xué)分級(jí)，采用Gleason 5級(jí)10分制，主要、次要分化程度區(qū)分別評(píng)分后相加[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。繪制受試者工作特征(Receiver Operator Characteristic，ROC)，計(jì)算ROC下面積(AUC)并用Z檢驗(yàn)對(duì)比PSA分組的差異。取最大約登指數(shù)(Youdon index)時(shí)的PI-RADS v2評(píng)分為閾值。當(dāng)以PI-RADS v2等于4/5分為陽(yáng)性，分析PI-RADS v2評(píng)分對(duì)總體csPCa、PSA≤10ng/mL及PSA>10ng/mL組的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確度。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

149例疑似患者病理證實(shí)為csPCa者45例，其中Gleason評(píng)分7、8、9、10分分別為32、7、3、3例。

149例疑似患者PI-RADS v2評(píng)分為1、2、3、4、5分分別為30、8、15、62、34例，分別有2、1、2、16、25例最終確診為csPCa。血清PSA≤10 ng/mL的97例疑似患者PI-RADS v2評(píng)分為1、2、3、4、5分分別為23、5、13、43、13例，分別有2、1、2、9、7例最終確診為csPCa，共漏診5例；血清PSA>10 ng/mL的52例疑似患者PI-RADS v2評(píng)分為1、2、3、4、5分分別為7、3、2、19、21例，分別有0、0、0、6、18例最終確診為csPCa，共漏診0例。

PI-RADS v2評(píng)分診斷csPCa的AUC為0.79(95%CI0.71～0.87)，Youden指數(shù)0.47，Z值7.51，P<0.000 1；PI-RADS v2評(píng)分診斷血清PSA≤10 ng/mL、PSA>10 ng/mL csPCa的AUC分別為0.69(95%CI0.55～0.82)、0.88(95%CI0.78～0.97)，Youden指數(shù)分別為0.25、0、64，Z值分別為2.87、8.59，P分別為0.004、<0.000 1。當(dāng)血清PSA>10 ng/mL的csPCa診斷中，當(dāng)約登指數(shù)最大為0.64時(shí)，PI-RADS v2評(píng)分≥4。故以PI-RADS v2評(píng)分=4/5為陽(yáng)性時(shí)，診斷csPCa的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確性分別為88.9%、46.2%、41.6%、90.5%、59.1%。PI-RADS v2評(píng)分聯(lián)合診斷csPCa的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確性分別為76.2%、47.4%、28.6%、87.8%、53.6%，PI-RADS v2評(píng)分聯(lián)合血清PSA>10 ng/mL診斷csPCa的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確性分別為100.0%、42.9%、58.5%、100.0%、69.2%，二者AUC比較，P<0.05。

3 討論

前列腺的mp-MRI檢查，國(guó)內(nèi)推薦的最佳掃描方案T1WI+T2WI+DWI+DCE序列[7]，本研究所有病例均選用此掃描方案。PI-RADS v2評(píng)分是結(jié)合T2WI+DWI+DCE序列圖像對(duì)PCa發(fā)生可能性進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越高，則PCa發(fā)生可能性越大；但DCE序列只有陰或陽(yáng)性，主要應(yīng)用于評(píng)估外周帶病變及微小病變[3]。PSA是臨床常作為PCa的篩查手段，但其靈敏度高，但是特異度低，以往在PSA灰區(qū)(4～10 ng/mL)的患者，常接受不必要的前列腺穿刺，導(dǎo)致患者醫(yī)療費(fèi)用增加，亦或增加患者損失和痛苦；一般說(shuō)來(lái)，隨著PSA水平增高，其PCa的患病風(fēng)險(xiǎn)越大。評(píng)估PCa發(fā)生可能性，常把PSA分為≤10 ng/mL和>10 ng/mL[6]。因此，本研究采用PSA分層和PI-RADS v2評(píng)分相結(jié)合的方法。

PI-RADS v2評(píng)分雖只是對(duì)MRI圖像的主觀(guān)判斷，但不同醫(yī)師評(píng)分一致性較高，是一種可靠的、可復(fù)制的PCa的評(píng)估系統(tǒng)[8]；曾浩等[9]研究發(fā)現(xiàn)PI-RADS v2評(píng)分不同醫(yī)師在外周帶及移行帶的評(píng)分一致性Kappa系數(shù)分別為0.63和0.60，國(guó)內(nèi)還有研究[10]發(fā)現(xiàn)一致性Kappa系數(shù)可高達(dá)0.8；國(guó)外也有研究[8]發(fā)現(xiàn)PI-RADS v2的評(píng)分一致性Kappa系數(shù)可達(dá)0.68，明顯高于PI-RADS v1的0.55。

方志偉等[11]通過(guò)對(duì)243例患者的285個(gè)可疑病灶研究發(fā)現(xiàn)PI-RADS v2評(píng)分為3時(shí)有最大約登指數(shù)(0.53)，其敏感性和特異性分別為92.4%和61.0%，其AUC為0.85。國(guó)外也有研究[12]認(rèn)為，PI-RADS v2評(píng)分≥3為陽(yáng)性，對(duì)csPCa診斷的準(zhǔn)確性、敏感度、特異度和陰性預(yù)測(cè)值，分別達(dá)到89%、76.5%、89.7%和98.4%，并且認(rèn)為當(dāng)評(píng)分小于3時(shí)，病灶為csPCa的可能性較低。然而Purysko等[13]研究認(rèn)為，PI-RADS v2評(píng)分對(duì)csPCa有很好的診斷效能，其ROC曲線(xiàn)下面積可高達(dá)0.88，且周?chē)鷰Ш糜谝菩袔В?dāng)PI-RADS v2評(píng)分≥4時(shí)，其醫(yī)師之間診斷一致性Kappa值為0.91，明顯好于PI-RADS v2評(píng)分≥3時(shí)的0.63；因此認(rèn)為PI-RADS v2評(píng)分≥4時(shí)不但有較好的診斷效能，而且提高對(duì)于可疑病灶評(píng)分的一致性。本研究結(jié)果顯示在PSA>10 ng/mL組中，當(dāng)PI-RADS v2評(píng)分≥4時(shí)，其約登指數(shù)最大(0.64)；在總體病例和PSA≤10 ng/m組中，當(dāng)PI-RADS v2評(píng)分≥4時(shí)，其約登指數(shù)最大(0.47、0.25)。所以當(dāng)以PI-RADS v2評(píng)分≥4為陽(yáng)性，總體病例其靈敏度為88.9%及陰性預(yù)測(cè)值為90.5%；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)漏診5例csPCa，漏診率為11.1%。而在PSA>10 ng/mL組，csPCa漏診率為0，其PI-RADS v2評(píng)分≥4的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值均可達(dá)100%；明顯高于PSA≤10 ng/mL組(76.2%和87.8%)；由此可看出PI-RADS v2對(duì)于csPCa有較高的靈敏度及陰性預(yù)測(cè)值；對(duì)疑似PCa患者，使用PSA分層可提高PI-RADS v2診斷敏感度，減少漏診。

本研究結(jié)果顯示PI-RADS v2評(píng)分對(duì)于總體病例csPCa有較高的診斷效能，其AUC為0.79。本研究結(jié)果顯示在PSA>10 ng/mL組，其AUC為0.88，高于PSA≤10 ng/mL組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步分析后可發(fā)現(xiàn)，PI-RADS v2評(píng)分為4/5時(shí)，無(wú)1例csPCa漏診，即使是評(píng)分降低為3分時(shí)亦如此。所以當(dāng)PSA>10 ng/mL時(shí)，結(jié)合PI-RADS v2評(píng)分有助于減少csPCa的漏診，從而避免不必要的前列腺穿刺。對(duì)于PSA≤10 ng/mL組，AUC值為0.69；當(dāng)PI-RADS v2評(píng)分為4時(shí)，漏診5例csPCa。Choi等[14]認(rèn)為，當(dāng)PSA≤10 ng/mL時(shí)，其發(fā)生漏診病例的在前列腺M(fèi)RI圖像上的病變范圍小，從而認(rèn)為漏診的發(fā)生與病變體積小相關(guān)；另外通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)漏診與Gleason評(píng)分無(wú)相關(guān)性；另外Woo等[15]研究認(rèn)為ADC值越低在DWI圖像上更容易被發(fā)現(xiàn)，PI-RADS v2評(píng)分也更容易被評(píng)為4或5；另外發(fā)現(xiàn)ADC值與Gleason評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，特別當(dāng)Gleason評(píng)分≥8尤其如此。因此當(dāng)PSA≤10 ng/mL時(shí)，認(rèn)為csPCa漏診可能與其病變范圍小及圖像相關(guān)參數(shù)有關(guān)；但如何減少或避免csPCa的漏診還需要進(jìn)一步研究。

本研究尚存在一定局限性：首先，病例全來(lái)自本院PSA異常患者，病例來(lái)源單一，故易造成選擇偏倚；期望有更多相關(guān)研究加以印證或者采取多中心研究增加病例來(lái)源多樣性。其次，閱片醫(yī)師雖有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)，但均缺乏PI-RADS v2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)培訓(xùn)，期望國(guó)內(nèi)多組織相應(yīng)的系統(tǒng)化培訓(xùn)；最后，本研究金標(biāo)準(zhǔn)均采用穿刺標(biāo)本病理，可能導(dǎo)致Gleason評(píng)分不夠準(zhǔn)確。

綜上所述，PI-RADS v2評(píng)分診斷csPCa的敏感度、陰性預(yù)測(cè)值均較高，PI-RADS v2評(píng)分聯(lián)合血清PSA>10 ng/mL時(shí)診斷csPCa的敏感度、特異度均較高。PI-RADS v2評(píng)分聯(lián)合血清DSA水平可做為csPCa的診斷指標(biāo)。