慢性腎功能衰竭合并感染患者血清C反應蛋白、降鈣素原及白細胞計數水平及其臨床意義

李林英，劉 琳，鄧昭敏

(1.西藏自治區人民政府駐成都辦事處醫院檢驗科，四川 成都 610041；2.四川大學華西醫院病原生物學，四川 成都 610041)

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure，CRF)指各種原因導致的腎實質慢性、進行性損傷以至于腎臟無法維持基本功能，進而出現代謝產物潴留、水電解質和酸堿平衡紊亂、內分泌失調等系列表現的臨床綜合征，是腎內科常見疾病[1]。CRF患者免疫功能明顯低于正常人群，加之營養不良、貧血、內環境紊亂等會使機體面對病原菌侵襲時應答反應異常，因此感染是CRF患者臨床常見并發癥[2]。CRF合并感染患者早期癥狀可能并不典型，而待癥狀突出時，其病情可能已出現惡化，臨床治療變得棘手，因此早期預測感染是關鍵。C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細胞計數(WBC)是臨床常見感染性疾病敏感指標，可用于多種感染性疾病早期診斷及病情追蹤，但其在CRF合并感染患者中的預測價值研究報道較少。本研究分析CRF合并感染患者血清CRP、PCT、WBC計數水平變化，探討對CRF患者感染早期預測價值，為臨床早期干預提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年1月至2019年3月兩家醫院收治的56例CRF合并感染患者(感染組)，納入標準：符合第8版《內科學》[5]CRF診斷，符合衛生部《醫院感染診斷標準》[3]感染標準，年齡18～80歲，入院前1周內未使用抗生素，臨床資料完整；排除標準：肝功能異常，合并惡性腫瘤、血液系統疾病、獲得性免疫缺陷綜合征、外傷、燒傷等其他內外科疾病，臨床資料不全。根據感染組年齡層次，隨機從資料庫中抽取同期、同年齡層次56例CRF非感染患者(非感染組)及56例健康體檢者(對照組)，要求有完整血清學相關檢查。感染組男25例，女31例，年齡45～76歲[(61.82±8.43)歲]，體重指數(BMI)(23.48±2.62)kg/m2；基礎腎臟疾病：慢性腎小球腎炎21例，高血壓腎病14例，糖尿病腎病11例，其他10例；呼吸道感染18例，泌尿系統感染30例，軟組織感染8例。非感染組男27例，女29例，年齡44～78歲[(62.51±10.35)歲]，BMI(23.35±2.77)kg/m2，基礎腎臟疾病：慢性腎小球腎炎19例，高血壓腎病16例，糖尿病腎病12例其他9例；對照組男30例，女26例，年齡42～77歲[(60.54±12.18)歲]，BMI(22.96±2.51)kg/m2。三組性別、年齡、BMI等比較差異無統計學意義(P> 0.05)，感染組與非感染組基礎腎臟疾病種類比較差異無統計學意義(P> 0.05)。

1.2 檢查方法采集清晨空腹靜脈血4 ml(感染組與非感染組入院24 h內血標本結果，對照組為體檢當天血標本)，離心(2000 r/min，15 min)后常規分離血清，半小時內檢測；采用酶聯免疫吸附試驗檢測CRP水平，檢測儀器為全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特AU5800)，試劑盒購于江蘇澤雨生物科技有限公司；采用免疫熒光分析法檢測PCT水平，檢測儀器為化學發光免疫分析儀(美國貝克曼UniCel DxI800)，試劑盒出自江蘇澤雨生物科技有限公司；采集2 ml清晨空腹靜脈血用于WBC計數檢測，選擇全自動血細胞分析儀(日本Sysmex XN1000)及其配套試劑進行檢測。

1.3 觀察指標三組血清CRP、PCT、WBC計數水平及陽性檢出率，陽性標準參考文獻[4，5]，CRP≥10.0 mg/L視為細菌感染陽性，PCT>0.5 ng/ml視為陽性，WBC>10.0×109/L視為陽性；比較血清CRP、PCT及WBC計數對CRF合并感染的預測價值。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0軟件處理數據。計量資料比較采用單因素方差分析及q檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；繪制受試者工作曲線(ROC曲線)分析CRP、PCT及WBC計數對CRF合并感染的預測價值。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清CRP、PCT及WBC計數水平比較

感染組血清CRP、PCT及WBC計數水平高于非感染組和對照組，非感染組高于對照組(P< 0.05)。見表1。

*與感染組比較，P< 0.05；#與非感染組比較，P< 0.05

2.2 三組血清CRP、PCT及WBC計數陽性檢出率比較感染組血清CRP、PCT及WBC計數陽性檢出率高于非感染組和對照組(P< 0.05)，非感染組與對照組比較差異無統計學意義(P> 0.05)。見表2。

2.3 CRP、PCT及WBC計數對CRF合并感染的診斷效能分析以CRP、PCT及WBC計數陽性結果診斷CRF合并感染，CRP診斷靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值分別為0.875、0.929、0.902、0.925、0.881，PCT分別為0.929、0.946、0.938、0.945、0.930，WBC計數分別為0.839、0.875、0.857、0.870、0.845。見表3。

表2 三組血清CRP、PCT及WBC計數陽性檢出率比較 [n(%)]

*與感染組比較，P< 0.05

表3 CRP、PCT及WBC計數對CRF合并感染的診斷效能分析

2.4 CRP、PCT及WBC計數預測CRF合并感染的ROC曲線分析CRP、PCT、WBC計數的ROC曲線下面積分別為0.958、0.964、0.936。見圖1和表4。

圖1 血清CRP、PCT及WBC計數預測CRF合并感染的ROC曲線

指標AUC標準誤P95%CICRP0.9580.0190.0000.921～0.995PCT0.9640.0230.0000.000～1.000WBC0.9360.0220.0000.892～0.979

3 討論

感染的存在不僅影響CRF患者醫療支出、治療效果、生活質量，更是加重患者病情、導致預后不良、增加病死率的重要原因，且CRF患者因腎功能不全，臨床抗菌藥物應用受到較大限制，一旦發生感染，其感染較一般患者更難控制，因此早期預測CRF患者感染發生并針對性給予干預對防治CRF患者感染有重要意義[6]。盡管臨床診斷感染的金標準是病原菌培養陽性，但存在培養周期長、結果滯后及培養陽性率偏低的情況，不利于指導感染早期診斷和治療，故需要觀察其他更敏感的指標判斷患者是否存在感染。

CRP是重要的非特異性急性時相蛋白，其本身有激活補體與單核吞噬細胞系統等生物學功能，正常情況下其在血清水平較低，但在機體存在組織損傷、微生物侵入等炎性刺激時會由肝細胞合成并釋放入血，導致血清水平會迅速升高[7]。PCT是一種主要由甲狀腺生成的降鈣素前肽物質，其存在可損害內皮細胞功能，通常情況下在血清中濃度極低，但當機體存在感染時，在腫瘤壞死因子、白細胞介素等誘導下，可經肝臟、單核細胞生成PCT，導致血清水平急劇上升。白細胞是機體非常重要的血細胞，有抵抗病原微生物入侵、吞噬異物、生成抗體等重要生理功能，是機體防御系統不可或缺的組成部分，其正常范圍在4.0～10.0×109/L，當機體出現全身性感染時，其水平會異常升高[8]。CRP、PCT、WBC計數檢測在多種感染性疾病診斷、嚴重程度評估、預后判斷及治療指導中均有應用，李海等[13]研究發現，糖尿病足合并感染者，感染嚴重程度越高，其血清CRP、PCT及WBC計數水平越高，且PCT、CRP水平對該類患者截趾風險有預測價值。劉艷麗[9]研究發現，CRP、PCT、WBC計數均能一定程度上反映肺部感染病情，而PCT對肺部感染診斷效能最好；劉秀英[10]報道顯示，兒童感染性疾病CRP、PCT、WBC計數水平明顯高于健康兒童，且經治療后CRP、PCT、WBC計數水平均明顯降低，CRP、PCT、WBC計數水平可為患兒預后判斷提供參考。本研究發現，感染組CRP、PCT水平及WBC計數陽性檢出率均顯著高于非感染組和對照組，說明CRF合并感染其CRP、PCT水平及WBC計數顯著升高；CRP、PCT、WBC計數診斷CRF合并感染的靈敏度分別為0.875、0.929、0.839，ROC曲線下面積分別為0.958、0.964、0.936，說明CRP、PCT、WBC計數對CRF合并感染具均有較高的診斷價值。對于器官組織損傷患者，其CRP、PCT水平及白細胞計數也會升高，有研究報道顯示，CRP、PCT水平與器官組織損傷程度相關[11，12]，CRF患者存在慢性腎損傷，單純CRF患者其CRP、PCT、WBC計數往往高于正常健康人群，本研究結果也發現，CRF非感染組其CRP、PCT水平及WBC計數要高于健康體檢者，但兩者CRP、PCT、WBC計數陽性檢出率比較差異無統計學意義，說明雖然CRF患者因長期慢性腎損傷其CRP、PCT、WBC計數可升高，導致基礎水平高于正常人群，但未達到細菌感染標準，與譚立明等[13]相關報道類似。一般來說，PCT診斷感染的靈敏度、特異度會較高，CRP靈敏度高，但特異度低，WBC特異度高、靈敏度低，本研究結果也顯示PCT診斷CRF合并感染的靈敏度、特異度均高于CRP、WBC，但本研究發現，CRP診斷CRF合并感染的特異度也較高，可能與樣本納入時已排除了惡性腫瘤、創傷等其他可能引起CRP升高的非感染因素有關。

綜上所述，CRF合并感染患者其CRP、PCT及WBC計數會升高，早期檢測CRP、PCT及WBC計數水平對CRF合并感染有較高預測價值，可指導臨床治療，故對CRF患者診療有積極意義。