中性粒細胞與淋巴細胞比值對預測ICU患者病原菌感染的臨床價值分析

蔣小燕，梁 敏，李 英

(1.四川省醫學科學院·四川省人民醫院檢驗科，四川 成都 610072；2.重慶三峽醫藥高等?？茖W校，重慶 萬州 404120)

目前用于判斷感染的炎癥指標主要有白細胞計數(WBC)、C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)等，而WBC靈敏度和特異度都較低，CRP靈敏度高但特異度較差[1]。PCT特異度較好，但在沒有細菌感染時，特別是在應激情況下(嚴重創傷、手術后或心源性休克)，會發生非特異性增高[2]。ICU患者大多病情危重，免疫功能低下，且多伴有侵入性操作，住院時間長，合并基礎疾病多等情況[3]，因此PCT在ICU患者中容易出現非特異性的升高。中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)是中性粒細胞與淋巴細胞絕對計數的比值，因為白細胞對各種應激事件的生理免疫應答的反應通常是中性粒細胞計數增加和淋巴細胞減少為特點，有學者提出使用兩者的比值可作為炎癥指標[4]。本研究探討NLR做為炎癥指標對預測ICU患者細菌感染及預測患者28天死亡的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年1月至2016年10月四川省人民醫院ICU住院患者234例。納入標準：①入院首日送檢血常規、CRP、PCT及其他標本培養的患者；②年齡大于18周歲。排除標準：①肺結核；②免疫抑制狀態患者，需長期口服糖皮質激素或免疫抑制劑；③血液系統疾病；④免疫缺陷患者；⑤妊娠。其中男164例，女70例，年齡20～96歲。病原菌培養陽性判斷標準：血液、痰液、胸腹腔積液等標本微生物培養結果為陽性。

1.2 方法WBC、中性粒細胞數和淋巴細胞數采用sysmexXE-2100全自動血液分析儀檢測；PCT采用法國梅里埃生物公司VIDAS全自動免疫熒光分析儀；CRP采用深圳國賽AristoCRP檢測儀；細菌鑒定使用VITEK-2 Compact細菌鑒定儀。

1.3 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計量資料呈偏態分布的以M(Q1，Q3)表示，組間比較采用Mann-WhiyneyU檢驗；呈正態分布的以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；預測價值分析采用受試者工作特征(ROC)曲線及曲線下面積(AUC)。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料比較根據培養結果將患者分為病原菌感染組(n=129)和非感染組(n=105)，兩組臨床資料比較差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

表1 病原菌感染組和非感染組臨床資料比較

2.2 NLR、CRP、PCT和WBC水平比較病原菌感染組NLR、PCT和CRP水平高于非感染組(P< 0.05)，而WBC水平在兩組間差異無統計學意義(P> 0.05)，見表2。

表2 病原菌感染組和非感染組各指標比較

2.3 NLR、PCT、CRP和WBC對預測患者病原菌感染的價值對判斷患者是否有病原菌感染，各項指標的AUC、Cut-off值、靈敏度、特異度、陽性似然比、陰性似然比，見表3。

表3 各指標對預測患者病原菌感染的價值

2.4 NLR、CRP、PCT和WBC水平對預測患者28天死亡的價值比較共有33例患者在28天內死亡，NLR的AUC最大(0.777，95%CI：0.702～0.851)，其次為PCT(0.704，95%CI：0.601～0.808)，對預測患者28天死亡的效能較好。WBC和CRP對預測患者28天死亡的效能較低，其AUC分別為0.569(95%CI：0.451～0.686)、0.624(95%CI：0.514～0.733)。幾種指標間比較差異有統計學意義(P< 0.05)，見圖1。

圖1 各指標預測患者28天死亡的ROC曲線

3 討論

NLR反映了炎癥激活因子中性粒細胞與炎癥調節因子淋巴細胞之間的平衡狀態，NLR值越高則表明這種狀態失衡越明顯，即炎癥越嚴重[5]。目前，NLR被廣泛運用于腫瘤的研究中，有學者將NLR作為炎癥指標運用于急性胰腺炎的預后評估中發現，NLR升高，其比值越大預示急性胰腺炎病情越重且病死率越高，說明NLR可以作為炎癥指標[6]。中性粒細胞數的升高常被臨床作為感染的指標，卻忽略了淋巴細胞數的降低，沒有重視兩者之間的平衡。

本研究結果顯示，病原菌感染組NLR、PCT和CRP水平高于非感染組，而WBC水平在兩組間無顯著差異。WBC易受年齡、疾病、應激、機體免疫等多種非感染性因素影響，導致其特異度和敏感度都不高，白細胞的升高或降低相對于患者病情的變化通常處于滯后狀態。ICU患者病情嚴重，且多伴有侵入性操作等這些都造成非感染性原因的WBC升高，這可能是WBC在兩組間無顯著性差異的原因。NLR與PCT、CRP對患者是否有病原菌感染都具有一定的鑒別作用，與相關研究結論一致[7]。炎癥急性期，外周血中性粒細胞數量上升，淋巴細胞數量相應降低，因此二者比值的改變比WBC能更準確地反映患者的感染狀態。國外有學者認為NLR可作為細菌性膿毒癥的診斷指標[8]。本研究顯示對預測患者是否有病原菌感染，NLR的效能最高，PCT次之，WBC最低，與Markar等[9]結論一致。Jager等[10]的研究顯示NLR對預測急診社區獲得性肺炎(CAP)患者菌血癥的風險，NLR診斷菌血癥ROC曲線下面積為0.73(95%CI：0.66～0.81)，比WBC、中性粒細胞計數等傳統生物標志物具有更高的應用價值。

對患者28天死亡的預測能力比較，本研究顯示NLR的AUC面積最大，PCT次之。NLR預測ICU患者28天死亡的價值明顯高于PCT、CRP和WBC，國外有研究也顯示對預測CAP患者死亡率的價值，NLR明顯優于中性粒細胞計數、WBC和CRP[11]。NLR對預測患者死亡的效能高于PCT的原因可能在于，PCT在患者大手術和應激狀態下也會發生升高，而ICU患者大多病情嚴重造成PCT發生非特異性的升高。

綜上所述，本文通過各炎癥指標在ICU患者中的研究顯示NLR可以作為預測患者是否為病原菌感染的良好指標，優于PCT、CRP，且對評估患者28天死亡也有較好的預測價值。與PCT、CRP等炎癥指標相比，NLR具有易于檢測，價格低廉，簡單有效等特點，更適合ICU需隨時監測病情的患者。