信息化管理系統在IIT研究的應用探討

馬 穎，彭 朋，湯 潔，胡薏慧，郁韶明，元唯安

0 引言

研究者或學術機構發起的臨床研究(Investigator initiated clinical trial，IIT)是指由研究者申請發起的一個或一系列臨床研究。這類研究的范圍常常是制藥企業發起的研究未涉及的領域，如治療手段比較、上市藥物新用途或疑難病癥、罕見病的研究與診斷等，其構成了現代醫學研究的重要組成部分，并與制藥企業發起的注冊類臨床試驗相輔相成，在不同的深度和廣度上完成醫藥研究的循證探索，使患者群體受益，從而彰顯研究者發起臨床研究的重要性。對于IIT數據的使用，國家食品藥品監督管理總局(CFDA)頒布的《已上市抗腫瘤藥物增加新適應證技術指導原則》中指出，高質量的IIT結果也可以作為支持批準增加新適應證的重要參考[1]。中國的研究者傾注在臨床研究上的時間有限，采用先進的信息化管理系統是一個趨勢。有了信息化的管理系統，研究者們可以節省時間，提高效率，也能夠提升研究質量。該系統既能提升研究者們自身的科研素質，又能推動中國臨床研究的發展，其作為臨床研究的工具，功不可沒。我院藥物臨床試驗機構辦公室每年也承接一定數量的IIT研究，不管是IIT還是注冊類臨床試驗，我院都采用了臨床試驗管理系統(Clinical trial management system,CTMS)進行管理，在使用CTMS管理IIT研究的過程中，筆者總結出一些工作經驗和不足，現報道如下。

1 研究背景

1.1 國外的研究者發起臨床研究監管現狀 美國是根據新藥臨床試驗性質來確定是否需要美國食品藥品監督管理局(FDA)的監管。歐盟各國針對臨床研究的管理法規是所有的臨床試驗須獲得成員國藥政管理部門批準和倫理批件后進行。其他國家的監管模式或參照美國的監管模式，或參照歐盟，或介于二者之間。

1.2 中國特色的IIT臨床研究 國內研究者發起的臨床研究的認識和監管工作剛剛起步，國內一些機構對于 IIT 的申請流程及監管也有詳細規定，如中國醫學科學院血液學研究所血液病醫院制定了《研究者發起的臨床研究暫行管理辦法》[2]，中山大學腫瘤防治中心制定了《研究者發起的臨床試驗運行管理制度和流程》等[3]。以上《管理辦法》或《管理制度和流程》均以藥品臨床試驗質量管理規范(Good Clinical Practice，GCP)為基礎，內容涉及申請流程、數據管理、是否接受制藥企業資助等多個方面，以保證研究的科學性和受試者的權益。國家藥政部門對IIT監管規定，也只是參照國外的監管模式。目前國內的IIT臨床研究在不斷增長，據統計，2005-2010年我國共有1 999項臨床研究在美國Clinical Trial.gov進行注冊，其中2005年為144個，2006年為198個，2007年為278個，2008年為368個，2009年為466個，2010年為545個，登記的研究中大部分為IIT[4]。

2 藥物臨床試驗機構對IIT臨床研究的管理

2.1 IIT臨床研究的流程 注冊：由研究者發起的臨床研究并不需要CFDA的批件，但需要注冊，可在“中國臨床試驗注冊中心(Chinese Clinical Trial Registratry，ChiCTR)”注冊，這是世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺一級注冊機構，旨在提高臨床試驗的質量和公正性。倫理審查：與人體研究一樣，所有關于人體的臨床研究必須通過倫理委員會的審核，以保障受試者的權益和健康。未獲得倫理通過的項目，則不允許進行臨床研究。獨立的數據處理委員會：由統計學專家承擔，完成設盲、隨機分組，數據錄入，盲態核查和鎖定，數據分析等工作。由符合GMP生產的研究藥品：包括研究藥品和對照藥品以及藥檢證明。尋找合適的研究中心：評估研究中心是否具有完成該項目的基本條件和能力。完成試驗方案等相關文件：需要完成的文件資料包括試驗方案、研究者手冊、知情同意書、協議、病例報告表、原始病歷、原始病歷記錄樣稿、受試者日記卡、藥品交接記錄單、藥品發放回收記錄單等。這些文件通過倫理審查后即可生效，如果進行修改必須重新送交倫理委員會備案，對于重大問題的修改還需要提交倫理委員會討論。

完成了上述各項內容后，由研究者發起的某項研究初具雛形，余下的工作依照GCP的要求運行該項臨床研究。尤為重要的是應把受試者的權益和健康置于最高的位置，過程必須規范，結果科學可靠，數據具有溯源性。

2.2 IIT臨床研究的信息化管理 我院在2014年采用南京海泰醫療信息系統有限公司的臨床試驗管理系統對在我院開展的臨床試驗進行信息化管理，包括對IIT臨床研究的管理。共約50多項臨床研究采用該系統，臨床試驗系統在對IIT研究管理過程中貫穿整個環節。項目立項管理：臨床研究開展前，項目立項需要在系統上登記注冊，需要填寫發起人的信息、項目基本信息等。CTMS系統已與本院HIS、LIS等系統做了接口，能互相調閱數據，實現試驗數據讀取的即時性。門診或者住院患者符合臨床研究入排標準者，在門診或者住院系統點擊“加入GCP”，該患者就納入臨床研究，受試者之后的管理就進入我院的CTMS系統。倫理審查管理：倫理管理系統是CTMS系統中的重要部分，研究者填寫申請表格后，按照倫理資料遞交目錄將資料上傳，主任委員根據審查意見簽發批件。我院的倫理管理系統解決了跟蹤審查內容的及時提交這一工作難點，通過設置提醒功能，提醒研究者和倫理委員會關注年度進展報告、方案違背、修正案、SAE等內容的遞交進展。受試者隨訪管理：每次的隨訪時間窗和隨訪內容均有提示，并且CTMS系統已與檢驗科、心電圖室、B超室、影像科等輔助科室建立了連接，在CTMS系統上提交檢查申請，會在相應輔助科室的系統上得以體現。質量控制：臨床試驗機構辦公室會在每一項臨床研究進行質控，分級分時間段進行質控，能夠監控到試驗進度，統計某個試驗的試驗進展情況、從而達到對整個試驗過程的動態監測和管理。藥物管理：我院采用的CTMS系統在藥物管理模塊分為藥房和藥庫兩部分。藥庫包含入庫、庫存和出庫、藥房返還接收以及返還藥物統計。藥房信息包含接收、受試者處方發藥、藥物回收、藥房庫存及返還。上述信息都通過該信息進行智能化管理。這種藥物的信息化集中管理，能夠做到臨床試驗藥品的按需供給，避免試驗藥品的浪費和過期。

此外，信息化管理應用于臨床研究中存在的弊端在于如何保護受試者的醫療信息數據不被泄露，擬從工作人員和系統硬件兩個方面進行把關，加強信息系統的安全性，嚴防臨床試驗數據泄露，保護受試者權益。

3 關于IIT研究信息化管理的思考

目前國內大多數醫院臨床試驗藥物管理基本還處于紙質記錄階段[5]。對于試驗藥物進行信息化管理是必然趨勢，國內各研究機構也在加快試驗藥物信息化管理的進程。近年來，國內臨床試驗也逐步引入了電子化數據管理系統(Electric data management system,EDC)，通過系統實現臨床試驗全程信息管理的自動化[6]。加上中央隨機系統IWRS/IRT和藥物臨床試驗機構辦的CTMS，臨床試驗，包括IIT，不管是研究質量還是研究效率都大大提升，提高了臨床試驗藥物管理的水平，并進一步推動我國整體藥物臨床試驗管理水平的提升[7]。

目前我院紙質記錄逐漸被CTMS替代，我機構辦在實踐中不斷完善，建立一套嚴格、規范、可操作性強的試驗藥物管理機制，逐漸實現統一標準的信息化管理[8]。標準化、流程化的管理和臨床研究需求的多樣化需要信息化平臺的支撐，信息化平臺有助于提高臨床研究的質量和效率，降低臨床研究的成本[9]。

4 人工智能在IIT研究信息化管理的展望

4.1 人工智能提升醫療數據處理的速度 將醫療行業的數據大規模轉化為機器可識別分析的數據一直是個難題。據美國臨床腫瘤學會(ASCO)統計，美國僅有不到3%腫瘤患者的數據被結構化用于研究[10]。中國的醫生大多數時間都被臨床工作擠占，沒時間去整理數據，也沒有智能化的工具來幫助臨床醫生進行數據的收集、整理和分析。近來，人工智能的應用，醫療數據處理速度有了很大的提升，將臨床醫生開展臨床研究向前推動了一大步[11]。

4.2 人工智能推動臨床研究招募的發展 人工智能解釋臨床數據的能力可以革命性地推動臨床研究招募的發展。臨床研究招募有許多需要考慮的因素，將患者和優化試驗進行配對是其中的一項挑戰。招募研究者所需數目的試驗參與者是另一項挑戰。人工智能可以解決這個問題，它能夠從大量醫療記錄和臨床研究中分析數據，促進參與者招募[12]。在臨床研究中使用人工智能的一項風險是從醫生到機器的轉變過程中相應的影響、權力和問責的轉變。

4.3 人工智能提高受試者管理的效率 當CTMS與LIS、HIS、影像科、B超等對接之后，人工智能直接抓取患者的病史和各種檢查結果，自動匹配入選和排除標準，將初篩的患者告知研究者，研究者聯系患者，進行進一步的篩選[13]。隨訪階段再由人工智能自動發送提醒短信，或者撥打提醒電話通知患者來院隨訪。人工智能在患者隨訪當日提前開好各項化驗檢查，所有檢查結果可以自動調取錄入EDC系統。知情同意過程，篩選隨訪期的檢查結果的判斷以及必須通過人工提問判斷的問卷[14]，這些必須通過人力完成，此外，大量繁瑣的臨床科研工作部分可由AI替代。待檢查報告出來以后，系統自動提醒研究者進行結果的判斷，如果研究繼續進行，由研究者在系統上開具處方，科研藥房自動接收到處方后，研究藥師準備好研究藥物，發放給患者。

期待我國的臨床研究能達到智能化，讓科研工作者從繁瑣的科研工作中釋放出來，以便有更多的時間思考試驗設計等問題。目前，臨床人工智能還有待于進一步開發。人工智能畢竟是基于數學算法開發的，沒有醫生縱觀全局的能力，同時所能考慮的量化因素也較少，如患者的生活習慣和飲食等，其只能是一項輔助人類應用的工具。