縮宮素聯合米索前列醇預防產后出血的臨床分析

辛 歡

(大連盛和醫院婦產科 大連 116602)

產后出血是導致我國產婦死亡的首要原因，其中產后子宮收縮乏力為引起出血的主要原因，占80%以上[1]。米索前列醇為近年來預防產后出血的有效藥物，為探討其與縮宮素聯合使用,預防產后出血的效果，筆者回顧性分析我院收治的110例產婦臨床資料，現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析自2015年8月～2017年8月在我院分娩的110例產婦臨床資料，按照促子宮收縮藥物的不同將其分為觀察組(n=55)與參考組(n=55)。排除標準：(1)縮宮素、米索前列醇藥物禁忌癥；(2)藥物過敏史、呼吸、循環系統疾病病史者；(3)生殖道畸形、子宮肌瘤等產婦。觀察組年齡26～43歲，平均年齡(31.21±4.00)歲；孕周38～41周，平均(39.68±2.11)周。參考組年齡25～43歲，平均年齡(31.08±3.99)歲；孕周38～41周，平均(39.70±2.09)周。兩組產婦基線資料比較無統計學意義(P>0.05)，可比較。

1.2 方法

觀察組：胎兒娩出后，子宮肌內注射10U縮宮素(生產公司：馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字：H34020474)，之后直腸內(距離肛門5cm左右部位)放置400μg米索前列醇片(生產公司：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H20084598)，之后靜脈滴注10U縮宮素。參考組：胎兒娩出后，子宮體肌內注射20U縮宮素，術后靜脈滴注10U縮宮素。

1.3 觀察指標

出血量統計：稱重法測量2h、24h出血量。分娩后敷料重(濕重)去除分娩前敷料重(干重)，即為失血量(血液比重為1.05g/ml。產后出血判定：產后24h內，出血量≥500ml。

1.4 統計學分析

對本研究中數據資料使用SPSS19.0統計學軟件予以分析，計數資料的組間率(%)對比使用χ2檢驗，計量資料對比則實行t檢驗。P<0.05表示對比有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組產后2h、24h出血量比較

觀察組產后2h、24h出血量與參考組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與參考組產后2h、24h出血量比較

2.2 兩組產后大出血發生率

觀察組產后未見大出血病例，參考組產后8例患者24h出血量≥500ml，產后大出血發生率為14.5%，兩組比較有統計學意義(χ2=8.627，P=0.000)。

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組給藥后2例輕度惡心干嘔、1例寒戰、1例發熱，產后2h后均恢復正常，不良反應發生率為7.3%；參考組給藥后3例嘔吐、惡心，不良反應發生率為5.5%。兩組比較無統計學意義(χ2=0.153，P=0.696)。

3 討論

全球每年死亡孕婦約為50萬，其中產后出血占25%[2]，國際尚未對產后出血定義進行統一，我國產后出血定義為胎兒娩出后24h內，陰道出血量≥500ml。隨著臨床研究的不斷深入，產后出血的發生原因基本明確，主要為胎盤因素、子宮收縮乏力、凝血功能障礙以及軟產道損傷等，其中子宮收縮乏力引起的產后出血占首位[3]。絕大多數產后出血引起的孕產婦死亡可創造條件以避免，其中早期診斷及正確處理為關鍵，因此近年來，產科醫生針對產后出血的高危因素及新的流行病學特點進行了大量的研究。

2014年，中華醫學會婦產科學會分會產科學組組織專家多次討論，通過征求多方意見，推出《產后出血預防與處理指南》[4]，在國際婦產科聯盟、WHO、美國、加拿大以及英國等關于產后出血的診斷及治療指南的基礎上，結合國內相關臨床經驗，就產后出血的處理、防治流程等進行明確，提出預防產后出血的措施：(1)預防性使用縮宮素；(2)控制性牽拉臍帶或延遲鉗夾臍帶；(3)預防性按摩子宮。其中預防性使用縮宮素以及按摩子宮使用頻率最高。縮宮素能夠促進子宮、精曲小管平滑肌以及乳腺肌上皮細胞收縮，促進黃體退化。通過子宮肌體注射，催產素能夠促進子宮肌收縮，作用于垂體后葉素，與子宮平滑肌相應受體結合，刺激妊娠子宮節律性收縮，增強子宮收縮強度及頻率，達到預防產后出血的效果。然而藥物半衰期較短，僅為4～10min，藥效持續時間僅在40min左右，效果不佳；此外，大量研究報道，不同孕產婦對于縮宮素敏感性存在差異，同時藥物毒副作用不同，可能影響高血壓產婦健康。

米索前列醇為前列腺素E1衍生物，可轉化為有效活性米索前列醇，靶器官為子宮，對子宮肌層興奮作用明顯，能夠促進子宮收縮頻率及幅度，改變子宮細胞膜通透性，增強游離鈣離子，刺激子宮收縮強度。隨著藥物劑量的增加，宮腔內壓力持續增加，5min內即可對子宮產生興奮作用，并在30min內達到高峰，刺激子宮創面血竇快速閉合，明顯減少產后出血的發生。與縮宮素比較，米索前列醇藥物的半衰期可達1.5h，因此在妊娠各期，促進子宮收縮中可起到理想效果。本次研究中，觀察組出現2例惡心嘔吐、2例寒戰，癥狀均比較輕，表明藥物安全性較高。有研究顯示，米索前列醇同時能夠促進血管平滑肌，因此對于所宮縮敏感性低的孕婦而言，亦可達到良好效果。米索前列醇給藥途徑較多，有舌下、口服以及直腸給藥，小樣本研究通過對不同途徑給藥方法的臨床效果進行觀察，結果發現舌下給藥起效最快，給藥2min內能夠在血循環內檢出有效成分，而15min內米索前列醇酸達到血藥高峰，半衰期為35～40min，效果更加確切，筆者認為藥物可經黏膜吸收，影響效果。因此本次研究中，采用直腸給藥，避免靜脈給藥稀釋、口服給藥等待作用時間長等特點，促進子宮收縮效果理想。本次研究中，兩組分娩結局差異性證明縮宮素聯合米索前列醇在分娩后使用，能夠有效預防產后出血，可達到理想的應用效果。

產后出血可對產婦產生命安全產程較大威脅，因此采取有效措施預防產后出血具有顯著意義：(1)綜合評估產婦具體情況，對于產后出血高危產婦，要做好預防措施，重點關注；叮囑孕產婦排空膀胱內尿液，對于無法自行排出者，給予導尿措施，保證胎頭順利下降。(2)第一產程開始后，需嚴密觀察產婦宮縮情況，若正規宮縮4h無進展，可采用催產素或行人工破膜等，必要時可肌注杜冷丁，保證產婦充分休息；第二產程后，加強產程觀察，胎兒娩出后，促進胎盤順利排出；第三產程，準確測量產后出血量，并適當按摩子宮，檢查宮頸、軟產道等是否出現陰道血腫、裂傷等，詳細檢查胎膜、胎盤等，對于疑似胎膜不全、胎盤產婦，可行宮腔探查，若發現胎盤殘留則需及時清除，并預防性的給予抗生素藥物。(3)子宮過度膨脹、子宮肌纖維發育不良者，胎兒娩出后，除了立即注射縮宮素外，同時可給予常規腹部加壓沙袋、預防性按摩子宮，以降低產后出血的發生風險。

總之，縮宮素聯合米索前列醇預防產后出血效果確切，可加速子宮收縮，降低產后出血風險，同時藥物安全性高，具有顯著推廣使用價值。