噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的效果及對炎性因子的影響

易曉明 曾芬

[摘要]目的 探討噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果及對炎性因子的影響。方法 選取2017年1月～2019年1月我院治療的160例COPD患者，依據(jù)隨機(jī)對照原則分為對照組和觀察組，每組各80例。對照組給予多索茶堿治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用噻托溴銨治療。比較兩組治療效果及入院時(shí)與治療后肺功能指標(biāo)、血清氣道重塑生長因子、炎性因子檢測結(jié)果情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC檢測結(jié)果均高于對照組，神經(jīng)生長因子（NGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（b-FGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）檢測結(jié)果均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、白介素-18（IL-18）檢測結(jié)果均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿治療COPD效果顯著，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病;噻托溴銨;多索茶堿;炎性因子

[中圖分類號] R563.9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（a）-0128-03

Effect of Tiotropium Bromide combined with Doxofylline on chronic obstructive pulmonary disease and its influence on inflammatory factors

YI Xiao-ming1 ? ZENG Fen2

1. Department of Respiratory Medicine， Yichun Second People′s Hospital， Jiangxi Province， Yichun ? ?336000， China; 2. Department of Critical Care Medicine， Yichun Second People′s Hospital， Jiangxi Province， Yichun ? 336000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tiotropium Bromide combined with Doxofylline on chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its influence on inflammatory factors. Methods A total of 160 patients with COPD treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were enrolled in the study. According to the principle of randomized control， they were divided into control group and observation group， 80 cases in each group. The control group was treated with Doxofylline， while the observation group was treated with Tiotropium Bromide on base of the control group. The therapeutic effect after treatment， pulmonary function index， serum airway remodeling growth factor and inflammatory factor were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The forced expiratory volume in the first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC） and FEV1/FVC after the treatment of the observation group were higher than those of the control group， and the results of nerve growth factor （NGF） and basic fibroblast were higher than those of the control group. The results of growth factor （b-FGF） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were lower than those of the control group （P<0.05）. The results of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-8 （IL-8） and interleukin-18 （IL-18） in the observation group were lower than those in the control group after treatment， ?the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Tiotropium Bromide combined with Doxofylline is effective in treating COPD， which is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Tiotropium bromide; Doxofylline; Inflammatory factors

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者以不完全可逆的氣流受限為典型特征，病情復(fù)雜、病程長、并發(fā)癥多，生存質(zhì)量受到明顯影響[1]。及早采取藥物干預(yù)是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵，目前臨床多選擇多索茶堿等支氣管擴(kuò)張藥物治療，效果難以令人滿意[2]。研究更為科學(xué)合理的藥物治療方案提高COPD的臨床效果，改善炎癥狀態(tài)，減輕氣道重塑是臨床研究的熱點(diǎn)[3]。本研究采用支氣管擴(kuò)張劑多索茶堿聯(lián)合長效抗膽堿藥物噻托溴銨治療，獲得了令人滿意的效果。現(xiàn)將我院采取多索茶堿和噻托溴銨聯(lián)合治療COPD的臨床優(yōu)勢進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年1月我院治療的160例COPD患者，依據(jù)隨機(jī)對照原則分為對照組和觀察組，每組各80例。觀察組中，男45例，女35例;年齡32～74歲，平均（57.47±6.85）歲;病程3～17年，平均（10.05±4.33）年。對照組中，男46例，女34例;年齡32～75歲，平均（57.58±6.93）歲;病程3～18年，平均（10.12±4.25）年。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)常規(guī)胸部影像學(xué)檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)確診;符合本研究用藥指征;入選前4周內(nèi)無其他治療史;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病（活動性肺結(jié)核、急性呼吸衰竭、肺癌等）者;合并其他重要臟器功能障礙者;有糖皮質(zhì)激素長期用藥史者;有精神或神經(jīng)疾病者。

1.3方法

對照組給予多索茶堿（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000076;產(chǎn)品批號：190314005）治療，0.2 g/次，2次/d，口服，共治療4周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用噻托溴銨（南昌弘益藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H20130110;生產(chǎn)批號：190339）治療，18 μg/次，1次/d，吸入治療，共治療4周。治療期兩組禁用醫(yī)囑外藥物。

1.4觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療后治療效果及入院時(shí)與治療后肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]、血清氣道重塑生長因子[神經(jīng)生長因子（NGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（b-FGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）]、炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、白介素-18（IL-18）]檢測結(jié)果情況。

治療效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]。顯效：癥狀體征完全或基本消失，肺功能指標(biāo)恢復(fù)正常;有效：癥狀體征明顯改善，肺功能指標(biāo)改善40%以上;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn);總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組入院時(shí)及治療后肺功能及氣道重塑生長因子指標(biāo)的比較

兩組入院時(shí)的肺功能及氣道重塑生長因子指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC高于同組入院時(shí)，NGF、b-FGF、VEGF均低于同組入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對照組，NGF、b-FGF、VEGF均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組入院時(shí)及治療后炎性因子的比較

兩組入院時(shí)炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-18檢均低于同組入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-18均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

目前，藥物干預(yù)是臨床治療COPD的主要方式，但部分治療方案效果差強(qiáng)人意，需要進(jìn)一步進(jìn)行優(yōu)化和改進(jìn)[5]。多索茶堿屬于支氣管平滑肌松弛劑，主要通過抑制氣道黏膜分泌作用改善患者的臨床癥狀，同時(shí)抑制氣道平滑肌細(xì)胞中磷酸二酯酶產(chǎn)生松弛氣道平滑肌、改善呼吸功能的作用[6]。臨床實(shí)踐也證實(shí)多索茶堿在呼吸道疾病治療中有鎮(zhèn)咳、抗炎等良好作用[7]。噻托溴銨為新型高選擇性長效抗膽堿藥物，其主要通過與乙酰膽堿競爭性結(jié)合節(jié)后突觸上M受體產(chǎn)生抑制乙酰膽堿引起的氣道收縮反應(yīng)的作用[8]。何愷韻等[9]的臨床研究，噻托溴銨粉劑在擴(kuò)張支氣管平滑肌、抑制炎癥、改善呼吸功能等方面有確切效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），提示噻托溴銨與多索茶堿能產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，提高對COPD的治療效果。

臨床研究表明，氣道重塑是COPD患者出現(xiàn)氣道氣流受阻癥狀的病理基礎(chǔ)，因此在臨床治療中兼顧控制氣道重塑是抑制患者病情進(jìn)展的重要舉措[10-11]。多項(xiàng)研究表明，人體血清中NGF、b-FGF、VEGF等多種生長因子均參與COPD患者的氣道重塑過程，三者均可直接或間接導(dǎo)致氣道平滑肌細(xì)胞增殖的加速，產(chǎn)生氣道重塑[12-14]。本研究中觀察組治療后NGF、b-FGF、VEGF水平均低于對照組（P<0.05），提示噻托溴銨能有效抑制COPD患者氣道重塑的情況，控制病情進(jìn)展。另外，全身炎癥反應(yīng)也是COPD患者氣道重塑的一個(gè)重要原因[15]。本研究中觀察組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-18水平均低于對照組（P<0.05），提示在多索茶堿基礎(chǔ)上使用噻托溴銨可減輕患者炎癥狀態(tài)，改善氣道重塑情況。觀察組治療程后FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對照組（P<0.05），與患者氣道重塑情況得到改善有關(guān)。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿治療COPD效果顯著，可有效改善患者肺功能，抑制氣道重塑和炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-08-01 ?本文編輯：崔建中）