門冬胰島素在妊娠期糖尿病患者中的應用效果

李娜 李范青 曲思嬈

[摘要]目的 探討門冬胰島素對妊娠期糖尿?。℅DM）患者血糖控制的影響。方法 選取2017年4月～2019年4月我院收治的140例GDM患者作為研究對象，采用簡單隨機抽樣法將其分為觀察組（70例）與對照組（70例）。對照組患者使用合成人胰島素治療，觀察組患者使用門冬胰島素治療，兩組均治療2周。觀察兩組患者治療前后的餐前血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸水平及妊娠結局。結果 治療后，觀察組患者的餐前血糖以及餐后2 h血糖均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的自然分娩率高于對照組，剖宮產率及流產率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 使用門冬胰島素治療GDM可以有效控制餐前及餐后血糖水平，并且可以降低患者體內糖化血紅蛋白以及同型半胱氨酸表達水平，改善患者的妊娠結局。

[關鍵詞]妊娠期糖尿病;門冬胰島素;合成人胰島素;糖化血紅蛋白

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（a）-0100-04

[Abstract] Objective To explore effect of insulin aspart on blood glucose control in patients with gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods A total of 140 GDM patients who were admitted to our hospital from April 2017 to April 2019 were selected as study objects. They were divided into observation group （70 cases） and control group （70 cases） by simple random sampling method. The control group was treated with synthetic human insulin treatment， while observation group was treated with insulin aspart. Both groups were treated for 2 weeks. The levels of preparedial blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， glycated hemoglobin and homocysteine were observed before and after treatment in the two groups， and pregnancy outcome in both groups were observed. Results After treatment， preparedial blood glucose and postprandial 2 h blood glucose in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of glycated hemoglobin and homocysteine in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The natural delivery rate of observation group was higher than that of control group， while cesarean section rate and abortion rate were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of insulin aspart in treatment of GDM can effectively control level of preparedial and postprandial blood glucose， and reduce expression levels of glycosylated hemoglobin and homocysteine in patients， and improve their pregnancy outcomes.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; Insulin aspart; Synthetic human insulin; Glycated hemoglobin

妊娠期糖尿病是一種特殊的糖尿病類型，其是指妊娠前或妊娠期出現糖代謝異常、糖耐量減退以及妊娠期確診的糖尿病，妊娠期糖尿病會導致孕婦出現高血壓以及羊水過多等并發癥，從而導致不良的妊娠結局，對母嬰健康及安全均產生嚴重影響[1]?，F如今隨著人們生活水平的提高和飲食結構的變化，越來越多的人處于高血糖狀態，妊娠期糖尿病更是不少見，為保證孕婦安全及優生優育，有效控制孕婦血糖水平，對于母嬰健康及安全至關重要。妊娠期糖尿病的血糖控制可通過飲食療法、運動療法、血糖監控、藥物治療、健康宣教等措施，但若以上措施無效，則需使用胰島素降糖治療，門冬胰島素是一種快速作用的胰島素類似物，其起效快，在降低餐后血糖及藥效維持方面具有明顯優勢[2]，基于此，本研究選取我院收治的140例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，旨在探討門冬胰島素在妊娠期糖尿病患者中的應用效果，為臨床提供更多依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月～2019年4月我院收治的140例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，納入標準：①患者符合《美國婦產科醫師協會臨床實踐指南——妊娠期糖尿病》[3]中的相關診斷標準;②患者近期未使用降糖藥物。排除標準：①有精神相關疾病者;②出現高滲性昏迷者;③有其他影響實驗指標的疾病者;④有相關藥物過敏史者;⑤糖尿病合并妊娠者。

采用簡單隨機抽樣法將其分為觀察組（70例）與對照組（70例）。兩組患者的年齡、體重指數（BMI）、孕次、孕齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者選用合成人胰島素（通化東寶藥業股份有限公司，批號201605213，規格10 ml∶400 IU），每次1.0 IU/kg，2次/d，于餐前1 h左右進行皮下注射。觀察組患者選用門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，批號201508154，規格3 ml∶300 IU]，每次1.0 IU/kg，2次/d，于餐前1 h左右進行皮下注射。兩組患者若胰島素治療效果不佳，則追加總劑量的50%，兩組均自確診后使用胰島素開始至妊娠結束時停藥。

1.3觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療前后的餐前血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸水平及妊娠結局。①兩組患者治療前后，于晨起空腹進行采血，血液經離心10 min后，采用酶聯免疫吸附測定法檢測同型半胱氨酸，試劑盒均購自深圳晶美生物工程公司;②常規檢測兩組治療前后的餐前血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白水平;③比較兩組患者的妊娠結局（自然分娩、剖宮產及流產）。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后餐前血糖、餐后2 h血糖的比較

治療前，兩組患者的餐前血糖、餐后2 h血糖比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的餐前血糖、餐后2 h血糖均低于治療前，且觀察組患者的餐前血糖、餐后2 h血糖均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸表達水平的比較

治療前，兩組患者的糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸表達水平低均低于治療前，且觀察組患者的糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸表達水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組患者妊娠結局的比較

觀察組妊娠結局優于對照組，觀察組患者的自然分娩率高于對照組，剖宮產率及流產率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

妊娠期糖尿病是妊娠期胰島素分泌相對不足所導致，引起患者血糖升高，其發病機制尚不清，可能與患者體內發生胰島素抵抗或者胰腺功能障礙有關[4]。胰島素可以結合細胞上胰島素受體，從而加速身體對血中糖類的攝取，并且抑制機體對糖原分解[5]。臨床上常用的胰島素有合成人胰島素以及門冬胰島素，合成人胰島素屬于短效胰島素，注射后可以快速降低患者血糖指標，但因其控制血糖效果的不穩定性，發生低血糖的概率也隨之上升，而門冬胰島素作為一種可溶性較高的藥物，可以在機體內長期存在，且控制糖尿病患者餐后血糖的效果較合成人胰島素更穩定[6-7]。既往已有相關文獻比較兩種藥物的降血糖效果，而本研究的創新之處在于選取妊娠期糖尿病孕婦這一特殊群體作為研究對象，比較兩種藥物降糖效果的同時，還比較兩種藥物對于糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸表達水平的影響，以分析其作用機制，同時觀察妊娠結局，旨在為臨床合理、有效、安全用藥提供參考。

本研究結果提示，治療后，觀察組患者的餐前血糖以及餐后2 h血糖均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示使用門冬胰島素治療妊娠期糖尿病相較于合成人胰島素具有更顯著的效果，能夠有效控制孕婦的血糖，猜測與門冬胰島素可以模擬人體正常的胰島素濃度有關，既往有研究表明[8]，使用門冬胰島素的患者，餐前血糖以及餐后2 h血糖指標改善幅度明顯優于使用合成人胰島素的患者，與本研究結果相一致。

人體內，蛋氨酸經循環代謝后產生同型半胱氨酸，用于維持體內硫元素含量的穩定，葉酸可以維持體內同型半胱氨酸的含量，然而妊娠期糖尿病的患者由于尿量增多，體內葉酸的含量下降，同型半胱氨酸的含量隨之增高[9-10];而糖化血紅蛋白是臨床認為糖尿病監測的最佳指標之一，其是機體內己糖與血紅蛋白通過不可逆非酶促反應結合而成的糖蛋白，糖化血紅蛋白與機體血糖水平呈正相關，其隨著血糖水平升高而升高，能夠有效反映機體血糖水平。本研究結果提示，觀察組患者的糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示門冬胰島素可以有效地降低患者糖化血紅蛋白以及同型半胱氨酸表達水平，可能與門冬胰島素可以有效地控制患者血糖，改善糖尿病的多尿癥狀，減少葉酸的排除有關。有研究表明[11]，同型半胱氨酸的升高可以降低機體對胰島素的敏感性。另有研究表明[12]，門冬氨酸可以降低妊娠期糖尿病患者同型半胱氨酸表達水平，與本研究結果基本相符。

妊娠期糖尿病會引起體內同型半胱氨酸、血清胱抑制素以及炎癥因子等血清指標發生改變，從而影響患者妊娠結局[13]。既往有研究表明[14]，門冬胰島素可以改善妊娠期糖尿病妊娠結局，本研究結果提示，觀察組患者的自然分娩率高于對照組，剖宮產率及流產率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），結果與其一致，提示使用門冬胰島素治療可以增加妊娠期糖尿病患者自然分娩率，可能與門冬胰島素可以提高機體葡萄糖利用率，維持血糖于正常水平從而改善妊娠結局有關[15]。

綜上所述，使用門冬胰島素治療妊娠期糖尿病可以有效控制餐前餐后血糖水平，并且可以降低患者體內糖化血紅蛋白以及同型半胱氨酸表達水平，改善患者妊娠結局。

[參考文獻]

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（收稿日期：2019-07-04 ?本文編輯：孟慶卿）