前沿
——帕金森病治療新的關注點

2l世紀以來，隨著人口老齡化的發展，神經系統變性疾病迅速成為影響全社會的重大疾病。作為最常見神經變性病之一的帕金森病(Parkinson′s disease, PD)，在我國已有近300萬病人，每年約新增10萬病例。PD包括運動遲緩、靜止性震顫、強直等運動癥狀和睡眠障礙、認知損害、體位性低血壓等非運動癥狀。多數病人有數十年的病程，需要長期藥物治療，中、晚期病人將出現劑末、異動等運動并發癥，晚期病人因吞咽困難、反復跌倒易出現肺部感染、骨折等并發癥，臨床治療非常棘手，給家庭和社會造成巨大負擔。

目前針對PD的治療不再局限于運動癥狀的改善，也絕非單純藥物治療。非運動癥狀的診療、手術治療、神經保護治療、專業護理已成為PD治療的重要組成，本專題論壇將圍繞PD臨床治療和基礎研究的熱點進行討論。

1 體位性低血壓(orthostatic hypotension，OH)

臨床上約有30%以上的PD病人存在OH。病人在疾病早期有可能出現無癥狀的OH，隨著疾病逐漸進展到中晚期，發生OH的比例明顯增高，病人表現為頭暈、視物模糊、乏力，甚至出現暈厥和跌倒。重視OH的發生，了解相關因素，對病人血壓進行規范化管理是PD全面管理的重要內容。

2 認知障礙

認知障礙不僅是PD早期的非運動癥狀，還可能早于運動癥狀出現。病人最初多以輕度認知障礙(mild cognitive impairment, MCI)起病，隨著病程的進展，相當部分中、晚期病人轉化為癡呆，嚴重影響病人的生活質量，同時也給照料者和社會帶來沉重負擔。PD病人認知功能相關因素方面的研究將有助于提高臨床早期診斷率，為PD早期干預治療提供可能。

3 吞咽障礙

75%以上的PD病人存在口咽期吞咽障礙，吞咽障礙可導致營養不良、誤吸、吸入性肺炎、社交障礙等，嚴重者甚至危及生命。目前PD相關吞咽障礙診斷率較低，且常規的藥物治療和手術治療對于吞咽功能均沒有很好的療效，成為中、晚期病人治療中的難點。對病人進行正確的攝食管理能在一定程度上延緩病人吞咽障礙的發展，改善病人吞咽功能。專科吞咽障礙的評估和護理在PD規范性治療中不可或缺。

4 腦深部電刺激手術(deep brain stimulation, DBS)

DBS是將電極植入病人腦部的特定核團，結合皮下的脈沖發生器刺激核團，從而改善臨床癥狀，具有可逆性、高安全性和可調節性的優點。手術的成功除了靶點計算的準確外，靶點的選擇也至關重要。針對病人臨床癥狀特點選擇合適靶點已成為神經外科醫生關注的熱點，也是個體化、精準治療理念的體現。

5 炎癥、自噬與PD

免疫/炎癥機制參與PD的發病，病人黑質部位存在大量激活的小膠質細胞，α-突觸核蛋白(α-synuclein)的異常積聚是疾病的主要病理特征之一，自噬功能障礙是導致α-synuclein清除障礙和異常積聚的重要原因。炎癥和自噬目前已成為PD基礎研究的焦點，阻斷炎癥反應、調節自噬功能的藥物很可能會延緩病情進展，發揮神經保護作用。從目前臨床常用藥物(如米諾環素)著手將有利于尋找有PD治療潛力的靶點藥物。

在兩百多年PD疾病的診治過程中，隨著對疾病認識的深入，臨床治療目標和策略不斷翻新，目前已形成藥物治療為主，包括手術治療、康復治療和專業護理在內的全程化、個體化、精準化的診療模式，非運動癥狀和神經保護治療已成為臨床治療的重要專注點。