阿普唑侖治療BPPV患者復(fù)位后睡眠及情緒障礙的療效

俞越 任靜 文薈媛

摘要：目的 ?探討阿普唑侖對(duì)良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPV）患者睡眠及情緒障礙的療效。方法 ?選取2019年1月～8月我院收治的BPPV患者50例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組22例和試驗(yàn)組28例。對(duì)照組接受手法復(fù)位+心理支持治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小劑量阿普唑侖治療，比較兩組復(fù)位后殘余頭暈及癥狀再發(fā)情況、治療前后眩暈殘障程度、PSQI評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 ?治療后，對(duì)照組復(fù)位后殘余頭暈及癥狀再發(fā)占比高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組DHI總分、功能評(píng)分、情緒評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組生理評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組PSQI、HAMA評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組各有1例出現(xiàn)輕度可耐受的日間睡眠增多。結(jié)論 ?小劑量阿普唑侖可有效改善BPPV患者復(fù)位后殘余頭暈、睡眠障礙、焦慮抑郁情緒等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，降低眩暈復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，可作為BPPV患者尤其是頑固性或復(fù)發(fā)性BPPV患者的推薦方案。

關(guān)鍵詞：良性陣發(fā)性位置性眩暈;手法復(fù)位;阿普唑侖;睡眠質(zhì)量;焦慮

中圖分類號(hào)：R764.33 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.24.013

文章編號(hào)：1006-1959（2019）24-0040-03

The Efficacy of Alprazolam in the Treatment of Sleep and Mood Disorders in Patients with

BPPV after Reduction

YU Yue，REN Jing，WEN Hui-yuan，ZHU Dong-lin

（Department of Neurology，Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing 210029，Jiangsu，China）

Abstract：Objective ?To investigate the efficacy of alprazolam on sleep and mood disorders in patients with benign paroxysmal positional vertigo （BPPV）. Methods ?50 patients with BPPV treated in our hospital from January to August 2019 were selected as the research objects， and the random number table method was used to divide them into 22 cases in the control group and 28 cases in the test group. The control group received manual reduction and psychological support treatment. The experimental group was treated with low-dose alprazolam on the basis of the control group.The residual dizziness and recurrence of symptoms， the degree of dizziness and disability before and after treatment， PSQI score， HAMA score， and HAMD score and adverse reactions were compared between the two groups. Results ?After treatment， the proportion of residual dizziness and recurrence of symptoms after reduction in the control group was higher than that in the test group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The DHI total score， functional score， and emotional score of the experimental group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in the physiological scores of the two groups （P>0.05）. The PSQI and HAMA scores in the experimental group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the HAMD scores between the two groups （P>0.05）.Each group had 1 case of mild-tolerable daytime sleep increased.Conclusion ?Low-dose alprazolam can effectively improve the symptoms of residual dizziness， sleep disturbance， anxiety and depression after resetting in BPPV patients， improve the quality of life of patients， and reduce the risk of dizziness recurrence recommended solution.

Key words：Benign paroxysmal positional vertigo;Manual reduction;Alprazolam;Sleep quality; Anxiety

良性陣發(fā)性位置性眩暈（benign paroxysmal positional vertigo，BPPV）又稱為內(nèi)耳耳石癥，是周圍性眩暈最常見(jiàn)的類型，好發(fā)于50～70歲人群[1]。患者常表現(xiàn)為起床、躺臥、翻身、轉(zhuǎn)頭等頭位體位改變時(shí)突然出現(xiàn)眩暈，歷時(shí)數(shù)10 s～1 min，通常伴隨明顯的自主神經(jīng)紊亂癥狀，如惡心、嘔吐、心慌、出汗等。臨床上通常根據(jù)累及半規(guī)管不同，采用不同的手法復(fù)位，如Epley復(fù)位法、反Epley復(fù)位法、Semont復(fù)位法、Barbecue翻滾法等[2]。然而，手法復(fù)位通常需要患者快速變換體位，相當(dāng)于再經(jīng)歷一次或幾次癥狀發(fā)作，且多數(shù)BPPV患者在經(jīng)過(guò)手法復(fù)位后仍然存在殘余頭暈或癥狀反復(fù)發(fā)作。因此，BPPV患者對(duì)癥狀發(fā)作時(shí)或手法復(fù)位時(shí)的恐懼記憶、以及復(fù)位后殘余頭暈持續(xù)存在等因素影響下，易并發(fā)明顯的睡眠障礙、焦慮抑郁情緒等[3]，而睡眠或情緒障礙是BPPV常見(jiàn)的誘發(fā)因素，由此形成的惡性循環(huán)是頑固性BPPV的重要成因。因此，BPPV的治療方案應(yīng)綜合考慮到終止發(fā)作、防止復(fù)發(fā)、改善并發(fā)癥各方面。阿普唑侖是第二代苯二氮卓類藥物，是美國(guó)處方量最大的精神藥品，在國(guó)內(nèi)亦被廣泛用于各種原因（如腦卒中）導(dǎo)致的睡眠及情緒障礙[4]。本研究旨在探討短期小劑量阿普唑侖對(duì)BPPV患者睡眠及情緒障礙的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2019年1月～8月南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的BPPV患者50例作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組28例和對(duì)照組22例。試驗(yàn)組男性11例，女性17例;年齡37～72歲，平均年齡（62.14±10.68）歲;病程2～23 d，平均病程（12.36±9.24）d。對(duì)照組男性9例，女性13例;年齡32～74歲，平均年齡（60.80±9.60）歲;病程2～19 d，平均病程（10.83±9.32）d。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ?納入標(biāo)準(zhǔn)：①頭位體位改變時(shí)突發(fā)眩暈、伴惡心嘔吐等自主功能紊亂癥狀;②查體可發(fā)現(xiàn)眼震或Dix-Hallipike試驗(yàn)陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能耐受手法復(fù)位的患者或存在其他合并癥而無(wú)法進(jìn)行手法復(fù)位的患者（如意識(shí)障礙、認(rèn)知障礙、心律失常、不穩(wěn)定心絞痛等）;②入院后經(jīng)詢問(wèn)病史、查體以及輔助檢查提示存在其他疾病而出現(xiàn)的眩暈，如外傷、急性腦血管病等;③初次發(fā)病前已存在睡眠障礙、精神疾病，或已服用改善睡眠藥物或抗精神障礙藥物。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 ?接受手法復(fù)位+心理支持治療：在患者入院當(dāng)天，根據(jù)患者受累半規(guī)管不同，采用相應(yīng)的手法復(fù)位方法[2]：①后半規(guī)管受累者采用Epley復(fù)位法，患者在坐位時(shí)頭部轉(zhuǎn)向患側(cè)45°，然后迅速躺下保持頭部下垂過(guò)伸，頭部轉(zhuǎn)向健側(cè)90°，并旋轉(zhuǎn)至健側(cè)臥位，頭部偏離側(cè)臥位135°，隨后囑患者坐起，頭部前傾20°，以上每一體位保持至少1 min;②上半規(guī)管受累者采用反Epley復(fù)位法，復(fù)位方法與Epley復(fù)位法相反;③水平半規(guī)管受累者采用Barbecue翻滾法，依次從患者頭部轉(zhuǎn)向患側(cè)90°側(cè)臥-仰臥-患者頭部轉(zhuǎn)向健側(cè)90°側(cè)臥-俯臥，連續(xù)翻滾360°，以上每一體位保持至少1 min。上述復(fù)位方法均由經(jīng)驗(yàn)豐富且工作三年以上的醫(yī)師完成，第1次復(fù)位后癥狀并無(wú)緩解，間隔1 h后再進(jìn)行第2次;如第2次復(fù)位后患者癥狀仍無(wú)緩解，則在每日上午重復(fù)上次復(fù)位1～2次，最長(zhǎng)持續(xù)10 d。心理支持治療是指入院當(dāng)天及每日查房時(shí)醫(yī)生與患者進(jìn)行5 min以上的談話，內(nèi)容以緩解患者情緒為目標(biāo)，持續(xù)10 d。

1.3.2試驗(yàn)組 ?在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小劑量阿普唑侖治療（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020215，規(guī)格：0.4 mg/片），患者于第1次復(fù)位后開(kāi)始服用0.2 mg，于06：30和16：30各1次，持續(xù)10 d。

1.4觀察指標(biāo) ?比較兩組復(fù)位后殘余頭暈及癥狀再發(fā)情況、治療前后兩組患者眩暈殘障程度、PSQI評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1眩暈程度 ?采用眩暈殘障程度評(píng)定量表（DHI）評(píng)估，該量表共計(jì)25個(gè)項(xiàng)目，涉及總指數(shù)，功能、情緒和生理3個(gè)子指數(shù)，DHI總分為100分，其中功能、情緒、生理評(píng)分分別為36、36及28分。評(píng)分越高，提示眩暈程度越嚴(yán)重。

1.4.2睡眠質(zhì)量 ?采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)估既往1月內(nèi)的睡眠質(zhì)量（不包括眩暈癥狀發(fā)作當(dāng)天），PSQI總分為0～21分，總分越高，提示睡眠質(zhì)量越差。

1.4.3情緒評(píng)分 ?采用漢密爾頓焦慮及抑郁量表（HAMA及HAMD）評(píng)估患者既往1月內(nèi)的情緒狀態(tài)（不包括癥狀發(fā)作當(dāng)天）。根據(jù)我院神經(jīng)科心理測(cè)量室的常模數(shù)據(jù)，HAMA總分超過(guò)29分，提示可能為嚴(yán)重焦慮;超過(guò)21分，表示有明顯焦慮;超過(guò)14分，表示有焦慮;超過(guò)7分，表示可能有焦慮;如小于7分，表示沒(méi)有焦慮癥狀。而HAMD總分超過(guò)24分為嚴(yán)重抑郁，超過(guò)17分為輕或中度抑郁，小于7分為無(wú)抑郁癥狀。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組復(fù)位后殘余頭暈及癥狀再發(fā)情況比較 ?治療后，對(duì)照組復(fù)位后殘余頭暈及癥狀再發(fā)占比高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后眩暈殘障程度比較 ?治療前兩組功能評(píng)分、情緒評(píng)分、生理評(píng)分、DHI總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組DHI總分、功能評(píng)分、情緒評(píng)分、生理評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且試驗(yàn)組DHI總分、功能評(píng)分、情緒評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組生理評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后睡眠質(zhì)量及情緒比較 ?治療前，兩組PSQI、HAMA及HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PSQI、HAMA及HAMD評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且試驗(yàn)組PSQI、HAMA評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ?兩組各有1例出現(xiàn)輕度可耐受的日間睡眠增多。

3討論

因BPPV癥狀發(fā)作時(shí)需與其他眩暈疾病（如后循環(huán)卒中、腦干占位等）鑒別，相當(dāng)比例的患者選擇就診于神經(jīng)內(nèi)科，因此，BPPV已成為神經(jīng)內(nèi)科最常見(jiàn)的病種之一。目前，手法復(fù)位仍為BPPV的首選治療方案。然而，復(fù)位后殘余頭暈、以及眩暈后導(dǎo)致的睡眠及情緒障礙成為頑固性或復(fù)發(fā)性BPPV的重要成因，亦成為BPPV治療中的難點(diǎn)及熱點(diǎn)。因此，本研究針對(duì)這一問(wèn)題選擇目前臨床上廣泛使用的抗精神障礙藥物阿普唑侖進(jìn)行研究，以期為臨床上治療BPPV，尤其是頑固性或復(fù)發(fā)性BPPV提供參考。

手法復(fù)位是治療BPPV簡(jiǎn)單且有效的方法。有研究顯示[5]，第1次手法復(fù)位治療后，至少80%的BPPV患者的眩暈癥狀可得到快速緩解，經(jīng)第2次復(fù)位后緩解比例可達(dá)到90%以上。但另一項(xiàng)研究顯示[6]，有2/3的BPPV患者在復(fù)位后出現(xiàn)頭暈，最長(zhǎng)可持續(xù)3個(gè)月左右，重復(fù)復(fù)位雖然可以加快殘余頭暈的恢復(fù)，但并不能阻止BPPV復(fù)發(fā)，而B(niǎo)PPV復(fù)發(fā)的比例可高達(dá)50%～80%。阿普唑侖是第二代苯二氮卓類藥物，該藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮卓受體（BZR），可加強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）與GABA受體的結(jié)合，促進(jìn)氯通道開(kāi)放，使細(xì)胞超極化，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元所介導(dǎo)的突觸抑制，使神經(jīng)元的興奮性降低[7]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組復(fù)位后殘余頭暈及癥狀再發(fā)占比高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合使用阿普唑侖可有效防止BPPV患者復(fù)位后殘余頭暈及癥狀再發(fā)的幾率。BPPV癥狀發(fā)作通常對(duì)患者的日常生活、軀體及情緒心理造成明顯影響。廣泛使用的DHI常被用來(lái)量化評(píng)估BPPV對(duì)患者的影響程度。本研究通過(guò)對(duì)患者發(fā)作當(dāng)天DHI評(píng)估發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組DHI總分、功能評(píng)分、情緒評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組生理評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明BPPV可對(duì)患者的日常生活或社會(huì)功能、情緒、及生理造成嚴(yán)重干擾，經(jīng)治療后，聯(lián)合阿普唑侖治療可更好地改善患者眩暈殘障程度，但對(duì)照組患者功能評(píng)分、尤其是情緒評(píng)分仍維持在較高水平，表明對(duì)照組患者的功能及情緒仍需治療，以求進(jìn)一步改善。試驗(yàn)組PSQI、HAMA評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明阿普唑侖在治療BPPV患者時(shí)具有改善睡眠質(zhì)量及焦慮狀態(tài)的作用。值得注意的是，阿普唑侖雖然為傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥，但在本研究中為早晨下午各口服一次小劑量，且兩組各有1例出現(xiàn)輕度可耐受的日間睡眠增多，表明小劑量阿普唑侖有良好的安全性，亦表明本研究中試驗(yàn)組患者的睡眠改善并非來(lái)自阿普唑侖的直接作用。

綜上所述，短期小劑量阿普唑侖可有效改善BPPV患者復(fù)位后殘余頭暈、睡眠障礙、焦慮抑郁情緒等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，降低眩暈復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并具有良好的安全性，可作為BPPV患者尤其是頑固性或復(fù)發(fā)性BPPV患者的推薦方案。

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收稿日期：2019-10-19;修回日期：2019-10-29

編輯/杜帆