高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值

趙淑云

（山西晉城市人民醫(yī)院婦科，山西 晉城 048000）

宮頸癌是目前危害女性生命健康的四大惡性腫瘤之一，有著極高的致死率。不過該病的病理過程具有連續(xù)性和長(zhǎng)期性特點(diǎn)，如果患者能早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，一般能獲得較好的預(yù)后，五年生存率可提高到到92%左右，因此宮頸癌篩查是很有必要的[1]。目前，臨床中液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）為常用的篩查方法，通過觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變，能及早發(fā)現(xiàn)癌前病變，并為早期治療提供可靠參考。研究表明，約56%宮頸上皮內(nèi)瘤變、約39%宮頸鱗癌等都會(huì)受到人類乳頭瘤病毒（HPV）感染影響，所以可以將HPV作為宮頸癌篩查指標(biāo)之一，以提高診斷的準(zhǔn)確性[2]。故本研究篩選已在我院病理確診的宮頸鱗癌患者40例作為研究對(duì)象，分別進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)和TCT檢測(cè)，對(duì)比分析高危型HPV檢測(cè)作為一種篩查方法的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將詳情做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月～2018年12月就診于我院的病理確診為宮頸鱗癌的患者40例作為研究對(duì)象，均無生育要求，年齡29～73歲，平均（50.30±6.56）歲，孕產(chǎn)次1～4次，平均（2.01±0.32）次；主要表現(xiàn)：宮頸接觸性出血、糜爛、潰瘍、肥大、陰道排液等。入組標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史；知曉本次研究，并自愿簽訂知情協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有生殖系統(tǒng)其他惡性腫瘤病史；因其他疾病行宮頸切除及全子宮切除者；急性生殖系統(tǒng)炎癥者；哺乳期或妊娠期者。

1.2 方法

所有患者都進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)和TCT檢測(cè)，檢查在非經(jīng)期進(jìn)行，檢查前24小時(shí)禁止性行為、檢查前3天不沖洗陰道，不陰道上藥，不做陰道內(nèi)診，無陰道炎癥。檢查時(shí)患者取膀胱截石位，用一次性窺陰器充分暴露宮頸，如分泌物較多或有出血時(shí)，取材前用棉簽輕輕擦去，在直視下將一次性宮頸采樣拭子置入宮頸口，在宮頸管、宮頸外口TCT時(shí)順時(shí)針轉(zhuǎn)，HPV時(shí)逆時(shí)針轉(zhuǎn)刷取3～5圈，停留10秒，若患者存在接觸性出血、宮頸糜爛等情況可適量減少圈數(shù)，之后將毛刷置入專用試管中送檢。

高危型HPV檢測(cè)：取1 mL標(biāo)本，進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速12000轉(zhuǎn)/min，時(shí)長(zhǎng)5 min，提純化DNA，擴(kuò)增管中置入90 μL并與樣本DNA模板混勻，根據(jù)規(guī)定流程完成擴(kuò)增；上機(jī)檢測(cè)變形擴(kuò)增產(chǎn)物，讀取探針、陰性對(duì)照、陽性對(duì)照的信號(hào)值。

TCT檢測(cè)：采用離心甩片，制好片后使用95%乙醇固定，并進(jìn)行巴氏染色，封片后在光顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)，并出具診斷結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

分別記錄高危型HPV檢測(cè)和TCT檢測(cè)診斷的陽性率、特異性、靈敏度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

高危型HPV檢測(cè)結(jié)果呈陽性的共38例，占比95.00%，漏診1例、誤診1例；TCT檢測(cè)結(jié)果呈陽性的共32例，占比80.00%，漏診3例、誤診5例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高危型HPV檢測(cè)的特異性為66.67%、靈敏度為97.44%，TCT檢測(cè)特異性為61.54%、靈敏度為91.43%。

3 討 論

宮頸癌是女性特有的癌癥之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，每年有50萬新增宮頸癌病例，約25萬人因其死亡。對(duì)于我國(guó)而言，按照中國(guó)衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù)，每年新增宮頸癌例數(shù)超過13萬，死亡人數(shù)約3萬[3]。而且在近幾年宮頸癌的患病率和死亡率都呈上升趨勢(shì)。早期診斷、早期治療能獲得較好的效果。但是大部分患者因在患病初期沒有特異性表現(xiàn)，故未能引起重視進(jìn)行篩查。隨著病情發(fā)展會(huì)呈現(xiàn)出陰道接觸性流血、陰道排液等表現(xiàn)，繼續(xù)發(fā)展到了晚期侵犯其它組織或器官，會(huì)引起下肢腫痛、尿毒癥等，這時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過最佳治療的時(shí)間，所以宮頸癌篩查的意義就顯得更加重要。既往傳統(tǒng)的篩查方法是巴氏宮頸涂片檢測(cè)，不過該方法會(huì)受到閱片技術(shù)、檢測(cè)方法等因素的干擾，漏診、誤診情況較多，難以保證檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

TCT檢測(cè)是利用細(xì)胞學(xué)篩查宮頸癌的常用技術(shù)，能彌補(bǔ)傳統(tǒng)宮頸刮片檢查的不足，提升篩查宮頸癌前病變以及宮頸癌的陽性率、靈敏度。不過在檢測(cè)中，有著較高的無明顯意義非典型鱗狀細(xì)胞檢出率，造成此項(xiàng)病理改變的因素較為復(fù)雜，包括激素水平異常、HPV感染、慢性炎癥刺激等，所以會(huì)限制宮頸癌篩查的準(zhǔn)確性。

由于HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的主要因素，如果是18～28歲性活躍的健康者一般HPV感染表現(xiàn)為一過性，大部分可在6～8個(gè)月清除，10%～15%年齡超過35歲性活躍的健康者HPV感染則表現(xiàn)為長(zhǎng)期性，而長(zhǎng)時(shí)間感染會(huì)造成HPV細(xì)胞異常增長(zhǎng)，無法及時(shí)清除，逐漸誘發(fā)宮頸癌。為了及時(shí)確診、及時(shí)治療，要做好篩查，高危型HPV檢測(cè)是宮頸癌篩查的主要方式，可以直接測(cè)定HPV感染情況，如果檢測(cè)結(jié)果呈陽性，則反映該患者持續(xù)受到HPV感染，要及時(shí)的進(jìn)行治療，避免病情惡性發(fā)展。

本次研究中，高危型HPV檢測(cè)陽性率為95%，TCT檢測(cè)陽性率為80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在特異性方面高危型HPV檢測(cè)為66.67%、TCT檢測(cè)為61.54%，在靈敏度方面高危型HPV檢測(cè)為97.44%、TCT檢測(cè)為91.43%。由此可知，與TCT檢測(cè)相比較，高危型HPV檢測(cè)有著更高的陽性率和靈敏度，可作為宮頸癌篩查的關(guān)鍵指標(biāo)。另外，高危型HPV檢測(cè)在病情動(dòng)態(tài)觀察中發(fā)揮著重要作用，比如病毒DNA是評(píng)估腫瘤的重要標(biāo)志，可以將HPV-DNA作為宮頸癌檢測(cè)標(biāo)志物，并以此為依據(jù)觀察病情恢復(fù)程度、復(fù)發(fā)等預(yù)后情況，所以在臨床中高危型HPV檢測(cè)有著較高的應(yīng)用價(jià)值。不過，當(dāng)前在宮頸癌篩查中沒有任何單一檢測(cè)指標(biāo)能同時(shí)達(dá)到高靈敏度和特異性，所以可以將TCT檢測(cè)作為補(bǔ)充指標(biāo)，與高危型HPV檢測(cè)相互配合，以獲得更多的診斷依據(jù)，進(jìn)而提升診斷的準(zhǔn)確性、靈敏度和特異性。

綜上所述，在宮頸癌篩查中高危型HPV檢測(cè)發(fā)揮著重要作用，有著較高的診斷準(zhǔn)確率和靈敏度，不過為了進(jìn)一步提升早期篩查效果，建議與TCT等其它檢測(cè)聯(lián)合使用。