點陣激光聯合氟尿嘧啶注射液局部注射治療難治性跖疣臨床對照研究

焦 彬，張瑞清，解衛春

跖疣(plantar warts)是一種人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致的常見病毒性皮膚病，病程遷延，頑固難治，嚴重影響官兵的正常工作與訓練。早期表現為足跖米粒大小的丘疹，漸增至黃豆至蠶豆大小，表面粗糙不平，邊緣繞以略高的角質環，呈褐黃色胼胝樣斑塊或扁平丘疹，可融合成片，好發于受壓部位，行走時疼痛明顯。難治性跖疣和指疣數目多、面積大、病程長、病情嚴重或經其他方法治療不愈時，或者愈而復發的情況，缺乏特效治療，部分跖疣可形成嵌入型鑲嵌疣，采用電灼、微波、切除等傳統創傷性療法效果往往不佳，且嚴重影響患者的日常生活及工作。2015年6月—2017年6月本科門診采用CO2點陣激光聯合氟尿嘧啶注射液局部注射治療難治性跖疣68例，取得了滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對照組32例，男23例，女9例；平均年齡（32.12±4.31）歲；病程4～20個月，平均（12.15±3.45）個月；平均疣體數（13.82±2.74）個。試驗組35例,男23例，女12例；平均年齡（23.12±4.39）歲；病程1～20個月，平均（11.21±3.12）個月；平均疣體數（13.07±2.99）個。兩組患者的性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

選擇2012年1月—2018年1月在本院皮膚科門診診治的多發性跖疣患者67例，隨機分為觀察組和對照組，按1:1比例入組。納入標準：①符合趙辨2010年版《中國臨床皮膚病學》中跖疣的診斷標準[1]；②跖疣數≥5個；③年齡≥18歲；④入選前3周內未行激光、冷凍、外用藥等治療；⑤患者配合治療和隨訪；⑥其他治療包括物理及非物理方法治療無效者。排除標準：①妊娠、哺乳期婦女；②伴有糖尿病，嚴重的心、肝、腦、腎等重要臟器損害，自身免疫性疾病，精神疾病或其他全身性嚴重疾病患者；③治療藥物過敏患者；④不能按要求治療和隨訪者。

1.3 治療方法

所有患者隨機分為兩組，試驗組CO2點陣激光聯合氟尿嘧啶注射，對照組僅用CO2點陣激光。①CO2點陣激光：足跖熱水浸泡30 min，標記所有皮損區，將治療區域用0.5%碘伏常規清潔消毒，采用JZ-ID型CO2超脈沖點陣激光治療機(成都國雄光電技術有限公司)根據皮損的大小、增生等情況選擇治療的參數，點陣光斑為方形（長、寬各為1～1.5 cm ），并根據治療時皮損剩余面積及形狀隨時調整），點陣間距0.1 mm，能量80 ～ 99 mJ，重復治療3～4次，邊燒灼邊用生理鹽水棉簽擦去局部炭化組織，直至暴露真皮層，以點狀出血為宜。外涂復方多黏菌素B乳膏，用消毒紗布包扎，小創面可暴露。②試驗組：點陣激光術后采用2.5%氟尿嘧啶注射液加2%普魯卡因（比例5∶1）混臺液，注入較大的跖疣中心，每個皮損處注人0.5 ml，每周1次，連用3次，電話或門診隨訪6月。

1.4 療效判定標準

治愈：疣體全部脫落，無新發疣體，皮膚皮紋恢復正常；顯效：疣體脫落＞70%，剩余疣體變薄、變黑；好轉：疣體部分脫落30%～70%，剩余疣體部分變薄、變黑；無效：疣體脫落＜30% 或疣體無變化或變大。復發為皮損治愈后3個月內在皮損原位及鄰近皮膚再次出現疣體生長。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0 統計學軟件，計數資料采用χ2或t檢驗，P＜0.05 或0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組患者治療效果比較見表1。治療3次后，試驗組有效率（85.71%）顯著高于對照組（68.75%），兩組的差異均有統計學意義（P值均＜0.05）。治療結束6個月后，試驗組的復發率（12%）低于對照組（24%）（P＜0.05）。

表1 兩組跖疣患者治療結果比較 （例）

典型病例 患者足跖難治性跖疣12個，第1拇趾趾腹、趾側鑲嵌疣4個，面積約0.5 cm× 0.5 cm，經過3次聯合治療基本痊愈（圖1）。

圖1 點陣激光聯合氟尿嘧啶局部注射治療難治性跖疣臨床表現

兩組患者皮損清除率比較見表2。治療前兩組患者的癥狀體征評分差異無統計學意義（t=0.21，P＞0.05）；試驗組和對照組分別治療1次后，皮損清除率差異無統計學意義（t=0.33，P＞0.05）；治療2次和3次后，試驗組的皮損清除率均高于對照組，差異具有統計學意義（t=6.56，t=7.41，P＜0.01）。

表2 兩組跖疣經過治療后皮損清除情況比較 （個）

2.2 不良反應

試驗組5例、對照組4例患者出現疼痛、水腫、水皰及色素沉著，均為輕到中度，且呈一過性，試驗組僅1例患者皮膚出現繼發性感染，經過紅光照射后痊愈，可能與無菌操作有關,差異無統計學意義（t=1.93，P＞0.05），對較大水皰或血皰予無菌抽吸皰液，加壓包扎后均干涸愈合?；颊呔闯霈F感染及嚴重系統性不良反應，也無因不良反應中途退出者。

3 討論

跖疣多由HPV1、2、4、7型感染所致，足部多汗、外傷和摩擦是其發病的主要誘因，約占武警官兵皮膚病的12%，屬于常見病、多發病。疾病早期往往容易忽略，長期訓練、多汗造成多發性難治性跖疣。部隊官兵大多為青壯年男性，平時軍事訓練和衛勤保障任務較重，容易發生皮膚損傷，使病毒感染的概率增加。加之在集體生活中個別官兵衛生習慣較差，導致皮膚接觸傳染的概率增加。傳統治療方法有局部外用藥物、液氮冷凍、CO2激光燒灼、高頻電灼、疣體內藥物注射及中醫中藥等[2-4]。對于早期的跖疣效果顯著，對于多發性且病程較長的跖疣治療效果欠佳，治療難度較大，復發率高。氟尿嘧啶屬于常見的嘧啶類抗代謝藥物，能夠快速通過角質層滲透于皮膚底部，對于多發性跖疣的增長具有很好的抑制作用，同時藥物能夠抑制嘧啶核苷酸的合成，抑制細胞DNA生物合成；還可通過阻止氟尿嘧啶和乳清酸滲入RNA，抑制RNA合成[5]；此外，氟尿嘧啶還可與RNA結合形成異?；衔?，從而加速細胞凋亡；局部不良反應輕，患者可耐受，適合在基層推廣使用。

目前的物理方法治療中，CO2激光治療跖疣比較成熟，操作簡單，復發率低[2]。主要的原因在于點陣激光對于一些潛伏病灶具有較好的清除作用。點陣激光是運用光熱原理，直接碳化、分解疣體；點陣激光模式設置為點陣間距0.1 mm，能量80～99 mJ，點陣光斑密集而能量高，目的是利用CO2激光的光熱原理直接碳化疣體，并利用點陣激光由程序設置的逐一掃描功能來保證在碳化疣體治療時能量、深度的穩定，避免了普通CO2激光因人為操作而可能導致的治療深淺不一、創傷過大的缺點，而且操作非常簡單。而對于數個疣聚集在一起或互相融合形成的鑲嵌疣，聯合氟尿嘧啶取得較為滿意的治療效果。

本文使用點陣激光聯合氟尿嘧啶注射液局部注射治療難治性跖疣可以起到協同作用，既保證了CO2點陣激光瞬間加熱病灶組織、促使蛋白質凝固壞死的作用，清除微小的潛伏病灶，又能夠發揮局部注射氟尿嘧啶破壞鑲嵌疣的優勢，聯合使用可以達到良好的治療效果。