辛伐他汀聯合茵陳五苓散對冠狀動脈支架置入術后血脂控制和血流動力學的影響*

施永杰，劉士欣，李世珍

（河北省寧晉縣醫院，河北 邢臺 055550）

冠狀動脈支架置入術是通過放置特制的金屬支架于冠狀動脈狹窄處，持續擴張冠狀動脈，快速恢復冠狀動脈血流，緩解臨床癥狀［1］，是治療各類型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）的有效手段。但此術式為有創療法，會對冠狀動脈造成損傷，術后仍可發生支架內再狹窄和各種不良心血管事件［2］。故采取藥物治療積極調脂防治術后再狹窄十分重要。他汀類藥物是一線調脂藥物，療效較好，但高劑量使用不良反應發生風險較高［3］，多種藥物聯用是目前臨床主要用藥方案。中醫將冠心病歸于胸痹、真心痛范疇，為本虛標實之證，認為冠狀動脈支架置入術后應遵守補氣活血化痰這一治療原則［4］。中醫藥多為動植物制劑，不良反應較少，且中藥復方制劑能達到多靶點、多功能的治療作用，對病機復雜的疾病療效較好。基于此，本研究中探討了辛伐他汀聯合茵陳五苓散對冠狀動脈支架置入術后患者血脂控制和血流動力學的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合冠心病診斷標準［5］和冠狀動脈支架置入術指征；首次置入術；本研究經我院醫學倫理委員會審核通過，患者知情同意。

排除標準：嚴重臟器功能不全、惡性腫瘤；近期急慢性感染；精神、心理疾病史；過敏體質；有明確本研究中作用藥物禁忌證。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2017年12月診治的冠狀動脈支架置入術患者110例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各55例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均應用辛伐他汀滴丸（興安藥業有限公司，國藥準字H20060813，規格為每瓶10 mg），每次20 mg，每日1次。觀察組患者在此基礎上加用茵陳五苓散（組方：茵陳 30 g，澤瀉 15g，茯苓、豬苓、白術各 9g，桂枝 4 g），水煎成湯劑，每日1劑。其他抗血小板藥物均相同，兩組均治療2周。

1.3 觀察指標

所有患者均于治療前、治療2周后采集外周靜脈血。采用iChem-540型全自動生化分析儀（深圳庫貝爾生物科技有限公司）測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；采用放射免疫法測定內皮素-1（ET-1）水平，采用免疫比濁法測定血管性假性血友病因子（vWF）水平，使用硝酸還原法測定一氧化氮（NO）水平；采用LBY-N6COMPACT型全自動血液流變儀（北京普利生儀器有限公司）測定血流動力學指標（血漿黏稠度、血小板聚集率、低切全血黏度、高切全血黏度）。隨訪6個月后行冠脈造影，管腔直徑狹窄超過50%為術后再狹窄［6］。記錄兩組心血管不良事件發生率及再狹窄率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗或單因素方差分析；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2。隨訪6個月后，觀察組再狹窄1例（1.82% ），再發心絞痛 2 例（3.64% ），對照組為 6 例（10.91%）和 4 例（67.27%）。兩組心血管不良事件發生率和再狹窄發生率比較，差異均無統計學意義（χ2＝2.441，0.176，P＝ 0.118，0.675 ＞ 0.05）。

3 討論

冠心病為多因素疾病，主要危險因素包括高血壓、血脂異常及糖尿病等，也可影響冠狀動脈支架置入術后再狹窄和不良心血管事件發生風險［7］。目前，臨床冠狀動脈支架置入術后主要應用多聯抗血小板、調脂及穩定斑塊等治療，但接受標準治療術后6個月至1年仍有一定比例的支架內再狹窄發生率［8］。

中醫認為，支架術后并發癥發生機制主要為內傷外感、氣滯血癖，宿癖未除，而手術又增加新的癖血，損傷局部癖熱互結而致支架內再狹窄［9］。茵陳五苓散是《金匱要略》名方，用于清熱利濕，降血脂作用良好［10］。

相關研究顯示，冠心病患者證素常為血瘀、氣虛、痰濁、陰虛、氣滯等［11］，久坐不動、飲食失節易使脾虛不健，進而導致水液不布，化生痰濁、脂濁，痰瘀互結，痹阻心脈。本研究結果顯示，觀察組患者的TC，TG，LDL-C，HDL-C各血脂指標水平均優于對照組，表明五苓散聯合辛伐他汀能調節血脂作用良好。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，能抑制內源性膽固醇的合成，調節血脂［12］。茵陳五苓散中茵陳苦泄下降，功專清利濕熱；澤瀉甘淡性寒，長于利水滲濕、化濁降脂；茯苓甘淡補中，能起到健脾寧心、利水滲濕；豬苓長于利水滲濕，白術長于益氣健脾燥濕，兩藥合用有健脾益氣、滲濕利水之效；桂枝辛溫通陽化氣行水。諸藥共奏清熱利水、健脾寧心、降脂化濁之功。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝55）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝55）

基礎疾病（例）組別±s，年）5.99 ±2.02 5.84 ±2.05 0.387 0.700性別（男 ／女，例）36／19 34／21 0.157 0.692 ±s，歲）67.58 ±7.13 67.61 ±8.80 0.020 0.984年齡（病程（糖尿病體質量指數（±s，支）1.48 ± 0.50 1.44 ± 0.45 0.441 0.660高血壓24 27 0.329 0.566 ±s，kg ／m2）24.09 ±1.90 24.61 ±1.80 1.473 0.144支架數量（觀察組對照組χ2／t值P值9 7 0.293 0.589

血管內皮功能損傷與冠心病發生、發展關系密切［13］，且支架置入術中會造成血管內皮功能損傷。本研究結果顯示，觀察組患者的ET-1，vWF，NO水平也優于對照組，提示五苓散有利于促進血管內皮功能改善。同時，觀察組患者的血流動力學指標水平均低于對照組。茵陳中主要含有香豆素類化合物，現代藥理學證實，香豆素類化合物能促進血管內皮細胞釋放NO和前列環素，具有擴張血管、調血脂、防止氧自由基生成、抗凝血等作用［14］。茯苓和澤瀉不僅具有抗氧自由基生成的作用［15］，還能調節血糖［16］。茵陳五苓散應用于支架置入術后，有利于減少氧自由基生成，保護血管內皮細胞，調血脂和血流動力學，綜合降低術后患者支架內再狹窄、不良心血管事件發生風險。本研究結果顯示，觀察組再狹窄率和再發心絞痛率低于對照組，但組間差異無統計學意義，考慮與臨床多藥聯用并發癥風險較小。而本研究樣本量不足，仍需大樣本量多中心研究以提高結論的科學性和嚴謹性。

表2 兩組患者觀察指標比較（±s，n＝55）

表2 兩組患者觀察指標比較（±s，n＝55）

注：與對照組同期比較，aP ＜0.05；與本組治療前比較，bP ＜0.05。下表同。

血脂指標（mmol／L） 血管內皮功能指標組別 時間觀察組 治療前治療2周后t值P值對照組 治療前治療2周后t值P值TC 5.27 ± 1.28 3.40 ± 0.41ab 10.318 0.000 5.25 ± 1.17 3.97 ± 0.52b 7.414 0.000 TG 1.58 ± 0.37 1.07 ± 0.25ab 8.470 0.000 1.54 ± 0.36 1.28 ± 0.27b 4.285 0.000 LDL-C 3.39 ± 0.89 2.12 ± 0.53ab 9.093 0.000 3.33 ± 0.95 2.41 ± 0.59b 6.101 0.000 HDL-C 1.17 ±0.14 1.45 ±0.36ab 5.376 0.000 1.14 ±0.18 1.24 ±0.28b 2.228 0.028 ET-1（ng ／L）97.42 ± 14.61 66.47 ± 7.90ab 13.820 0.000 96.70 ± 13.45 76.78 ± 9.40b 9.003 0.000 NO（μmol／L）50.77 ±8.50 78.97 ±11.86ab 14.333 0.000 50.85 ±8.85 65.65 ±10.86b 7.835 0.000 vWF（ng／mL）184.26 ± 23.72 117.97 ± 15.47ab 17.360 0.000 184.13 ± 25.04 129.82 ± 16.34b 13.471 0.000血流動力學指標組別 時間觀察組 治療前治療2周后t值P值對照組 治療前治療2周后t值P值血漿黏稠度（mPa·s）1.52 ± 0.35 1.13 ± 0.18ab 7.349 0.000 1.52 ± 0.36 1.33 ± 0.24b 3.257 0.001血小板聚集率（%）8.66 ±1.91 6.09 ±1.50ab 7.848 0.000 8.62 ±1.92 7.47 ±1.57b 3.439 0.001低切全血黏度（mPa·s）16.20 ±2.58 12.86 ±2.69ab 6.646 0.000 16.36 ±2.65 14.81 ±3.36b 2.686 0.008高切全血黏度（mPa·s）5.28 ± 1.27 4.01 ± 0.56ab 6.786 0.000 5.25 ± 1.22 4.37 ± 0.63b 4.753 0.000

綜上所述，辛伐他汀聯合茵陳五苓散有助于改善冠狀動脈支架置入術后患者血脂調節狀況，保護血管內皮功能、降低血流動力學指標水平。