注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉配伍禁忌臨床分析*

程 英，段 菲，權 晨

（1.湖北省英山縣人民醫院，湖北 黃岡 438799； 2.湖北省黃岡市中心醫院，湖北 黃岡 438000）

頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉是第3代頭孢菌素頭孢哌酮及β-內酰胺抑制劑他唑巴坦的復合制劑，抗菌譜廣，對部分革蘭陰性菌及多數革蘭陽性菌，尤其是銅綠假單孢菌均有較好的抗菌效果，廣泛用于敏感致病菌所致的呼吸道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染及泌尿系統感染等癥的治療［1］。頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的嚴重不良反應主要有繼發性癲癇、過敏性紫癜、氣道痙攣、過敏性休克及凝血功能障礙等，發生原因如下：患者特殊體質對藥物的反應引起，但這類情況較少；由于不同藥物配伍引發的不良反應，有些藥物的配伍在現有常用配伍禁忌表中沒有標注，但在臨床用藥過程中被發現［2-3］。因此，醫務人員熟知藥物之間的配伍禁忌對于臨床用藥安全及患者的生命健康具有重要意義［4］。本研究中回顧性分析醫院患者使用注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉所致不良反應，并探討注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的配伍禁忌，為臨床用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

回顧性分析醫院2015年2月至2017年8月注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯用其他藥物后發生不良反應的142例患者的臨床資料，其中男75例，女67例；年齡 35～68 歲，平均（45.62±6.58）歲。收集所有患者的性別、年齡、病情、聯合用藥、不良反應等情況。采用Excel軟件進行數據錄入與整理，采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者性別、年齡

142例患者聯合用藥不良反應發生率在性別組成上無差異；18歲以下及60歲以上患者不良反應發生率高于19～59歲患者。詳見表1。

表1 142例患者性別和年齡分布

2.2 聯合用藥類型

注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯用呼吸系統及消化系統藥物不良反應較多，聯合泌尿系統藥物等的不良反應較少，詳見表2。

表2 142例患者聯合用藥類型分布

2.3 聯合用藥致不良反應分析

142例不良反應患者中，注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯合用藥中多為只聯合1種抗生素，其中聯合左氧氟沙星發生不良反應患者例數最多（43.66%），其次為莫西沙星、氟康唑。詳見表3。

表3 聯合用藥藥品及不良反應發生構成情況

2.4 不良反應臨床表現分析

不良反應主要累及皮膚及其附件（49.30%），以皮疹和瘙癢居多；其次，累及消化系統較多，臨床表現主要以菌群失調、腹瀉、腹脹為主。詳見表4。

表4 142例患者不良反應臨床表現

3 討論

頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的抗菌成分是頭孢哌酮和他唑巴坦，頭孢哌酮是第3代半合成頭孢菌素類藥物，具有廣泛的抗菌作用；他唑巴坦是不可逆競爭性β-內酰胺酶抑制劑，對大多數β-內酰胺酶均有較強的抑制作用［5］，抑酶作用優于舒巴坦及克拉維酸，與頭孢哌酮聯用可發揮協同作用。其臨床主要用于呼吸系統、泌尿系統相關疾病及腹膜炎的治療。頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯用氨溴索、痰熱清、喜炎平等藥物治療老年獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、開胸后肺部感染等的療效優于單用頭孢哌酮和他唑巴坦［6-7］。頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與莫西沙星治療泌尿系統疾病療效相當［8］。頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉治療腹膜炎療效優于頭孢哌酮和他唑巴坦［9］。頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的嚴重不良反應包括雙硫侖反應、過敏性紫癜、氣道痙攣、抽搐及凝血功能障礙等，除嚴重不良反應外，也有惡心、嘔吐、頭暈等常見不良反應［10］。不良反應一是由于患者體質特殊性，二是由于藥物的濫用及藥物之間不合理配伍造成的［11］。鑒于此，臨床醫護人員熟知各種藥物的配伍禁忌，根據病癥合理用藥，是保障治療安全的前提。

本研究結果顯示，18歲以下及60歲以上患者不良反應發生率高于19～59歲患者，60歲以上的患者最多。老年患者身體機能衰退，藥物代謝能力較差，極易造成藥物在體內的蓄積，而未成年人及兒童等各項身體機能尚未發育完善，藥物敏感性較成人高［12］。提示在使用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉時，應密切關注老年人及兒童的臨床體征，及早發現并處理不良反應。

頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯用呼吸系統及消化系統藥品不良反應較多，可能是由于呼吸系統老年患者居多，而消化系統疾病會影響頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的吸收和代謝，導致藥物蓄積而引起不良反應［13］。分析聯用藥物的種類，頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星常聯用于呼吸道感染的治療，藥品說明書中尚未說明其配伍禁忌，但鄧秋花等［14］研究證實，頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星稀釋液混合可出現渾濁沉淀現象，可能是兩者聯用發生不良反應的原因。本研究結果證實，頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星之間存在配伍禁忌。臨床常采用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯合莫西沙星治療呼吸道感染，但夏春芳等［15］證實，頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與莫西沙星會產生沉淀現象。本研究中兩者聯用不良反應發生率為15.49%，提示存在配伍禁忌。應注意觀察藥物聯用時有無藥物質地改變，有無渾濁結晶等現象，在給藥時應時刻觀察，2種存在配伍禁忌的藥物聯用時，應盡量延長兩者給藥時間間隔。

由表4可見，若藥品說明書已提示存在頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉皮膚及消化道系統反應時，應酌情調整藥物配伍比例，以減少不良反應的發生［16］。

綜上所述，老年人及青少年應用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉時應多關注其配伍，盡可能減少與呼吸系統、消化系統藥物的聯合使用，特別是與左氧氟沙星、莫西沙星等抗生素聯用時，注意觀察患者體征及反應，保證臨床用藥安全。