拉莫三嗪聯合醒腦靜對創傷性顱腦損傷繼發癲癇患者神經功能、認知能力的影響*

谷培棟，張世耀，張立芳

（河北省寧晉縣婦幼保健院，河北 邢臺 055550）

創傷性顱腦損傷病死率、致殘率高，且預后普遍較差，易并發癲癇，不僅會加重病情，且治療難度也會隨之增加［1］。醒腦靜為臨床治療創傷性顱腦損傷的常見藥品，拉莫三嗪為治療癲癇的首選藥品，均已廣泛用于治療腦卒中繼發性癲癇。本研究中探討了拉莫三嗪聯合醒腦靜治療創傷性顱腦損傷繼發癲癇的療效及對改善患者神經功能及認知能力的作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合創傷性顱腦損傷診斷標準［2］及創傷性顱腦損傷繼發癲癇診斷標準［3］；既往無癲癇史；本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并其他嚴重疾病；存在精神疾病史或合并精神疾病；對本研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：隨機抽取2015年9月至2017年4月入院治療的創傷性顱腦損傷繼發癲癇患者60例，按治療措施的不同分為兩組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

1.2 方法

兩組患者均行常規治療，包括補液、水電解質、酸堿平衡調節等，控制感染，以及高壓氧治療（壓力為18.0 ～ 23.3 kPa）。對照組患者予拉莫三嗪片（三金集團湖南三金制藥有限責任公司，國藥準字H20050596，規格為每片 25 mg），口服，首次劑量為 12.5 mg，1 次 ／日，第 3 周增至25.0mg，口服，3 次 ／日，第 4 周增至 50.0mg，2次／日，隨后維持治療6個月。觀察組患者在對照組患者治療基礎上聯合醒腦靜注射液（大理藥業股份有限公司，國藥準字 Z53021640，規格為每支 2 mL）20.0 mL，靜脈滴注，1次／日，持續治療1個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用美國國立衛生研究院制定的卒中量表（NIHSS）［4］評定神經功能，神經功能缺損嚴重程度與得分高低成反比；采用精神狀態簡易速檢表（MMSE）［5］評定認知能力，與得分高低成正比。統計兩組不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、失眠等。

療效評定：顯效，癲癇發作頻率顯著降低，癥狀改善，腦電圖檢查結果顯示基本正常；好轉，癲癇發作頻率降低，癥狀相對緩解，腦電圖檢查后，結果顯示有所改善；無效：患者癲癇發作頻率未降低，甚至增加，且病情加重。總有效＝顯效＋好轉。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝30］

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝30］

表4 兩組患者臨床指標比較（±s，分，n＝30）

表4 兩組患者臨床指標比較（±s，分，n＝30）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對照組治療后比較，bP ＜0.05。

組別 神經功能評分認知能力評分對照組觀察組t值P值治療后6個月24.24 ±2.3a 26.02 ±0.36ab 18.543 0.032治療前34.21 ± 1.33 34.22 ± 1.34-0.032 0.729治療后3個月25.52 ±2.45a 20.26 ±1.37ab 9.387 0.037治療后6個月19.02 ± 1.38a 11.98 ± 1.36ab 30.760 0.013治療前18.23 ± 2.35 18.27 ± 2.33-0.074 0.693治療后3個月21.52 ± 1.45a 23.26 ± 1.39ab 15.742 0.034

3 討論

癲癇是創傷性顱腦損傷較嚴重的并發癥，多于創傷后2周內發生，多見于創傷后24 h內，發病率為4.0% ～10.0%，可加重腦組織病理損傷，增加患者死亡風險［6］。臨床研究認為，其發生與以下作用機制有關：顱腦受到損傷后，腦組織缺血、缺氧，致使神經生物電發生改變，誘發癲癇；顱腦損傷后，細胞質會發生外滲，致使神經纖維網絡上有含鐵的血黃素沉積，誘發癲癇；顱腦損傷后，海馬回路的突觸功能受損，誘發癲癇［7］。

目前，治療創傷性顱腦損傷繼發癲癇以藥物治療為主，通過給予抗癲癇藥物及促進神經細胞康復藥物，可達到控制癲癇癥狀、改善患者神經功能和認知能力的效果［8-9］。拉莫三嗪為常用抗癲癇藥物，可對神經元高頻率放電、Ⅱa型鈉通道產生雙重藥效機制，促使神經元鈉通道處于穩定狀態，減少神經元的異常放電［10］；還能使興奮神經遞質的異常釋放減少，抑制鈣離子通道，達到抗癲癇的作用［11-12］。醒腦靜為中成藥，由麝香、冰片、郁金、梔子等藥材制成，方中麝香開竅提神、辟穢通絡，郁金行氣祛瘀，梔子涼血解毒，冰片辛香走躥、通諸竅，諸藥合用，共奏開竅醒腦、涼血解毒、熄風安神之效，可促進神經功能康復［13］。現代藥理學研究表明，醒腦靜可對神經系統中神經遞質-氨基酸丁酸產生作用，使其活性下降，并阻斷電壓依賴性通道，緩解神經元過度極化，保護腦組織［14］。兩藥聯用，前者主要發揮抗癲癇效果，后者主要發揮保護腦組織、促進腦組織及神經功能康復的效果，協同提升臨床療效，促進神經功能和認知能力有效改善。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，且NIHSS和MMSE評分均優于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05）。

綜上所述，莫三嗪聯合醒腦靜治療創傷性顱腦損傷繼發癲癇，可改善神經功能和認知能力，并提升療效。但本研究納入病例數少、隨訪時間短，且觀察指標范圍有限，后續研究中還需增加病例數及觀察指標，并延長隨訪時間，以進一步證實。