氨磺必利治療首發精神分裂癥44例臨床療效及安全性

邱繼紅，楊英杰

（重慶市精神衛生中心，重慶 401147）

精神分裂癥患病率約為1%，無文化、地區差異，是一種常見的重性精神疾病［1］。精神分裂癥患者需長期或終身服用第1代（如氯丙嗪）或第2代（如氨磺必利）抗精神病藥物［2］。氨磺必利屬苯甲酰胺類衍生物，為2011年在我國上市的一種新型第2代抗精神病藥物［3］，能有效改善精神分裂癥患者的陰性和陽性癥狀，且安全性好［4］。氨磺必利雖致代謝綜合征風險低，但易出現高催乳素血癥［5］。血催乳素水平增高時易引起高催乳素血癥相關癥狀，如男性泌乳、女性閉經甚至子宮內膜癌等［6-7］，因此，在使用氨磺必利時應隨時監測血催乳素水平。目前，國內大多數關于氨磺必利治療精神分裂癥的療效及安全性的研究尚未考慮到病程或服用其他抗精神病藥物對血催乳素水平或其他代謝指標（如體質量）的影響［8］。本研究中初步探討氨磺必利治療首發精神分裂癥的臨床療效，以及對生活質量、血催乳素水平、體質量和體質量指數（BMI）的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》（CCMD-3）中精神分裂癥的診斷標準；年齡18～65歲；漢族；性別不限；首次發病且未曾服用抗精神病藥物；本研究獲我院醫學倫理委員會批準，受試者簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期及哺乳期；嚴重軀體疾病，如癌癥、神經系統疾病，智能障礙；藥物依賴；嚴重聽覺或視覺感知障礙。

退出／脫落標準：嚴重不良事件；失訪；停用氨磺必利。

病例選擇：選取我院2016年9月至2017年9月收治的首發精神分裂癥患者44例。

1.2 方法

所有患者均單一予氨磺必利片（商品名索里昂，賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準字J20140080，批號為D0483，規格為每片0.2 g）治療，根據患者病情調整藥物劑量，但要求所有受試者接受的劑量均在4周內調整至目標劑量（400～800 mg／d）。療程為 8周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：于基線（0周）和治療后第8周末收集患者的人口統計學資料和臨床資料。人口統計學資料包括性別、年齡、受教育程度等；既往史，精神疾病家族史；體格檢查包括身高、體質量和BMI；實驗室檢查資料包括血催乳素水平，在非應急狀態下，由護士在上午9：00，抽取受試者空腹靜脈血8～10 mL。

療效：臨床療效采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）［9］和精神分裂癥患者生活質量量表（SQLS）［10］評定，后者包含心理社會分量表（15個條目）、精力／動機分量表（7個條目）和癥狀／不良反應分量表（8個條目），共30個條目。每個條目均由5個等級評分（0～4分）：0分為從來沒有，1分為偶爾，2分為有時，3分為經常，4分為總是如此。總分為100分，得分越低表示患者主觀生活質量越好。

安全性：記錄患者不良反應發生情況，由我院2位精神科主治醫師對所有受試者進行PANSS和SQLS量表評定，其一致性組內相關系數（ICC）為 0.84和 0.85。

1.4 統計學處理

所有資料由雙人雙份獨立地錄入EpiData 3.1軟件，并復查核對，采用SPSS 22.0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差表示，兩獨立樣本行t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 人口統計學資料和臨床特征

治療8周末，有2例脫落，原因為病情需要更換藥物治療和失訪各1例。最終納入42例，年齡18～42歲，平均（29.9±6.6）歲；男 23 例 （54.76% ），女 19 例（45.24%）；家族史陽性 4 例（9.52% ）；受教育程度 7 ～16年，平均（11.7±2.6）年；病程 5～17個月，平均（9.9±2.9）個月；氨磺必利平均劑量（520.9 ±69.9）mg／d。

2.2 臨床療效

結果見表1。治療8周末，不良反應包括體質量增加4例，月經不調與給予鎮靜各3例，男性泌乳與失眠各2例，便秘與口干各1例。

3 討論

氨磺必利能同時與突觸前及突觸后多巴胺（DA）受體結合，具有雙重DA阻斷作用；同時，其對DA的D3和D2受體拮抗作用具有選擇性，如高劑量選擇性阻斷邊緣系統中部的突觸后多巴胺受體（改善陽性癥狀），低劑量優先阻斷突觸前D3／D2受體（改善陰性癥狀和抑郁癥狀）［11］。生活質量的評價有助于更好地評價精神分裂癥患者的需求和對臨床療效的評估［12］。本研究結果顯示，治療后，患者PANSS總分較基線（0周）有顯著降低（P＜0.05），生活質量顯著改善，與文獻［13］結果一致。

表1 患者0周與8周臨床療效與觀察指標變化比較（±s）

表1 患者0周與8周臨床療效與觀察指標變化比較（±s）

項目PANSS總分SQLS總分心理社會分量表總分精力／動機分量表總分癥狀／不良反應分量表總分血催乳素（ng ／mL）體質量（kg）BMI（kg ／m2）0周t值P值67.2 ± 5.9 90.6 ± 2.0 29.6 ± 0.8 41.5 ± 1.1 19.2 ± 0.8 21.2 ± 0.8 58.9 ± 9.3 21.4 ± 3.7治療8周末50.2 ± 9.5 89.4 ± 2.8 29.1 ± 1.2 40.8 ± 1.4 18.2 ± 3.1 68.3 ± 29.6 67.1 ± 6.5 25.4 ± 3.8 9.893 2.258 2.406 2.411 2.145-10.293-4.616-4.847＜ 0.000 1 0.027 0 0.018 0 0.018 0 0.035 0＜ 0.000 1＜ 0.000 1＜ 0.000 1

氨磺必利可顯著升高血催乳素水平，這與氨磺必利阻斷突觸后膜的D2和D3受體產生臨床效應的同時，對紋狀體D2受體的阻斷導致催乳素水平升高有關［6-7］；且D2受體 TaqIA A1，A-241G，-141CDel多態性與抗精神病藥物（尤其是氨磺必利）所致血催乳素水平升高和高泌乳素血癥所致相關不良反應密切相關［14-15］。本研究結果顯示，服用氨磺必利治療8周后，會顯著增加患者的體質量和BMI，不僅會增加精神分裂癥患者罹患心腦血管疾病的風險，而且也會降低患者服藥依從性和生活質量，與文獻［16］結果一致。

綜上所述，氨磺必利能有效改善首發精神分裂癥患者的精神病癥狀，提高生活質量。同時，應定期檢測患者血催乳素水平，關注患者體質量增加情況。本研究樣本量較小，研究時間短，還應進一步加大樣本長時間探討。