異丙嗪與地塞米松聯(lián)合治療輸血不良反應(yīng)臨床研究*

張秀輝，李 雙，董晨曦

（河北省滄州市人民醫(yī)院，河北 滄州 061000）

輸血是不同于藥物的一種特殊治療措施，短期搶救或長期治療均有挽救患者生命的積極作用，但血液制品的多樣性、復(fù)雜性及輸血治療潛在的危險性是威脅臨床輸血安全的主要因素。非感染性輸血不良反應(yīng)難以避免，其臨床癥狀嚴(yán)重度差異較大，嚴(yán)重者甚至?xí)＜盎颊呱踩Ｄ壳埃R床多采用糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行對癥治療，憑借其抗過敏和免疫抑制作用［1］，可一定程度地減輕因輸血產(chǎn)生的各類癥狀。臨床常用的地塞米松并不能抑制機(jī)體產(chǎn)生白細(xì)胞抗體，緩解發(fā)熱與過敏體征方面受到較大限制。異丙嗪為抗組胺類藥物，已證實對急診眩暈有較突出的療效［2］。為此，本研究中探討異丙嗪聯(lián)合地塞米松治療輸血不良反應(yīng)的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合非溶血性發(fā)熱反應(yīng)或過敏反應(yīng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；年齡不低于18歲；患者或家屬知曉研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：輸血前已存在相應(yīng)癥狀；溶血反應(yīng)或病原體感染引起的輸血不良反應(yīng)；對研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年1月至2017年12月輸血時發(fā)生的不良反應(yīng)患者124例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對照組，各62例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

一旦發(fā)現(xiàn)輸血不良反應(yīng)，立即采取輸氧、抗休克、糾正水電解質(zhì)平衡、保護(hù)腎功能等對癥治療措施，給予地塞米松磷酸鈉注射液（天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H41021255，規(guī)格為每支 1 mL∶5 mg）10 mg；加入0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋，靜脈滴注。聯(lián)合組患者在此基礎(chǔ)上加用鹽酸異丙嗪注射液（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022111，規(guī)格為每支2 mL∶50 mg）25 mg，于靜脈滴注地塞米松前進(jìn)行肌肉注射。兩組患者注射后持續(xù)觀測生命體征及臨床癥狀變化，以4 h為限，如癥狀未能緩解則采取進(jìn)一步的干預(yù)措施。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝62）

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前及治療后4 h時，記錄患者生命體征［體溫（BT）、心率（HR）］，常規(guī)抽取肘靜脈血，留取部分血樣抗凝并離心后提取上層血漿，采用嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（Eotaxin）、白三烯 B4（LTB4）、干擾素 γ（IFN- γ）對應(yīng)試劑盒；另一部分血樣低溫下充分凝血后高速離心，提取上層血清；采用C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）對應(yīng)試劑盒，以上試劑盒均購自R＆D systems公司，嚴(yán)格按說明書提示操作，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定。

根據(jù)輸血不良反應(yīng)癥狀與體征消退時間判定療效［4］。治愈：治療后 2 h內(nèi)完全消退；顯效：治療后 2～4 h內(nèi)完全消退；無效：治療后4 h時仍未完全消退。以前兩者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝62］

3 討論

表3 兩組患者體溫和心率水平比較（±s，n＝62）

表3 兩組患者體溫和心率水平比較（±s，n＝62）

體溫（℃）組別心率（次／分）P值治療后4 h 36.7 ± 0.5 37.1 ± 0.6 4.033 0.000 t值P值t值聯(lián)合組對照組0.000 0.000 8.413 6.077 3.912 2.269 0.000 0.025 t值P值治療前37.8 ± 0.9 38.0 ± 1.0 1.171 0.244治療前93.5 ± 13.2 94.6 ± 13.5 0.459 0.647治療后4 h 84.4 ±12.7 89.2 ±13.0 2.080 0.040

非溶血性發(fā)熱為臨床最常見的輸血反應(yīng)，多表現(xiàn)為高熱、畏寒、出汗，或伴有惡心、嘔吐、心悸、頭痛、口唇發(fā)紺、呼吸困難、心律不齊等癥狀，多以輸血2 h內(nèi)體溫上升不低于1℃且無法用輸血以外的任何原因解釋為診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。輸注血小板是非溶血性發(fā)熱反應(yīng)的獨立危險因素，多與血小板制品制備和保存過程中細(xì)胞因子聚集所致多種抗體分泌有關(guān)［6］。激素治療主要通過阻礙巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬作用，減少抗體產(chǎn)生，避免抗體、抗原結(jié)合引起的組織損害與炎性反應(yīng)，還可降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)消除細(xì)胞或大分子顆粒作用，緩解滲出性水腫等臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)過治療后生命體征及血清炎性因子水平均顯著改善，且聯(lián)合組患者改善效果更佳，表明異丙嗪聯(lián)合地塞米松可有效降低炎性因子水平，避免其促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞釋放前列腺素刺激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱反應(yīng)。有學(xué)者認(rèn)為，CRP作為典型的急性時相反應(yīng)蛋白，是機(jī)體免疫功能異常的首要變化指征［7］，而TNF-α則可明顯加重炎性損傷及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤［8］，二者血漿水平下降可間接反映病情嚴(yán)重程度下降。

表4 兩組患者血漿Eotaxin，LTB4，IFN-γ 水平比較（±s，n＝62）

表4 兩組患者血漿Eotaxin，LTB4，IFN-γ 水平比較（±s，n＝62）

組別Eotaxin（ng／mL） LTB4（ng／L） IFN- γ（ng／mL）P值t值t值P值t值P值聯(lián)合組對照組7.828 3.516 0.000 0.001 11.015 9.046 0.000 0.000 7.786 4.606 0.000 0.000 t值P值治療前60.9 ± 8.3 59.2 ± 8.7 1.113 0.268治療后4 h 50.6 ± 6.2 54.1 ± 7.4 2.855 0.005治療前117.4 ±16.8 119.8 ±17.3 0.784 0.435治療后4 h 88.6 ± 11.9 94.8 ± 13.2 2.747 0.007治療前30.4 ±7.2 31.1 ±7.5 0.530 0.597治療后4 h 43.4 ± 11.0 38.6 ± 10.4 2.497 0.014

表5 兩組患者血清CRP，TNF-α，PCT水平比較（±s，n＝62）

表5 兩組患者血清CRP，TNF-α，PCT水平比較（±s，n＝62）

組別CRP（mg／L） TNF-α（ng／L） PCT（ng／mL）P值t值P值t值治療后4 h 9.8 ±3.1 20.9 ±4.7 15.523 0.000 P值聯(lián)合組對照組t值30.279 15.338治療前36.8 ±6.3 35.9 ±6.1 0.808 0.421 0.000 0.000 8.445 4.604 0.000 0.000 14.372 7.756 0.000 0.000 t值P值治療前37.9 ± 8.5 37.0 ± 7.9 0.611 0.543治療后4 h 27.1 ± 5.4 31.2 ± 6.0 3.999 0.000治療前11.0 ±3.4 10.3 ±3.2 1.180 0.240治療后4 h 3.8 ±2.0 6.3 ±2.5 6.149 0.000

血液制品儲存過程中補(bǔ)體連鎖反應(yīng)激活，免疫球蛋白A（IgA）與免疫球蛋白M（IgM）可介導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生過敏毒素與激肽類細(xì)胞因子［9］，缺乏相關(guān)蛋白表達(dá)的患者輸注后則導(dǎo)致免疫反應(yīng)，多表現(xiàn)為皮膚紅斑、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘與過敏性休克等癥狀。相關(guān)研究表明，組胺受體阻斷劑類藥物通常對組胺升高性過敏反應(yīng)有強(qiáng)效抑制作用，療效顯著，但無法阻礙慢反應(yīng)物質(zhì)釋放［10］，預(yù)防過敏反應(yīng)效果有限。臨床已證實，CC型趨化因子家族成員Eotaxin通過高度特異趨化嗜酸性粒細(xì)胞聚集與活化過程［11］，與變態(tài)反應(yīng)中各環(huán)節(jié)細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)、組胺釋放與免疫調(diào)控過程息息相關(guān)；白三烯類物質(zhì)（LTs）為花生四烯酸（AA）經(jīng)由 5-脂氧合酶（5-LOX）代謝的氧化產(chǎn)物，尤以LTB4亞型趨化、活化作用最強(qiáng)，二者均能增加血管通透性，并參與過敏反應(yīng)速發(fā)相與遲發(fā)相過程［12］；IFN-γ可由成熟激活T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)輔助性 T 細(xì)胞（Th）分化過程［13］，對抗免疫失調(diào)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者經(jīng)過治療后血漿Eotaxin，LTB4，IFN-γ水平均明顯改善，且總有效率明顯高于對照組，提示異丙嗪可有效抑制Eotaxin和LTB4的合成，促進(jìn)IFN-γ分泌，可極大地強(qiáng)化糖皮質(zhì)激素對嗜酸性粒細(xì)胞與免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用，有助于推動輸血不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，異丙嗪與地塞米松聯(lián)合注射治療輸血不良反應(yīng)效果顯著，可有效改善患者生命體征、相關(guān)血漿生化指標(biāo)及血清炎性因子水平，有利于患者預(yù)后康復(fù)。