右美托咪定復合羥考酮超前鎮痛對高血壓腦出血患者認知功能及腎功能的影響*

俞曉東，林冠文，歐陽碧山

（海南省人民醫院麻醉科，海南 海口 570311）

高血壓腦出血是高血壓較嚴重的并發癥，臨床表現因出血量不同而有差異，如頭暈頭痛、惡心、嘔吐、昏迷、腦疝、呼吸障礙、高血壓危象等，嚴重者會危及生命［1-2］。對于出血程度較重患者，需采取外科手術治療，但術后蘇醒過程中易出現強烈的疼痛感，影響預后。超前鎮痛為在手術進行前采用適當的藥物消除手術操作刺激傳入的疼痛感，減少或消除手術刺激引起的術后疼痛［3］。羥考酮為阿片受體激動劑，有強烈的鎮痛效果，但作用時間僅有2～4 h，鎮痛時間較短，對患者術后的認知功能和腎功能指標均有影響［4］。右美托咪定為常用麻醉輔助藥物，可與鎮痛藥物聯用發揮協同作用，同時還有鎮靜、抗焦慮、減少應激反應等多種作用［5］。因此，本研究中采用右美托咪定復合羥考酮給予超前鎮痛，觀察對高血壓腦出血患者術后認知功能和腎功能的影響情況。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準［6-7］：經頭部CT和MRI檢查確診為高血壓腦出血；外科手術指征，行開顱血腫清除術；對本研究所用藥物無嚴重過敏反應；本研究方案經醫院醫學倫理學委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：其他原因引起的腦出血；嚴重精神障礙，無法進行手術前后認知功能評價；嚴重心、肝、腎功能不全；并發全身惡性腫瘤；未能完成手術或術中死亡。

病例選擇與分組：選取我院2015年至2017年收治的高血壓腦出血患者120例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1.2 方法

兩組患者均在麻醉誘導前30 min進行超前鎮痛給藥。對照組患者予鹽酸羥考酮注射液（商品名奧諾美，英國Hamol Limited公司，國藥準字H20130412，規格為每支 1 mL ∶10 mg）0.1 mg／kg，靜脈滴注。觀察組患者在對照組患者給藥基礎上加用鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規格為每支 2 mL ∶200 μg）1 μg ／kg，靜脈輸注。兩組患者均采用相同的麻醉誘導和維持給藥方法，麻醉誘導采用咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業有限公司，國藥準字H19990027，規格為每支 2 mL ∶10 mg）0.05 mg ／kg，枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字 H42022076，規格為每支 1 mL ∶50 μg）3 μg ／kg，依托咪酯注射液（江蘇恩華藥業有限公司，國藥準字H20020511，規格為每支 10 mL ∶20 mg）0.15 mg ／kg、阿曲庫銨注射液（東英＜江蘇＞藥業有限公司，國藥準字H20060927，規格為每支 5 mg）0.15 mg ／kg；在氣管插管后行機械通氣，氧氣流量為1.5 L／min，潮氣量為8 ～ 10 mL ／kg；麻醉維持采用瑞芬太尼 0.5 μg／（kg·h）和順阿曲庫銨 0.15 mg ／（kg·h）。兩組患者手術治療方法相同。

1.3 觀察指標

于術后 6，12，24 h 采用視覺模擬評分［5］（VAS）法對患者的術后疼痛程度進行評分。滿分為10分，得分越高表明疼痛程度越劇烈。采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分［6］和蒙特利爾認知評估量表 （MoCA）［7］對患者術前和術后24 h的認知功能進行評分，滿分均為30分。得分越高，患者認知功能越好。于術前和術后24 h，采集患者的靜脈血，檢測血肌酐（SCr）；采集患者的尿液，檢測血尿素氮（BUN）、尿 α1-微球蛋白（α1-MG）。比較兩組患者術后的不良反應情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件處理。計量資料以示，行t檢驗；計數資料以率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表4。觀察組發生頭暈頭痛、嗜睡各2例，皮疹、低血壓各3例，不良反應發生率為16.67%（10／60）；對照組發生頭暈頭痛、皮疹、嗜睡各 2例，低血壓 1 例，不良反應發生率為 11.67% （7 ／60）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2＝0.617，P＝ 0.432 ＞ 0.05）。

表2 兩組患者VAS評分比較（±s，分，n＝60）

表2 兩組患者VAS評分比較（±s，分，n＝60）

注：與本組術后 6 h比較，*P ＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值術后6 h 4.87 ± 0.87 5.49 ± 1.19 3.257 0.000術后12 h 2.39 ± 0.69*3.17 ± 0.83*5.598 0.000術后24 h 1.02 ±0.37*1.68 ±0.54*7.810 0.000

表3 兩組患者MMSE和MoCA評分比較（±s，分，n ＝60）

表3 兩組患者MMSE和MoCA評分比較（±s，分，n ＝60）

注：與本組術前比較，*P ＜0.05。表 4同。

組別MMSE MoCA觀察組對照組t值P值術前24.98 ±4.12 23.76 ±4.06 1.634 0.105術后24 h 23.67 ± 4.71 18.32 ±3.98*6.720 0.000術前25.19 ±3.13 25.84 ±3.52 1.069 0.287術后24 h26.34 ±2.96 20.97 ± 3.09*9.721 0.000

3 討論

超前鎮痛即在手術進行前采用相關治療藥物對術中刺激加以阻止，減少傷害性刺激傳至中樞神經系統，從而達到減輕術后疼痛程度的目的［8］。超前鎮痛的應用相對于術后疼痛發生時的鎮痛效果更好［9］。在超前鎮痛中，常用藥為強阿片受體激動劑羥考酮，具有很強的鎮痛效果，但鎮痛時間較短，與該藥在體內代謝的半衰期有關。另外，羥考酮作為強阿片受體激動劑，強烈的阿片類效應對于術后患者的認知功能［10］。外科開顱手術的創傷也會對患者的認知功能和腎功能指標造成不利影響，因此在超前鎮痛中增加輔助藥物，在既保證鎮痛效果的同時，又可改善患者的認知功能和腎功能，對于高血壓腦出血患者術后的預后效果有重要意義。

表4 兩組患者腎功能指標比較（±s，n＝60）

表4 兩組患者腎功能指標比較（±s，n＝60）

組別SCr（μmol／L） BUN（mmol／L） α1-MG（mg／24 h）觀察組對照組t值P值術前122.92 ±16.38 118.01 ±14.56 1.735 0.085術后24 h 127.85 ±18.31 147.24 ±20.18*5.512 0.000術前6.75 ±0.65 6.87 ±0.83 0.882 0.380術后24 h 7.21 ± 0.76*8.87 ± 1.24*8.841 0.000術前5.58 ± 0.59 5.82 ± 0.64 1.246 0.215術后24 h 6.53 ± 0.76*7.21 ± 0.84*4.650 0.000

本研究結果顯示，觀察組患者在術后6，12，24 h的VAS評分均低于對照組，表明聯合給藥能進一步增強鎮痛效果。右美托咪定為高選擇性α-2腎上腺素受體激動劑，作用機制為通過激動中樞藍斑核受體，抑制交感神經活性，減少中樞神經系統的去甲腎上腺素釋放，從而達到鎮痛、鎮靜效果，使患者進入擬睡眠狀態［11-12］。術后24 h觀察組患者的MMSE和MoCA評分均高于對照組，表明聯合用藥能進一步改善認知功能狀態。右美托咪定通過減少體內谷氨酸的濃度過高對腦部的損傷，對腦組織及神經系統有保護作用，有效保護了海馬神經元的功能［13］；其次，右美托咪定可提高腦部組織的氧氣供應，改善腦部的血流動力學，減少腦部缺血、缺氧現象發生，從而改善認知功能［14］。術后24 h，觀察組患者的SCr，BUN，α1-MG等水平均低于對照組，表明右美托咪定的應用可保護患者的腎功能。因為右美托咪定對中樞神經系統有作用，而中樞神經系統中有調節腎臟功能的區域，其抗交感作用可提高患者的腎小球濾過率，改善腎功能各項指標［15］。觀察組不良反應未明顯增加，表明右美托咪定的用藥安全性良好。

綜上所述，右美托咪定復合羥考酮超前鎮痛對高血壓腦出血患者術后鎮痛效果顯著，能改善其術后認知功能和腎功能，值得臨床推廣。