桂枝茯苓膠囊聯合不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤臨床觀察*

姜艷萍，張青冬，王楚平，萬 淑，殷旭光，周 依

（1.湖北省黃石市中心醫院，湖北 黃石 435000； 2.湖北省武漢市中心醫院，湖北 武漢 430010）

子宮肌瘤為婦科常見疾病，為良性腫瘤，好發于23～50歲女性群體［1］。肌瘤較小患者一般無明顯臨床表現，若較大則將發生陰道出血、月經紊亂、腹部腫脹及經期延長等癥狀，病情嚴重者甚至繼發排尿困難。目前，臨床治療子宮肌瘤的主要手段為手術，但很多患者依然傾向于藥物保守治療。雌孕激素為子宮肌瘤病情進展關鍵因素，與臨床發病密切相關。中醫治療子宮肌瘤主要以活血化瘀與扶正祛邪為治則，桂枝茯苓膠囊有化瘀行氣及軟堅散結功效［2］。米非司酮可緩解子宮肌瘤的臨床癥狀，但僅給予該藥物治療會提高復發率［3］。本研究中探討了桂枝茯苓膠囊聯合不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效，以及對其肌瘤體積、血清內分泌激素、月經改變及不良反應的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合子宮肌瘤有關診斷標準［4］，出現經量增多且經期延長、腹痛或貧血等臨床癥狀；經影像學檢查確診；肌瘤直徑小于4 cm；同意保守治療；對本研究知情并簽署入組同意書。

排除標準：絕經婦女；妊娠期或哺乳期；子宮體積大于孕3個月子宮體積；子宮肌瘤直徑不小于4 cm；近3個月內使用避孕藥或其他激素類藥物；過敏體質；伴隨造血系統疾病或者心、肝、腎等相關疾病；合并智力障礙或精神疾病。

病例選擇與分組：選取醫院2017年3月至2018年1月收治的子宮肌瘤患者94例，依據入院順序單雙號分為A組和B組，各47例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝47）

1.2 方法

兩組患者均在入組第2天開始口服桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣美域生物醫藥有限公司，國藥準字Z10950005，規格為每粒0.31 g），每日3次，每次3粒；A組患者加用米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字 H20000648，規格為每片 10 mg），在月經第 1天服用，每日1次，每次12.50 mg；B組在月經第1天服用米非司酮，每日1次，每次25.00 mg。兩組均連續用藥3個月。

1.3 觀察指標

治療前后，在患者月經周期第5～7天取靜脈血，分離血清，以放射免疫法進行血清雌激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮（P）及黃體生成素（LH）水平的檢測。用彩色多普勒測定子宮和肌瘤體積，取子宮或肌瘤三維徑線半徑值（包括a，b，c），按照V＝0.523×a×b×c，算出患者子宮與肌瘤體積，對于多發肌瘤，應選擇最大肌瘤為代表。比較治療前后子宮與肌瘤體積、血清內分泌激素（E2，FSH，P，LH）水平、月經改變情況（包括月經量與月經周期）、不良反應（乳房脹痛、乏力、頭暈、食欲減退、消化道反應、惡心等）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

表2 兩組患者臨床指標比較（ ± s，n＝47）

表2 兩組患者臨床指標比較（ ± s，n＝47）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。

組別A組B組子宮體積（cm3） 肌瘤體積（cm3） E2（pmol／L） FSH（μg／L）治療前145.76 ± 16.82 145.90 ± 16.87治療后103.83 ± 11.75*102.35 ± 11.62*治療前97.13 ± 10.25 96.85 ± 10.19治療后22.64 ± 2.38*21.75 ± 2.30*治療前281.35 ± 29.67 280.74 ± 29.30治療后180.13 ± 19.46*178.95 ± 19.07*治療前27.04 ± 2.83 26.95 ± 2.81治療后13.18 ± 1.45*13.09 ± 1.40*組別A組B組P（nmol／L） LH（U ／L） 月經周期（d） 月經量（mL）治療前18.02 ± 1.93 17.92 ± 1.89治療后9.13 ± 0.98*9.07 ± 0.95*治療前17.38 ±1.82 17.42 ±1.85治療后9.05 ±0.93*8.92 ±0.90*治療前10.24 ± 1.13 9.96 ± 1.05治療后6.52 ±0.68*6.45 ±0.64*治療前320.78 ± 33.15 321.04 ± 33.19治療后195.84 ±20.13*194.96 ±20.08*

表3 兩組患者不良反應情況比較［例（%），n＝47］

3 討論

子宮肌瘤為女性常見良性腫瘤，其產生與患者激素水平呈正相關，隨著病情的遷延，激素水平（主要包括P，FSH，LH，E2等）將進一步升高，加劇患者激素異常，導致肌瘤逐漸增大，發展至無法自行消失狀態［5］。目前主要采取手術方式治療子宮肌瘤，但術后痛苦較大，尤其對年齡較小、身體素質較差者有很大局限性。藥物保守治療方式具有便捷、無創、花費少、無痛苦等優點，適用于肌瘤小于4 cm患者，藥物治療無需面對手術風險或圍術期不良反應，因而備受青睞。

常用治療藥物西藥為米非司酮，其為新型抗孕激素藥劑，可縮小子宮及肌瘤體積，緩解臨床癥狀［6］。由于米非司酮無孕激素、雄／雌激素與抗雌激素活性，因而更易結合人體孕酮受體，相較于黃體酮，其對子宮內膜之中P受體親和力更高，能對P活性產生抑制作用，有效溶解卵巢黃體，減少P數量，降低FSH，LH，E2分泌水平。同時，米非司酮亦可減少子宮肌瘤患者孕激素受體及雌激素數量，有效降低孕激素和雌激素于人體內發揮的作用，縮小子宮肌瘤體積。盡管米非司酮療效肯定，但單純應用易影響月經恢復，存在復發風險，且長期應用極易導致子宮癌變，臨床治療一般采用聯合用藥方案［7-8 ］。

祖國醫學認為，子宮肌瘤屬“癮瘕”范疇，七情內傷、肝功能紊亂、氣滯血瘀等病機，引起陰血虧損與陰陽失調，故臨床治療應該遵循滋陰補腎、軟堅散結及活血化瘀治則［9-10］。桂枝茯苓膠囊含有牡丹皮、茯苓、桃仁及桂枝等，可發揮調理經絡、溫經散寒、補氣養心、活血化瘀、通陽化氣療效，具有調節血液LH和FSH水平的作用，提高機體免疫力，有效改善子宮肌瘤臨床癥狀。多項研究指出，桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮可對子宮肌瘤有確切療效，能促進患者血清激素水平與月經恢復正常［11-12］。

本研究結果顯示，兩組患者治療后子宮與肌瘤體積均較治療前明顯縮小，但組間比較無顯著差異，提示桂枝茯苓膠囊聯合12.50 mg／d 或25.00 mg／d米非司酮均能有效縮小子宮肌瘤體積，效果相當；血清E2，FSH，P，LH水平及月經量均較治療前顯著降低，月經周期較治療前明顯縮短；組間比較無明顯差異。與張偉鳳［13］的研究結論一致。說明聯合用藥可有效促進患者血清內分泌激素水平與月經恢復，與米非司酮使用劑量關系不大。A組用藥期間不良反應發生率顯著低于B組，提示小劑量米非司酮可降低不良反應風險。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯合 12.50 mg／d或25.00 mg／d米非司酮均能有效縮小子宮肌瘤患體積，促進患者血清內分泌激素水平與月經的恢復，選擇小劑量米非司酮能降低用藥不良反應風險，且效果確切。